黃經(jīng)緯

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽 合肥 230022）

早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）是早產(chǎn)兒常見的疾病，胎齡越小，發(fā)病率越高[1]，可引發(fā)腦缺氧損傷，且時(shí)間越長，后遺癥機(jī)會(huì)越大[2]。枸櫞酸咖啡因可通過提高機(jī)體對(duì)二氧化碳的敏感性來達(dá)到興奮呼吸中樞、解除呼吸抑制的目的，治療安全劑量范圍較廣，不良反應(yīng)發(fā)生率較低[3]，但在實(shí)際工作中用藥劑量尚未建議統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[4]，采用大劑量雖可顯著降低主要臨床癥狀的發(fā)生率，但不良反應(yīng)的發(fā)生率可能隨著治療劑量的增加而增加[5]；最新的研究表明，對(duì)于2月內(nèi)的早產(chǎn)兒，需定期提高咖啡因維持量（每1～2周提高1mg/kg）才能保證有效血藥濃度[6]。本研究將比較探討枸櫞酸咖啡因新給藥方法治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床療效及安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月—2018年6月我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的早產(chǎn)兒44例。選擇標(biāo)準(zhǔn)：（1）早產(chǎn)兒，胎齡＜32周；（2）出現(xiàn)呼吸暫停，呼吸暫停標(biāo)準(zhǔn)：呼吸暫停時(shí)間＞20s，伴有心率減慢（＜100次／分鐘）或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度下降和肌張力低下。（3）患兒家屬被告知相關(guān)注意事項(xiàng)，同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先心??；（2）呼吸系統(tǒng)發(fā)育異常。將44例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組22例，其中男嬰9例，女嬰13例，胎齡26+3～32周，出生體重910～1630g；對(duì)照組23例，其中男嬰10例，女嬰12例，胎齡26+5～32周，出生體重940～1590g。兩組患兒性別組成，胎齡分布、出生體重方面均無明顯差異（P＞0.05）

1.2 治療方法

兩組患兒均置于暖箱中，監(jiān)測(cè)患兒呼吸、心率、血壓、血氧飽和度。用藥方案：觀察組按照新方法使用枸櫞酸咖啡因，首次劑量負(fù)荷20mg/kg，30min內(nèi)靜脈滴注，24h后給予維持量5～10mg/kg，30min內(nèi)靜脈滴注，1次／天，并將維持量每周上調(diào)1mg/kg；對(duì)照組按照目前常用方法使用枸櫞酸咖啡因，首次劑量負(fù)荷20mg／kg，30min內(nèi)靜脈滴注，24h后給予維持量5mg／kg，30min內(nèi)靜脈滴注，1次/天。治療期間密切觀察病情，仍有呼吸暫停反復(fù)發(fā)作者，必要時(shí)采取無創(chuàng)通氣或氣管插管機(jī)械通氣呼吸支持。在無需輔助通氣下呼吸暫停癥狀消失＞7天則停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒的無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間、用藥時(shí)間、住院時(shí)間、及治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組使用枸櫞酸咖啡因后的療效比較

觀察組的機(jī)械通氣時(shí)間、用藥時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，比較兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），無創(chuàng)通氣時(shí)間方面觀察組長于對(duì)照組，比較兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較 （±s，d）

表1 兩組療效比較 （±s，d）

組別n無創(chuàng)通氣時(shí)間機(jī)械通氣時(shí)間用藥時(shí)間住院時(shí)間觀察組2216.97±5.28.34±3.718.15±4.225.36±5.3對(duì)照組2212.26±4.415.68±4.124.41±4.329.39±4.2 t值-2.7032.4214.8352.197 P值-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)的比較

兩組患兒喂養(yǎng)不耐受、心動(dòng)過速、高血糖及電解質(zhì)紊亂發(fā)生率間差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組不良反應(yīng)比較 [n（%）]

3.討論

原發(fā)性呼吸暫停是早產(chǎn)兒的常見癥狀，咖啡因作為一種安全有效的治療藥物，現(xiàn)已成為早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的主要治療手段[7]。在過去數(shù)十年中，咖啡因的推薦治療濃度范圍已經(jīng)增加了幾倍[8]；而更高負(fù)荷/維持劑量的給藥方法在早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療效果也成為了目前的研究熱點(diǎn)；但大劑量給藥的安全性往往不佳，研究顯示，采用負(fù)荷量25mg／kg時(shí)早產(chǎn)兒大腦動(dòng)脈血流減少接近20%[9]。Gilbert K等人的研究表明，在早產(chǎn)兒生命的前8周，枸櫞酸咖啡因的維持劑量需要每1～2周增加1mg/kg，這種方法可以通過維持咖啡因的穩(wěn)定血藥濃度，從而降低患兒的近期并發(fā)癥和遠(yuǎn)期不良預(yù)后的發(fā)生率[6]。

本研究比較了在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果，結(jié)果顯示給予每周提高的維持量的觀察組中，機(jī)械通氣時(shí)間、用藥時(shí)間及住院時(shí)間均短于給予固定維持量5mg/kg的對(duì)照組（P＜0.05），而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異（P＞0.05）。值得注意的是，觀察組的無創(chuàng)輔助通氣時(shí)間要長于對(duì)照組，分析其原因，可能是由于觀察組有創(chuàng)機(jī)械通氣上機(jī)率減少，時(shí)間縮短。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，每周提高枸櫞酸咖啡因維持劑量有利于縮短機(jī)械通氣時(shí)間，住院時(shí)間，且并不提高不良反應(yīng)的發(fā)生率，但本研究樣本量少，是否值得臨床推薦，還需要多中心、大樣本量的擴(kuò)大研究。