郭洋 劉寧 白國(guó)峰 等

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星在復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核治療方案中的臨床效果。 方法 對(duì)2016年1月～2018年1月在我院治療的120例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者隨機(jī)分組，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用左氧氟沙星聯(lián)合治療，觀察比較兩組患者治療效果、CT療效、痰菌轉(zhuǎn)陰率和不良反應(yīng)發(fā)生率差異。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組總有效率為98.33%，明顯高于對(duì)照組（85.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組CT治療總有效率為96.66%，高于對(duì)照組（78.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組痰菌轉(zhuǎn)陰率為95.00%，高于對(duì)照組（63.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，低于對(duì)照組（11.67%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 針對(duì)復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者應(yīng)用左氧氟沙星治療可提高治療效果及胸部CT療效，療效顯著，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 左氧氟沙星;復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核;痰菌轉(zhuǎn)陰;治療方案

[中圖分類號(hào)] R521? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）03-0041-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of levofloxacin in the treatment of re-treated smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods 120 patients with re-treated smear-positive pulmonary tuberculosis who were treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were randomized. Patients in the control group were given routine treatment. Patients in the experimental group were treated with levofloxacin. The differences of treatment effect， CT curative effect， sputum negative rate and adverse reaction rate were compared between the two groups. Results The total effective rate of the experimental group was 98.33%， which was significantly higher than that of the control group（85.00%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of CT treatment in the experimental group was 96.66%， higher than that of the control group（78.33%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. The sputum negative rate in the experimental group was 95.00%， higher than that in the control group（63.33%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The adverse reaction rate was 8.33% in the experimental group， lower than that in the control group（11.67%）， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The application of levofloxacin in the treatment of patients with re-treated smear-positive pulmonary tuberculosis can improve the therapeutic effect and the chest CT curative effect. The clinical effect is remarkable and the safety is high， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Levofloxacin; Retreated smear-positive pulmonary tuberculosis; Sputum negative conversion; Treatment plan

肺結(jié)核為臨床常見肺部傳染性疾病，機(jī)體被結(jié)核桿菌感染引發(fā)疾病，具有發(fā)病率高、傳染性高等特點(diǎn)，直接影響患者正常生活，結(jié)核病感染嚴(yán)重，多數(shù)患者在形式上得到控制，但大部分患者未治愈，導(dǎo)致更多感染[1-3]。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核是結(jié)核菌規(guī)律治療2個(gè)月以上或不規(guī)律治療>1個(gè)月，仍為痰涂片陽(yáng)性[4]。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者用藥史不同導(dǎo)致患者耐藥性存在差異，因此，標(biāo)準(zhǔn)化治療方案可能無(wú)效，因此復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核有效治療具有重要意義[5]。本文通過(guò)對(duì)我院收治的120例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者分組，討論治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2016年1月～2018年1月在我院治療的120例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者進(jìn)行分組，其中實(shí)驗(yàn)組男35例，女25例，年齡20～67歲，平均（38.09±2.41）歲，病程0.6～7.5年，平均（3.25±0.71）年;對(duì)照組男34例，女26例，年齡21～66歲，平均（37.97±2.35）歲，病程0.5～7.9年，平均（3.46±0.59）年。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者均自愿參與并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)臨床診斷符合復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：依從性差、精神系統(tǒng)疾病、妊娠期、哺乳期、糖尿病、藥物過(guò)敏、重要臟器疾病、癲癇史、合并肺外結(jié)核、過(guò)敏體質(zhì)、慢性持續(xù)排痰菌等。兩組患者的一般資料比較均無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予異煙肼（北京中新藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022187，0.1 g）、利福平（廣東華南藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771，0.15 g）、乙胺丁醇（沈陽(yáng)紅旗制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349，250 mg）、鏈霉素（大連美羅，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021674，10 g）、吡嗪酰胺（成都錦華藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876，0.25 g）治療，異煙肼口服，每日1次，每次0.3 g，利福平口服，每日1次，每次0.45 g，乙胺丁醇口服，每日1次，每次0.75 g，鏈霉素肌肉注射，隔日1次，每次0.75 g，吡嗪酰胺每次1.5 g，最大劑量低于2 g。實(shí)驗(yàn)組患者加用左氧氟沙星[第一三共制藥（北京），國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091，0.5 g]治療，口服，每日1次，每次0.5 g，所有患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：治愈：臨床癥狀、體征消失，改善率90%及以上;顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，改善率70%～89%;有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，改善率30%～69%;無(wú)效：臨床癥狀和體征未見改善。CT療效[9]：明顯吸收：病灶層面降低1/2及以上，病灶最大層面吸收1/2以上，其他病灶吸收;吸收：病灶層面降低低于1/2，病灶最大層面吸收低于1/2，其他病灶未見改變;不變：病變層面和大小無(wú)明顯變化;惡化：病變層面增加，病灶擴(kuò)大。痰菌轉(zhuǎn)陰率為轉(zhuǎn)移例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)發(fā)生包括：惡心嘔吐、失眠、腹部不適。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)資料利用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

