方妍妍，劉健，萬磊，忻凌，董文哲，文建庭

(1.安徽中醫(yī)藥大學研究生部，合肥 230038；2.安徽省中醫(yī)院風濕科)

強直性脊柱炎(AS)是以骶髂炎癥為早期表現(xiàn)的慢性進展性骨關(guān)節(jié)疾病，其病理變化多為炎性骨破壞和新骨形成[1]，晚期多表現(xiàn)為脊柱竹節(jié)樣融合，嚴重者可致殘廢[2]，嚴重影響患者的日常生活及工作。方利等[3]研究表明AS患者血小板計數(shù)(PLT)明顯升高，加重AS的滑膜炎癥及高凝狀態(tài)，可能與AS活動性、癥狀及體征有關(guān)。有研究表明[4]，AS患者常合并心臟疾病，且年齡是心臟受累的危險因素。夏青等[5]研究得出年齡因素與AS患者活動度有關(guān)。本文基于關(guān)聯(lián)規(guī)則探討不同年齡段AS患者血小板參數(shù)及免疫、炎癥、代謝指標的數(shù)據(jù)挖掘研究，為AS患者的防治提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從安徽省中醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)軟件中調(diào)取2012年6月至 2017年7月在風濕免疫科住院的816例強直性脊柱炎患者的病歷資料。年齡小于35歲者定義為青年組，大于等于35歲且小于45歲者定義為中年組。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷參照2009年美國風濕病學會(ACR)修訂的AS分類診斷標準[6]。中醫(yī)診斷參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]。

1.3 納入標準 (1)年齡為13～45歲的強直性脊柱炎患者；(2)符合以上AS的西醫(yī)診斷標準；(3)符合以上AS的中醫(yī)證候診斷標準；(4)全部納入者均知情同意。排除標準：(1)妊娠、哺乳期的女性患者；(2)其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)??；(3)疾病晚期脊柱強直，嚴重關(guān)節(jié)畸形患者；(4)合并急性眼炎需用腎上腺皮質(zhì)激素治療者；(5)合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘 血小板參數(shù)對疾病的影響有臨床意義時賦值為1，反之，取值為0。免疫、炎癥、代謝指標對疾病的影響有臨床意義時賦值為1，反之，取值為0。通過SPSS Clementine 11.1 軟件中的Aprior 模塊分析實驗室指標與血小板參數(shù)的關(guān)系。關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度設為60%，支持度設為20%。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0 軟件包對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 兩組的性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組強直性脊柱炎患者一般情況比較(例)

2.2 兩組AS患者血小板參數(shù)及免疫、炎癥、代謝指標的異常率 兩組異常率相比較，中年組MPV降低較青年組明顯(P<0.01)，PLT、TG、TC升高較青年組明顯(P<0.05)。見表2。

2.3 血小板與免疫、炎癥、代謝指標的相關(guān)性分析

PLT與CRP、IgA、IgG、C3、C4成正相關(guān)，與TG成負相關(guān)；PCT與CRP、IgA、IgG、C3、C4成正相關(guān)；PDW與CRP、IgA、IgG、C3、C4、TG成負相關(guān)，與IgM成正相關(guān)；MPV與CRP、IgA、IgG、C3、C4、TG成負相關(guān)，與IgM、TG成正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。見表3。

2.4 血小板參數(shù)與免疫、炎癥及一般情況的關(guān)聯(lián)分析 設定最小置信度為60%，最小支持度為20%。經(jīng)Aprior 模塊分析，分別列出與PLT升高、PCT升高置信度、支持度較高的五組組合。得出IgG&C3組合關(guān)聯(lián)于PLT，C4&C3組合關(guān)聯(lián)于PLT，C3&CRP組合關(guān)聯(lián)于PLT，C3&ESR組合關(guān)聯(lián)于PLT，C3&年齡組合關(guān)聯(lián)于PLT。IgG&CRP組合關(guān)聯(lián)于PCT，IgG&ESR組合關(guān)聯(lián)于PCT，C3&病程組合關(guān)聯(lián)于PCT，C3&年齡組合關(guān)聯(lián)于PCT，C4&病程組合關(guān)聯(lián)于PCT。見表4。

