亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌療效分析*

        2019-04-02 02:30:26劉媛方珊珊漆輝雄劉波李泉
        醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2019年4期
        關(guān)鍵詞:比星卡鉑脂質(zhì)體

        劉媛,方珊珊,漆輝雄,劉波,李泉

        (湖北省襄陽市中心醫(yī)院、湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科,襄陽 441000)

        子宮內(nèi)膜癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,因臨床癥狀出現(xiàn)較早,超過70%的患者在初診時(shí)為Ⅰ期,主要治療方式為手術(shù)及對(duì)有高危因素的患者聯(lián)合術(shù)后輔助放化療,5年生存率可達(dá)90%[1]。但是,部分患者腫瘤侵犯超出子宮、伴隨區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差,需要進(jìn)行化療、內(nèi)分泌治療、放療等。婦科腫瘤組織(gynecologic oncology group,GOG)GOG107、GOG163多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,多柔比星聯(lián)合順鉑治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的有效率(overall response rate,ORR)、無進(jìn)展生存時(shí)間(progression-free survival,PFS)、總生存時(shí)間(overall survival,OS)明顯優(yōu)于多柔比星或順鉑單藥[2-3],可作為晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌的一線治療方案,但是其毒副作用較大,限制患者多療程治療,特別對(duì)年齡較大、合并基礎(chǔ)疾病的患者。多柔比星脂質(zhì)體通過增加組織器官靶向性、增加藥物穩(wěn)定性及溶解度、提高治療指數(shù)、減少心臟毒性等,較多柔比星具有更好的療效和較低的毒性。大量研究顯示,多柔比星脂質(zhì)體在晚期卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌等腫瘤中療效顯著,耐受性良好,已廣泛用于臨床[4-6]。同時(shí),SANTIN等[7]研究發(fā)現(xiàn),卡鉑治療子宮內(nèi)膜癌的療效與順鉑相當(dāng),不良反應(yīng)少。筆者在本研究中旨在評(píng)估多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌的療效和安全性。

        1 資料與方法

        1.1臨床資料 2014年6月—2016年6月于我院住院治療的21例子宮內(nèi)膜癌患者,經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為子宮內(nèi)膜腺癌,年齡46~78歲,中位年齡65歲,僅1例患者美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)評(píng)分為2分,其他患者ECOG評(píng)分為0或1分。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)2009年分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅲ期5例,Ⅳ期2例,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移14例。病理分級(jí):I級(jí)4例,II級(jí)7例,III級(jí)10例。14例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中,有10例接受過三維后裝放療和(或)盆腔放療作為術(shù)后輔助治療,5例接受過術(shù)后輔助化療。入組患者既往使用蒽環(huán)類藥物[累積劑量≤350 mg·(m2)-1]間隔至少12個(gè)月,使用鉑類藥物間隔至少6個(gè)月,放療間隔至少1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)包括合并其他惡性腫瘤、感染未控、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、慢性腎功能不全(血清肌酐清除率>1.25倍正常值)、肝功能損傷(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>3倍正常值)、心臟疾病(嚴(yán)重的心律失常、美國紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)>2或左心室射血分?jǐn)?shù)<50%)。

        1.2治療方法 所有患者均給予多柔比星脂質(zhì)體30 mg·(m2)-1(商品名:里葆多,上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20084432,規(guī)格:20 mg)+卡鉑(商品名:注射用卡鉑,齊魯制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H10920028,規(guī)格:100 mg)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(area under the curve,AUC)=5聯(lián)合化療,化療第1天靜脈注射,每3周為1個(gè)周期。每例患者完成2~6個(gè)周期化療,每周期評(píng)估不良反應(yīng),每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。若出現(xiàn)中性粒細(xì)胞<1.5×109·L-1、血紅蛋白<100 g·L-1、血小板<100×109·L-1或按世界衛(wèi)生組織(WHO)化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)≥2級(jí)的毒副反應(yīng),根據(jù)患者的恢復(fù)情況,下一周期化療最多可延遲2周。持續(xù)超過7 d的骨髓IV度抑制,化療藥物需減量20%,若病情進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受不良反應(yīng),則停止該方案化療。

