黃經(jīng)緯

（安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 安徽 合肥 230022）

早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）是早產(chǎn)兒常見的疾病，胎齡越小，發(fā)病率越高[1]，可引發(fā)腦缺氧損傷，且時間越長，后遺癥機會越大[2]。枸櫞酸咖啡因可通過提高機體對二氧化碳的敏感性來達到興奮呼吸中樞、解除呼吸抑制的目的，治療安全劑量范圍較廣，不良反應發(fā)生率較低[3]，但在實際工作中用藥劑量尚未建議統(tǒng)一標準[4]，采用大劑量雖可顯著降低主要臨床癥狀的發(fā)生率，但不良反應的發(fā)生率可能隨著治療劑量的增加而增加[5]；最新的研究表明，對于2月內(nèi)的早產(chǎn)兒，需定期提高咖啡因維持量（每1～2周提高1mg/kg）才能保證有效血藥濃度[6]。本研究將比較探討枸櫞酸咖啡因新給藥方法治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床療效及安全性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月—2018年6月我院新生兒重癥監(jiān)護室收治的早產(chǎn)兒44例。選擇標準：（1）早產(chǎn)兒，胎齡＜32周；（2）出現(xiàn)呼吸暫停，呼吸暫停標準：呼吸暫停時間＞20s，伴有心率減慢（＜100次／分鐘）或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度下降和肌張力低下。（3）患兒家屬被告知相關注意事項，同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）先心??；（2）呼吸系統(tǒng)發(fā)育異常。將44例患兒隨機分為觀察組和對照組。觀察組22例，其中男嬰9例，女嬰13例，胎齡26+3～32周，出生體重910～1630g；對照組23例，其中男嬰10例，女嬰12例，胎齡26+5～32周，出生體重940～1590g。兩組患兒性別組成，胎齡分布、出生體重方面均無明顯差異（P＞0.05）

1.2 治療方法

兩組患兒均置于暖箱中，監(jiān)測患兒呼吸、心率、血壓、血氧飽和度。用藥方案：觀察組按照新方法使用枸櫞酸咖啡因，首次劑量負荷20mg/kg，30min內(nèi)靜脈滴注，24h后給予維持量5～10mg/kg，30min內(nèi)靜脈滴注，1次／天，并將維持量每周上調(diào)1mg/kg；對照組按照目前常用方法使用枸櫞酸咖啡因，首次劑量負荷20mg／kg，30min內(nèi)靜脈滴注，24h后給予維持量5mg／kg，30min內(nèi)靜脈滴注，1次/天。治療期間密切觀察病情，仍有呼吸暫停反復發(fā)作者，必要時采取無創(chuàng)通氣或氣管插管機械通氣呼吸支持。在無需輔助通氣下呼吸暫停癥狀消失＞7天則停藥。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒的無創(chuàng)輔助通氣時間、機械通氣時間、用藥時間、住院時間、及治療期間的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組使用枸櫞酸咖啡因后的療效比較

觀察組的機械通氣時間、用藥時間、住院時間均短于對照組，比較兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），無創(chuàng)通氣時間方面觀察組長于對照組，比較兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較 （±s，d）

表1 兩組療效比較 （±s，d）

組別n無創(chuàng)通氣時間機械通氣時間用藥時間住院時間觀察組2216.97±5.28.34±3.718.15±4.225.36±5.3對照組2212.26±4.415.68±4.124.41±4.329.39±4.2 t值-2.7032.4214.8352.197 P值-＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患兒不良反應的比較

兩組患兒喂養(yǎng)不耐受、心動過速、高血糖及電解質(zhì)紊亂發(fā)生率間差別均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組不良反應比較 [n（%）]

3.討論

原發(fā)性呼吸暫停是早產(chǎn)兒的常見癥狀，咖啡因作為一種安全有效的治療藥物，現(xiàn)已成為早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的主要治療手段[7]。在過去數(shù)十年中，咖啡因的推薦治療濃度范圍已經(jīng)增加了幾倍[8]；而更高負荷/維持劑量的給藥方法在早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療效果也成為了目前的研究熱點；但大劑量給藥的安全性往往不佳，研究顯示，采用負荷量25mg／kg時早產(chǎn)兒大腦動脈血流減少接近20%[9]。Gilbert K等人的研究表明，在早產(chǎn)兒生命的前8周，枸櫞酸咖啡因的維持劑量需要每1～2周增加1mg/kg，這種方法可以通過維持咖啡因的穩(wěn)定血藥濃度，從而降低患兒的近期并發(fā)癥和遠期不良預后的發(fā)生率[6]。

本研究比較了在常規(guī)治療的基礎上應用不同維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果，結果顯示給予每周提高的維持量的觀察組中，機械通氣時間、用藥時間及住院時間均短于給予固定維持量5mg/kg的對照組（P＜0.05），而兩組的不良反應發(fā)生率未見明顯差異（P＞0.05）。值得注意的是，觀察組的無創(chuàng)輔助通氣時間要長于對照組，分析其原因，可能是由于觀察組有創(chuàng)機械通氣上機率減少，時間縮短。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上，每周提高枸櫞酸咖啡因維持劑量有利于縮短機械通氣時間，住院時間，且并不提高不良反應的發(fā)生率，但本研究樣本量少，是否值得臨床推薦，還需要多中心、大樣本量的擴大研究。