劉希東

[摘要] 目的 探討恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的短期預(yù)后。 方法 將2016年4月～2017年10月我院接診的60例患者納入本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組采用復(fù)方甘草酸苷注射液治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用恩替卡韋分散片治療。觀察兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況、肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)。 結(jié)果 觀察組治療8周后、治療12周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療12周后AST、TBIL、ALT水平低于治療前和對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎能夠有效提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，改善肝功能指標(biāo)，安全性好，應(yīng)用價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞] 恩替卡韋分散片;慢性乙型肝炎;短期預(yù)后;肝功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R969.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）03-0089-03

[Abstract] Objective To investigate the short-term prognosis of entecavir dispersible tablets in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 60 patients admitted in our hospital from April 2016 to October 2017 were included in the study. According to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with compound glycyrrhizin injection. The observation group was given entecavir dispersible tablets on the basis of the treatment of the control group. The HBV-DNA negative condition， liver function index and liver fibrosis index were observed between two groups. Results The HBV-DNA negative rates were higher in the observation group than those in the control group after 8 weeks and 12 weeks of treatment（P<0.05）. The AST， TBIL and ALT levels in the observation group after 12 weeks of treatment were lower than those before treatment and the control group（P<0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions during the treatment between observation group and control group（P>0.05）. Conclusion The treatment of chronic hepatitis B with entecavir dispersible tablet can effectively improve the HBV-DNA negative rate， improve liver function index， and has good safety and high application value.

[Key words] Entecavir dispersible tablets; Chronic hepatitis B; Short-term prognosis; Liver function

乙型肝炎（乙肝）是臨床常見(jiàn)傳染病，患者體內(nèi)乙肝病毒（HBV）復(fù)制量大，反復(fù)活動(dòng)，使機(jī)體免疫功能紊亂，病情進(jìn)展[1]。發(fā)展為慢性乙型肝炎的常見(jiàn)原因有多種，包括家族性傳播、嬰幼兒期感染病毒、缺乏預(yù)防意識(shí)、漏診、免疫功能低下者感染病毒、既往有其他肝病史感染病毒，臨床需做好預(yù)防措施，減少感染情況的發(fā)生。臨床治療乙肝主要是抑制HBV的復(fù)制，使肝臟細(xì)胞壞死性炎癥減少，一般通過(guò)抗病毒藥物治療，抑制乙肝病理進(jìn)程，改善患者的生活質(zhì)量[2]。臨床常用藥物包括核苷類(lèi)似物和干擾素，有一定的效果。我院開(kāi)展了恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎方面的研究，并探討其治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年4月～2017年10月我院接診的60例患者納入本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組：男17例，女13例，年齡25～50歲，平均（36.49±5.11）歲;病程10個(gè)月～5年，平均（3.55±0.74）年。對(duì)照組：男16例，女14例，年齡26～50歲，平均（37.11±5.24）歲;病程12個(gè)月～5年，平均（3.67±0.88）年。兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽(yáng)性超過(guò)6個(gè)月，現(xiàn)HBsAg和HBV-DNA仍為陽(yáng)性;患者均知情同意，并簽署知情同意協(xié)議書(shū);符合本研究治療方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝炎、肝硬化者;合并其他重要臟器疾病者;難以配合完成本研究者;哺乳期或妊娠婦女。

1.3 方法

對(duì)照組：采用復(fù)方甘草酸苷注射液[國(guó)藥準(zhǔn)字H20066563;西安遠(yuǎn)大德天藥業(yè)股份有限公司;藥品特性：化學(xué)藥品，20 mL：甘草酸苷40 mg（以甘草酸單銨鹽純品計(jì)為40.83 mg）、鹽酸半胱氨酸20 mg（以C3H7NO2S·HCl計(jì)）、甘氨酸400 mg]治療，靜脈滴注，40 mg/支，每次80～200 mg，1次/d。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，采用恩替卡韋分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019;正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;藥品特性：化學(xué)藥品，0.5 mg）治療。0.5 mg/次，1次/d。

觀察組和對(duì)照組所有患者均治療24周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況、肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以百分率（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