        1.3觀察指標(biāo) 治療期間密切觀察臨床癥狀、體征及生活質(zhì)量;每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖;每周期治療前復(fù)查CA125、心電圖、心臟彩超;每2周期化療后復(fù)查胸部CT、全腹部CT或MRI評(píng)價(jià)療效。

        1.4研究目標(biāo) 研究首要目標(biāo)是評(píng)價(jià)該化療方案的ORR,按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.0版:完全緩解(complete response,CR):所有靶病灶消失,無新病灶出現(xiàn),且腫瘤標(biāo)志物正常,至少維持4周;部分緩解(partial response,PR):靶病灶最大徑之和減少≥30%,至少維持4周;疾病穩(wěn)定(stable disease,SD):靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR,或增大未達(dá)PD;疾病進(jìn)展(progressive disease,PD):靶病灶最大徑之和增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶。ORR=(CR+PR)/可評(píng)價(jià)病例數(shù)。次要目標(biāo)是評(píng)估PFS、安全性及可行性。PFS指患者入組開始至腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間。按照美國國家癌癥研究所-常見毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(National Cancer Institute-Common Toxicity Response Standard,NCI-CTC)3.0版評(píng)價(jià)毒性反應(yīng)。所有入組患者超過50%完成6個(gè)周期化療,則認(rèn)為該方案具有可行性。

        2 結(jié)果

        2.1療效評(píng)價(jià) 21例患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià),分別完成2~6個(gè)周期,共114個(gè)周期化療。17例患者完成6個(gè)周期化療,其他4例患者中,3例出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展終止治療,1例因經(jīng)濟(jì)原因完成4個(gè)周期后終止治療。其中,CR患者2例,PR患者10例,SD患者6例,PD患者3例,ORR為57.1%(12/21)。PFS中位時(shí)間為9.2個(gè)月。

        2.2不良反應(yīng)情況 根據(jù)NCI-CTC3.0版標(biāo)準(zhǔn),21例患者均可評(píng)估不良反應(yīng),無患者因不良反應(yīng)終止治療。主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性及胃腸道反應(yīng),見表1。僅1例患者出現(xiàn)Ⅳ度白細(xì)胞減少,給予粒細(xì)胞集落刺激因子300 μg皮下注射, 每12 h 1次,3 d后血常規(guī)恢復(fù)正常,無需調(diào)整化療藥物劑量,下一周期化療后給予粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防性治療,未再出現(xiàn)Ⅳ度白細(xì)胞減少。Ⅲ度白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少的發(fā)生例數(shù)分別為3,1,1例,給予粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素-11對(duì)癥治療后恢復(fù)正常。17例患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng),其中5例為Ⅱ度胃腸道反應(yīng),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐,加強(qiáng)止吐護(hù)胃治療后好轉(zhuǎn)。2例患者發(fā)生Ⅱ度口腔黏膜炎,給予黏膜保護(hù)劑及維生素B治療后好轉(zhuǎn)。1例患者出現(xiàn)Ⅰ度手足綜合征,給予維生素B及尿素軟膏局部涂抹后好轉(zhuǎn)。1例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶Ⅰ度升高,加強(qiáng)護(hù)肝治療后恢復(fù)正常。未觀察到腎臟毒性及心臟毒性反應(yīng)。

        表1患者化療不良反應(yīng)情況

        Tab.1Adverseeffectsofchemotherapyinthepatients例,n=21

        不良反應(yīng)Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度合計(jì)白細(xì)胞減少4113119血紅蛋白減少1161018血小板減少1021013胃腸道反應(yīng)1250017口腔黏膜炎12003手足綜合征10001乏力40004脫發(fā)71008肝臟毒性10001腎臟毒性00000心臟毒性00000