3 討論

強直性脊柱炎根據(jù)其病情特點，祖國醫(yī)學將其歸屬于“痹證、大僂”范疇[8]。與中醫(yī)理論“不通則痛”“不榮則痛”不謀而和，本病之發(fā)病，不外乎本虛標實，其本虛體現(xiàn)在脾、腎，標實表現(xiàn)為濕熱痰瘀[9]。脾為濕土，居于中焦，為后天生化氣血之根本。脾虛易內(nèi)生濕邪，濕邪粘膩重濁，郁久化熱，濕熱膠著，病久成瘀[10]。腎為先天之根，后天脾虛生化乏源，無以滋先天，再者年老腎衰或久病及腎，致腎虛血瘀[11]。痰瘀痹阻，復感外邪發(fā)而為病。而現(xiàn)代醫(yī)學AS確切的發(fā)病機制尚不明確，其主要屬炎癥性疾病。

表2 兩組強直性脊柱炎患者指標的異常率比較[例(%)]

表3 強直性脊柱炎816例血小板與免疫炎癥代謝指標的相關(guān)性分析

表4 血小板參數(shù)與免疫炎癥及一般情況的關(guān)聯(lián)分析

本研究共檢索強直性脊柱炎患者1 110例，其中青年組有546例，中年組有270例，青中年共816例占AS患者的73.5%，說明AS患者青中年發(fā)病居多。由表2結(jié)果可得，中年組患者MPV異常率較青年組低，PLT、TG、TC的異常率較青年組高，說明隨著年齡增長AS患者血小板參數(shù)改變明顯及代謝水平下降，與方利、路海平研究結(jié)果一致[3-4]。PLT與CRP、IgA、IgG、C3、C4成正相關(guān)，與TG成負相關(guān)；PCT與CRP、IgA、IgG、C3、C4成正相關(guān)；PDW與CRP、IgA、IgG、C3、C4、TG成負相關(guān)，與IgM成正相關(guān)；MPV與CRP、IgA、IgG、C3、C4成負相關(guān)，與IgM、TG成正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。血小板參數(shù)及免疫、炎癥及一般情況指標的關(guān)聯(lián)分析得出，IgG&C3組合關(guān)聯(lián)于PLT(置信度84.045%，支持度32.769%)，C4&C3組合關(guān)聯(lián)于PLT(置信度80.714%，支持度32.052%)，C3&CRP組合關(guān)聯(lián)于PLT(置信度80.396%，支持度28.981%)，C3&ESR組合關(guān)聯(lián)于PLT(置信度69.14%，支持度26.686%)，C3&年齡組合關(guān)聯(lián)于PLT(置信度61.751%，支持度22.977%)。IgG&CRP組合關(guān)聯(lián)于PCT(置信度75.114%，支持度28.713%)，IgG&ESR組合關(guān)聯(lián)于PCT(置信度72.174%，支持度23.099%)，C3&病程組合關(guān)聯(lián)于PCT(置信度67.48%，支持度28.221%)，C3&年齡組合關(guān)聯(lián)于PCT(置信度66.349%，支持度28.077%)，C4&病程組合關(guān)聯(lián)于PCT(置信度63.75%，支持度21.478%)，即PLT與免疫指標C3、C4、IgG，與炎性指標CRP、ESR及年齡關(guān)聯(lián)度高，PCT與免疫指標C3、C4、IgG，與炎性指標CRP、ESR及年齡、病程關(guān)聯(lián)度高，說明AS患者血小板參數(shù)改變與免疫炎性反應關(guān)系密切，亦與AS患者的年齡與病程有關(guān)。

綜上所述，血小板參數(shù)的變化與免疫炎癥代謝及年齡、病程有關(guān)，且與免疫炎性反應關(guān)系密切，可能參與了AS疾病的發(fā)病過程；隨著年齡、病程的增加，血小板參數(shù)及代謝指標的異常改變隨之增加。