黎明春，廖家華，盧增紅，吳隆秋，施華球

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤科，江西 贛州 341000)

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)約占所有肺癌的15%，歸于肺癌的未分化型，為惡性程度極高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤[1]。SCLC對(duì)化放療高度敏感，化療為廣泛期小細(xì)胞肺癌主要治療手段[2]，但化療常常引發(fā)骨髓抑制，導(dǎo)致患者食欲、精神狀態(tài)下降，免疫力下降。有些中成藥可減輕患者帶來的毒副反應(yīng)，本研究觀察了復(fù)方阿膠漿聯(lián)合EP(依托泊苷+順鉑)方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌改善臨床癥狀、減輕骨髓抑制情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2014年9月至2018年6月在贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院住院的小細(xì)胞肺癌患者80例，其中男50例，女30例，年齡35～80歲，平均55歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照臨床腫瘤內(nèi)科手冊[3]，有病理診斷依據(jù)；若合并轉(zhuǎn)移需通過彩超、CT或MRI、骨掃描等確定。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理確診，未接受過化療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者；②KPS評(píng)分(Karnofsky)評(píng)分≥60分；無嚴(yán)重心腦血管疾病及生化功能異常，無手術(shù)及放療指征或不同意接受手術(shù)及放療；③預(yù)計(jì)生存期≥12周；④年齡、性別不限；⑤依從性好，自愿參加研究并簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及精神患者；②禁食，依從性差者；③白細(xì)胞<4×109·L-1；血紅蛋白<110 g·L-1；血小板<100×109·L-1；④正參加其他腫瘤研究或正服用其他中藥制劑。

1.2方法化療方案為EP方案，化療周期為3周/周期，患者需要完成至少2個(gè)化療周期。將80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=40)和治療組(n=40)。兩組患者的一般情況(包括年齡、性別)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組單純行EP方案化療，VP-16 100 mg·m-2d1～3靜滴， DDP 25 mg·m-2d 1～3靜滴，每3周1次化療周期。治療組：在對(duì)照組治療方案上配合口服復(fù)方阿膠漿(山東東阿阿膠股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37021371)，20 mL·次-1，3 次·d-1，治療期間連續(xù)服用。2 組均完成3個(gè)周期化療。

1.3觀察指標(biāo)2 個(gè)化療周期后根據(jù)KPS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分，凡治療后計(jì)分增加10分或以上者為改善；減少10分者為降低；兩者之間為穩(wěn)定；按照WHO 1981年統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。治療前后空腹抽取外周靜脈血檢測血常規(guī)白細(xì)胞、血紅蛋白評(píng)估骨髓抑制指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用軟件SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床癥狀比較治療后2 組患者的食欲差、乏力、睡眠差等癥狀均有不同程度的改善，治療組較對(duì)照組癥狀改善更顯著。Karnofsky 評(píng)分比較治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組近期療效比較2組近期療效的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 2組KPS評(píng)分療效比較

注：2組比較Z=-3.225，P=0.001。

表2 2組近期療效比較

注：2組比較Z=-0.327，P=0.744。

2.3 2組患者白細(xì)胞骨髓抑制比較治療組白細(xì)胞下降程度較對(duì)照組輕，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組化療后的白細(xì)胞骨髓抑制情況

注：2組比較Z=-2.232，P=0.026。

2.4 2組患者紅細(xì)胞骨髓抑制比較治療組血紅蛋白下降較對(duì)照組輕，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組化療后的血紅蛋白骨髓抑制情況

注：2組比較Z=-3.132，P=0.002。

3 討 論

小細(xì)胞肺癌是惡性程度最高的肺腫瘤，化療為廣泛期小細(xì)胞肺癌主要治療手段，EP方案為一線化療方案[4-5]。但化療常常導(dǎo)致骨髓抑制，免疫力下降，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，推遲化療間隔時(shí)間影響化療療效。在一線化療基礎(chǔ)上配合減毒、提高免疫力治療的藥物尤為重要。

復(fù)方阿膠漿主要由阿膠、紅參、熟地黃、黨參、山楂等精制而成，在臨床中主要治療氣血兩虛，頭暈?zāi)垦?，心悸失眠，食欲不振及白?xì)胞減少癥和貧血等癥候。 阿膠含多種膠原蛋白、多肽及多糖類物質(zhì)及其他小分子物質(zhì)，包括多種必需氨基酸及微量元素。紅參、黨參可大補(bǔ)元?dú)?，山楂健脾胃；互相配伍，?duì)造血、免疫系統(tǒng)及鈣磷代謝等都具有重要作用，在聯(lián)合化療中可以增效減毒、減少骨髓抑制[6-7]。有研究認(rèn)為，處于高凝狀態(tài)的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，治療時(shí)加用低分子肝素可能使患者獲益[8-9]；而中醫(yī)認(rèn)為，化療常常導(dǎo)致人正氣衰退，導(dǎo)致氣虛乏力，引發(fā)白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板下降，導(dǎo)致骨髓抑制。復(fù)方阿膠漿補(bǔ)氣養(yǎng)血，可減少相關(guān)氣血不足等癥狀，本研究顯示復(fù)方阿膠漿在廣泛期小細(xì)胞肺癌EP方案化療中KPS改善、減輕白細(xì)胞、血紅蛋白骨髓抑制方面都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，近期療效方面無明顯差異(P>0.05)，在改善骨髓抑制方面研究與周勇等[10-11]研究一致。

綜上，復(fù)方阿膠漿在廣泛期小細(xì)胞肺癌聯(lián)合EP方案化療中，具有保護(hù)骨髓造血系統(tǒng)，改善白細(xì)胞減少的作用；可增強(qiáng)免疫力，減少化療不良反應(yīng)。該藥服用方便，口感好，值得臨床推廣。