        3 討論

        在歐洲,子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,每年100 000人中有16例發(fā)病,死亡率可達(dá)25%[8]。在中國,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率僅次于宮頸癌,雖然大部分患者獲得早期診斷、早期治療,預(yù)后較好,但仍有很多患者分期較晚或出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。晚期和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后較差,平均生存時(shí)間不超過12個(gè)月[9]?;熓峭砥诨驈?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌患者的主要治療方式,但是目前尚無明確的標(biāo)準(zhǔn)治療,特別對(duì)于高齡、合并基礎(chǔ)疾病的患者,如何選擇最佳化療方案一直是研究的熱點(diǎn)。

        GOG107研究入組299例晚期和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌患者,結(jié)果顯示多柔比星聯(lián)合順鉑化療的ORR為42%,CR高達(dá)19%,中位PFS為5.7個(gè)月,中位OS為9個(gè)月[2]。GOG163研究顯示,多柔比星聯(lián)合順鉑化療的ORR為40%,中位PFS為7.2個(gè)月,中位OS為12.6個(gè)月[3]。這兩項(xiàng)研究為多柔比星聯(lián)合順鉑成為晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌一線化療方案奠定了基礎(chǔ)。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合化療的血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較高,限制部分患者臨床應(yīng)用,特別是老年、肥胖、高血壓、糖尿病患者等,降低療效,明顯影響患者預(yù)后。研究者們期望發(fā)現(xiàn)更高效低毒的治療方案,提高患者生存質(zhì)量,為晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌患者提供更多選擇。

        多柔比星脂質(zhì)體是將傳統(tǒng)藥物多柔比星經(jīng)包封制備成納米級(jí)長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體,顯著提高藥物在肝、脾、肺、骨髓等組織器官及血供豐富的腫瘤組織的靶向性,明顯增加藥物作用時(shí)間,難以被吞噬能力較弱的心肌細(xì)胞吸收,從而大大降低其心臟毒性[10]。多柔比星脂質(zhì)體在各腫瘤中的應(yīng)用激起了研究者們的興趣。2004年一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究入組509例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,隨機(jī)分為多柔比星脂質(zhì)體組或多柔比星組,兩組的PFS、OS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,然而多柔比星組的心臟毒性、血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)及脫發(fā)發(fā)生率顯著高于多柔比星脂質(zhì)體組,多柔比星脂質(zhì)體組的手足綜合征、口腔黏膜炎發(fā)生率略高于多柔比星組[6],這提示多柔比星脂質(zhì)體與多柔比星療效相當(dāng),但毒副反應(yīng)明顯降低。FERRERO等[11]研究多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑化療在鉑類敏感晚期卵巢癌患者中的療效,發(fā)現(xiàn)總反應(yīng)率可達(dá)63%,CR高達(dá)38%,中位PFS為9.4個(gè)月,中位OS為32個(gè)月,毒副反應(yīng)較小且發(fā)生率低。這一研究數(shù)據(jù)極大鼓舞了研究者的信心,2009年P(guān)IGNATA等[4]報(bào)道多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療晚期卵巢癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,證實(shí)該方案作為晚期卵巢癌的一線治療有效率高,耐受性較好。