2.2 兩組CT療效比較

2.3 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3討論

結(jié)核病是結(jié)核桿菌感染引起肺部慢性、傳染性疾病，為單一細(xì)菌傳染疾病中死亡率最高的。肺結(jié)核為呼吸系統(tǒng)常見傳染病，可通過(guò)分泌物、飛沫傳播，直接影響患者正常生活?；颊弑唤Y(jié)核菌侵襲，存在潛伏期，患者抵抗力下降，結(jié)核桿菌變得活躍，患者出現(xiàn)肺結(jié)核癥狀，臨床表現(xiàn)包括：咳嗽、呼吸困難、喘息、咳痰等，該病發(fā)病率和病死率均較高[10]。復(fù)制涂陽(yáng)肺結(jié)核為臨床難治疾病，患者多存在耐藥性，與不規(guī)則治療、依從性低相關(guān)，同時(shí)部分患者缺乏疾病相關(guān)知識(shí)，不能積極配合治療[11]。復(fù)制涂陽(yáng)肺結(jié)核常規(guī)治療方案中含有鏈霉素，鏈霉素治療可提高耳毒性、腎毒性、胃腸道反應(yīng)，甚至產(chǎn)生不可逆不良反應(yīng)。同時(shí)異煙肼、利福平、乙胺丁醇治療可能伴有不良反應(yīng)，直接影響依從性，因此應(yīng)優(yōu)化抗結(jié)核治療方案，在保證治療效果的同時(shí)，提高患者依從性[12]。炎性因子表達(dá)異常和免疫功能低下與復(fù)治菌陽(yáng)性肺結(jié)核相關(guān)。

左氧氟沙星為喹諾酮類藥物，可殺滅結(jié)核分枝桿菌，口服吸收效果良好，最低抑菌濃度為0.5 μg/mL，與蛋白質(zhì)結(jié)合率低，進(jìn)入細(xì)胞，抑制結(jié)合桿菌復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，具有顯著殺菌作用。左氧氟沙星與肺結(jié)核常規(guī)治療方案聯(lián)合可在短時(shí)間殺滅結(jié)核桿菌，無(wú)交叉耐藥性，安全性較高。左氧氟沙星抗結(jié)核治療不良反應(yīng)小、對(duì)肝腎影響小，可滲入吞噬細(xì)胞，抗結(jié)核分枝桿菌活性較高，促進(jìn)病灶吸收，提高治愈率[13-15]。左氧氟沙星為二線抗結(jié)核藥物，為第三代喹諾酮類藥物，目前已證實(shí)喹諾酮類藥物具有抗結(jié)核桿菌作用，可抑制結(jié)合桿菌螺旋酶，抑制DNA復(fù)制，導(dǎo)致DNA裂解，同時(shí)左氧氟沙星可與多種抗結(jié)合藥物協(xié)同作用，殺滅結(jié)核桿菌，不引起交叉耐藥性。左氧氟沙星聯(lián)合異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素和吡嗪酰胺治療可在短時(shí)間殺菌、抑制結(jié)核菌，與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性，殺滅結(jié)核桿菌的作用為氧氟沙星的2倍，通過(guò)近期療效觀察，左氧氟沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療可提高治療效果，安全性較高。趙麗等[16]研究顯示，左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核有效率為82.35%，并發(fā)癥發(fā)生率為5.88%，顯著優(yōu)于常規(guī)治療，同本研究結(jié)果基本一致。本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率、CT療效、痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，復(fù)制涂陽(yáng)肺結(jié)核患者應(yīng)用左氧氟沙星治療可提高治療效果，提高轉(zhuǎn)陰率，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-11-07）