李曉莉 楊景

614000四川省樂山市精神病醫(yī)院精神科1

637000四川省川北醫(yī)學院2

本研究為明確阿立哌唑增效劑在躁郁癥治療中的應用效果，對一組躁郁癥患者在碳酸鋰治療基礎上以阿立哌唑作為增效劑，而另一組患者則以富馬酸喹硫平作為增效劑，對兩組整體療效以及抑郁情緒變化現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2015年12月-2016年10月收治躁郁癥患者88例，按所用增效劑不同分成研究組和對照組，各44例。研究組男23例，女21例；年齡25～67歲，平均(37.95±3.36)歲；病程1個月～2年，平均(1.68±1.78)年。對照組男22例，女22例；年齡26～67歲，平均(37.99±3.23)歲；病程3個月～2年，平均(1.84±1.13)年。兩組患者病程、性別以及年齡等基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入與排除標準：⑴納入標準：①經病史詢問、臨床接觸以及相關癥狀檢查等明確診斷為躁郁癥；②臨床資料完整且認知、交流能力正常，全程配合。⑵排除標準：①對本研究所用藥物過敏；②中途脫落病例；③參與本研究前3個月服用過本次試驗藥品；④合并嚴重肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者。

治療方法：兩組患者均采用碳酸鋰治療，1次/d，750 mg/次口服；在上述用藥基礎上，兩組患者輔助以增效劑治療。研究組口服阿立哌唑片，起始劑量5 mg/次，1次/d，維持1周，第2周改為10 mg/d，1次/d，第3周改為15 mg/d，1次/d，隨后根據個體耐受情況以及藥效調節(jié)用藥劑量，最大用藥劑量≤20 mg/d；對照組口服富馬酸喹硫平，初始用藥劑量50 mg，第2天100 mg，第3天200 mg，第4天300 mg，隨后開始逐漸增加給藥劑量，一般維持在300～450 mg/d，可依據患者臨床癥狀變化與耐受性將給藥劑量調節(jié)至150～750 mg/d，2次/d給藥。兩組患者均堅持用藥8周。

觀察指標：①觀察患者躁狂癥狀、抑郁癥狀變化，評估其整體療效；②參考漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[1]，評估患者治療前后的抑郁程度：HAMD評分＜7分者為無抑郁情緒，≥7分者為有抑郁情緒，且評分越高，抑郁情緒越重。

療效判定標準[2]：①顯效：患者躁狂癥狀、抑郁癥狀基本消失或者明顯改善；②有效：躁狂癥狀、抑郁癥狀發(fā)作次數明顯減少，發(fā)作間歇期延長；③無效：躁狂癥狀、抑郁癥狀發(fā)作時間長度、頻率等均無變化，甚至加重。整體治療有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 20.0分析，計量資料采用(x±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

治療效果：研究組患者的整體治療有效率95.45%，與對照組患者的79.55%相比較高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

抑郁評分：治療前，兩組患者的HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者HAMD評分均下降，其中研究組低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組療效比較(n)

表2 兩組治療前后的抑郁評分比較(x±s，分)

討 論

躁郁癥作為一種以情感異常低落或者高漲為特點的精神障礙性疾病，病因不甚明確，并兼有抑郁狀態(tài)、躁狂狀態(tài)兩種精神病表現(xiàn)，可間歇性、交替性反復發(fā)作，亦可以其中一種精神病狀態(tài)反復發(fā)作，有可緩解性、周期性特征。其中，間歇期患者的精神活動正常，無人格缺損表現(xiàn)。目前，臨床上對于躁郁癥以藥物治療為主，但無標準治療方案，其中碳酸鋰的應用頻率較高，但需使用輔助增效劑優(yōu)化治療效果[3]。

當前，富馬酸喹硫平、阿立哌唑均可作為躁郁癥治療中的增效劑，有學者認為阿立哌唑作為增效劑在躁郁癥治療中效果更佳，但該觀點缺乏大量試驗依據支持。阿立哌唑作為一種多巴胺受體激動劑，屬于新興的非典型、抗精神病藥物，有研究證明[4]，阿立哌唑在治療難治性抑郁癥中有耐受性好、起效快等優(yōu)勢，因而推測在躁郁癥治療中有可行性。阿立哌唑系5-羥色胺1A、多巴胺D2受體部分激動藥物、5-羥色胺2A受體拮抗劑。目前，關于非典型抗精神病藥物對于抗抑郁藥物的增效機制尚未明確，可能是其在低劑量使用時，可拮抗5-羥色胺2A，便于5-羥色胺作用于5-羥色胺1A受體，而5-羥色胺1A受體激動作用和抗抑郁效應的相關性已被證實[5]。阿立哌唑能夠直接激動部分5-羥色胺1A受體，加強抗抑郁效果，從而發(fā)揮增效作用。同時，阿立哌唑作為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，能夠部分激動人體內多巴胺D2受體，而有證據證明個體抑郁狀態(tài)和受多巴胺調節(jié)的食欲、精神運動活性、愉悅感之間存在相關性，因而上述作用機制可能是阿立哌唑在躁郁癥中的另一個增效作用。結果提示：研究組患者整體治療有效率高于對照組，治療后的HAMD評分低于對照組，可見阿立哌唑作為增效劑在躁郁癥治療中的效果更佳，可有效控制患者病情，消除其抑郁情緒，印證了上述觀點。

綜上，躁郁癥患者在碳酸鋰治療基礎上適宜采取阿立哌唑作為增效劑使用，可進一步改善治療效果。