乙肝患者實(shí)驗(yàn)室檢查HBV陽(yáng)性，患者臨床以惡心、畏食、腹脹等為主要表現(xiàn)，乙肝的治療以抑制HBV復(fù)制為主，減輕肝細(xì)胞壞死、肝纖維化等情況，從而減緩病情進(jìn)展，降低肝硬化、肝臟失代償、肝癌等惡性情況的發(fā)生[4-6]。臨床治療乙肝以抗病毒為主[7]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組治療8周后、治療12周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

乙肝病毒感染分為三個(gè)階段，分別是免疫耐受階段、免疫清除階段和無(wú)病毒復(fù)制期[9-11]。在免疫耐受階段，HBV復(fù)制活躍，肝組織學(xué)無(wú)明顯異常;在免疫清除階段，HBV-DNA滴度下降，肝組織炎癥壞死，免疫活動(dòng)增強(qiáng)，無(wú)病毒復(fù)制期，患者血清HBV-DNA在檢查下限以下。臨床應(yīng)及早治療，抑制HBV的復(fù)制，減少病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存周期。

恩替卡韋是抗HBV核苷類(lèi)似物，能夠有效抑制HBV-DNA復(fù)制[12-14]，是治療乙型肝炎的常用藥物，是鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，對(duì)乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。復(fù)方甘草酸苷片是復(fù)方制劑，含有甘草酸苷、甘草酸單銨鹽、甘氨酸、蛋氨酸，具有治療慢性肝炎、改善肝功能異常等作用。該藥物具有抗炎癥、抗過(guò)敏的作用，還具備免疫調(diào)節(jié)作用，已有實(shí)驗(yàn)表明該藥物具有對(duì)肝損傷細(xì)胞的抑制作用，可以促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖。復(fù)方甘草酸苷有助于抑制HBV復(fù)制，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其主要作用機(jī)制是調(diào)動(dòng)機(jī)體T細(xì)胞，生成干擾素，抑制肝細(xì)胞凋亡，促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，抑制病毒合成[15]，通過(guò)藥物的聯(lián)合使用，提高患者的治療效果。本文研究結(jié)果顯示，觀察組治療24周后AST、TBIL、ALT水平低于治療前和對(duì)照組（P<0.05）。表明患者的肝功能指標(biāo)均得到有效的改善。分析其原因，可能為恩替卡韋能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而達(dá)到抑制HBV復(fù)制的作用。

乙型肝炎病毒是一種DNA病毒，屬于嗜肝DNA病毒，完整的乙肝病毒呈顆粒狀，也稱(chēng)為丹娜顆粒，顆粒分為外殼和核心兩個(gè)部分。乙肝病毒在肝內(nèi)繁殖復(fù)制，但對(duì)肝細(xì)胞無(wú)明顯的、直接的損傷作用，關(guān)于慢性乙肝的發(fā)病機(jī)制，目前尚不十分清楚，但與機(jī)體的HBV免疫應(yīng)答異常有關(guān)[17]。HBV持續(xù)感染所形成的慢性化主要是病毒誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)其感染形成的一種持續(xù)免疫耐受狀態(tài)，尤其與細(xì)胞毒性T細(xì)胞低反應(yīng)狀態(tài)有關(guān)?；颊呓?jīng)治療后，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰效果明顯，使機(jī)體肝功能得到逐步的恢復(fù)。

HBV主要經(jīng)血、母嬰、性接觸傳播，現(xiàn)階段，對(duì)獻(xiàn)血人員進(jìn)行了嚴(yán)格的HBsAg和HBV-DNA篩查，經(jīng)輸血或血液制品造成的HBV感染情況已經(jīng)很少發(fā)生。經(jīng)皮膚破損或黏膜傳播主要是沒(méi)有嚴(yán)格消毒醫(yī)療器械、侵入性診療等以及不安全注射造成的。母嬰傳播多發(fā)生于圍生期，大多是在分娩時(shí)，接觸HBV陽(yáng)性母親的血液和體液。隨著乙肝疫苗聯(lián)合免疫球蛋白的使用，母嬰傳播的發(fā)生率也在明顯減少。關(guān)于慢性乙型肝炎（CHB）的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，至目前為止，尚未完全闡明。HBV主要是使機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答造成肝細(xì)胞損傷，發(fā)生炎癥反應(yīng)，使機(jī)體逐步發(fā)展為肝硬化等病癥。臨床經(jīng)治療后，使患者癥狀得到改善，具有重要意義。

總之，恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎能夠有效提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，改善肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)，應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2018-09-14）