        2007年一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組42例晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者,給予多柔比星脂質(zhì)體[40 mg·(m2)-1+卡鉑(AUC=5)聯(lián)合化療,每4周為1周期,結(jié)果顯示ORR高達(dá)59.5%,中位PFS為52.9周,中位OS為80.1周,Ⅲ度/Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少率、血紅蛋白減少率、血小板減少率為33%/14%、31%/2%、17%/5%,Ⅲ度手足綜合征發(fā)生率為5%,Ⅱ度脫發(fā)發(fā)生率為5%,僅1例患者發(fā)生Ⅲ度心律失常,余患者未見明顯心臟毒性[12]。VOLGGER等[13]研究非聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修飾的多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的療效,給予非PEG多柔比星脂質(zhì)體[60 mg·(m2)-1+卡鉑(AUC=5)聯(lián)合化療,每3周為1個(gè)周期,結(jié)果顯示ORR為44%,中位PFS為7.2個(gè)月,中位OS為14.7個(gè)月,主要的Ⅲ度、Ⅳ度不良反應(yīng)為血液毒性,僅1例患者出現(xiàn)明顯心臟毒性,主要表現(xiàn)為左室射血分?jǐn)?shù)下降超過20%。本研究入組21例子宮內(nèi)膜腺癌患者,結(jié)合該方案在卵巢癌中的研究及應(yīng)用,給予多柔比星脂質(zhì)體[30 mg·(m2)-1+卡鉑(AUC=5),每3周為1個(gè)周期,ORR為57.1%,PFS中位時(shí)間為9.2個(gè)月。但本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示毒副反應(yīng)更小,僅1例患者出現(xiàn)Ⅳ度白細(xì)胞減少,Ⅲ度白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少的發(fā)生例數(shù)分別為3,1,1例,Ⅱ度胃腸道反應(yīng)5例,Ⅱ度口腔黏膜炎2例,僅1例患者出現(xiàn)Ⅰ度手足綜合征,1例患者出現(xiàn)Ⅰ度肝臟毒性,未觀察到明顯心臟毒性及腎臟毒性,沒有患者因不良反應(yīng)明顯延遲化療時(shí)間。研究繼續(xù)觀察患者OS,并期望入組更多患者,獲得更多有價(jià)值的臨床數(shù)據(jù),為該方案在晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用提供依據(jù)。

        綜上所述,多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌有效率較高,不良反應(yīng)發(fā)生率低,患者耐受性良好,可作為這類患者較好的選擇方案之一,其作為一線治療方案應(yīng)用于臨床仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

        猜你喜歡
        比星卡鉑脂質(zhì)體
        PEG6000修飾的流感疫苗脂質(zhì)體的制備和穩(wěn)定性
        卡鉑導(dǎo)致婦科腫瘤患者過敏反應(yīng)27例分析
        超濾法測(cè)定甘草次酸脂質(zhì)體包封率
        中成藥(2018年2期)2018-05-09 07:20:08
        卡鉑致過敏性休克1例
        TPGS修飾青蒿琥酯脂質(zhì)體的制備及其體外抗腫瘤活性
        中成藥(2017年3期)2017-05-17 06:08:52
        蛋氨酸腦啡肽與多柔比星聯(lián)用對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y的生長(zhǎng)抑制及凋亡作用研究
        三種含鉑雙藥化療方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者的療效比較
        人喉鱗癌Hep-2細(xì)胞血紅素加氧酶1表達(dá)及其對(duì)卡鉑作用的影響
        鹽酸表柔比星遲發(fā)外滲引起局部皮膚壞死的護(hù)理
        離子對(duì)脂質(zhì)體囊泡的影響
        又粗又大又黄又爽的免费视频| 日本区一区二区三视频 | 亚洲av无码一区二区三区四区| 亚洲中文欧美日韩在线人| 亚洲区一区二区中文字幕| 黄色影院不卡一区二区| 亚洲熟女www一区二区三区| 1717国产精品久久| 国产码欧美日韩高清综合一区| 日本女优久久精品久久| 亚洲av无码乱码在线观看富二代 | 亚洲综合中文字幕综合| 亚洲国产成人精品无码一区二区| 欧美成aⅴ人高清免费| 一区二区三区视频在线免费观看| 日本免费一区二区三区影院| 天堂√在线中文官网在线| 色综合久久丁香婷婷| 精品国产乱码一区二区三区| 二区三区三区视频在线观看| 免费a级毛片无码| 亚洲欧洲精品成人久久曰影片| 成年人视频在线播放麻豆| 精品高朝久久久久9999| 无码国产精品一区二区高潮| 日韩女人毛片在线播放| 手机在线播放成人av| 欧美性猛交xxxx免费看蜜桃| 国产亚洲精久久久久久无码77777| 国产成人精品视频网站| 日韩精品人妻系列中文字幕| 免费看美女被靠的网站| 精品国产AⅤ无码一区二区| 国产成人高清亚洲一区二区| 神马影院午夜dy888| 国产精品成人免费视频网站京东| 丰满人妻一区二区乱码中文电影网 | av天堂一区二区三区精品| 亚洲一区二区三区,日本| 白天躁晚上躁麻豆视频| av狼人婷婷久久亚洲综合|