張苗苗

（河南省鄭州市第一人民醫(yī)院婦科 鄭州450004）

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[1]，我國(guó)近年來(lái)異位妊娠發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，發(fā)病率約為2.0%。對(duì)異位妊娠的治療，應(yīng)選擇有效性、安全性高的藥物。甲氨蝶呤目前多作為治療異位妊娠的基礎(chǔ)用藥，聯(lián)合其他制劑或中藥方劑。中醫(yī)古籍中沒有“異位妊娠”的病名記錄，多據(jù)其停經(jīng)、少腹疼痛、腹腔包塊、腹腔出血等臨床表現(xiàn)，歸屬于“妊娠腹痛、癥瘕”等范疇，病位在少腹，與沖任、胞脈、胞絡(luò)相關(guān)，血瘀為其病機(jī)[2]。本研究旨在探討活血消癥湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月～2018年9月收治的異位妊娠患者98例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各49例。對(duì)照組年齡20～37歲，平均年齡（27.28±2.94）歲；孕齡 30～75 d，平均孕齡（42.92±5.47）d；包塊直徑1.54～3.89 cm，平均包塊直徑（2.67±0.51）cm。觀察組年齡20～36歲，平均年齡（27.31±3.02）歲；孕齡 32～76 d，平均孕齡（43.18±5.58）d；包塊直徑1.50～3.92 cm，平均包塊直徑（2.71±0.52）cm。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《異位妊娠的診斷和管理》[3]中異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴停經(jīng)史、陰道異常出血史；血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）陽(yáng)性；生命體征穩(wěn)定，妊娠未破裂或流產(chǎn)；自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：超聲檢查宮腔內(nèi)有妊娠囊，或附件包塊直徑超過(guò)4.0 cm；肝腎功能、血尿常規(guī)異常；無(wú)相關(guān)藥物禁忌證；中途退出研究。

1.3 治療方法 兩組患者均予以甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20044282）治療，單次肌注 50 mg/m2，7 d 后復(fù)查血β-HCG，若β-HCG降低＜15%可重復(fù)用藥1次。對(duì)照組聯(lián)合米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）治療，口服，50 mg/次，每12小時(shí)口服1次，連續(xù)3 d。觀察組聯(lián)合活血消癥湯治療。方藥組成：大黃、桃仁、三棱、莪術(shù)各10 g，天花粉、丹參、夏枯草各15 g，蜈蚣 6 g，炙甘草 9 g。1 劑 /d，水煎，取藥汁 300 ml，分早晚2次服用，連續(xù)服用4周。密切觀察血β-HCG值、生命體征以及腹痛、陰道流血等癥狀的變化，一旦發(fā)生腹腔內(nèi)出血應(yīng)立即行手術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）記錄兩組包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間。（2）觀察兩組治療前后的血β-HCG值變化。（3）比較兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）比較兩組治療成功率。治療成功：治療后，患者腹痛、陰道出血等臨床癥狀消失，血β-HCG＜15 U/L，超聲可見盆腔包塊縮小或消失；治療無(wú)效：治療后，患者腹痛、陰道出血等臨床癥狀無(wú)明顯改善，血β-HCG無(wú)變化或降低＜15%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療成功率比較 觀察組治療成功45例、治療無(wú)效4例，治療成功率為91.84%；對(duì)照組治療成功33例、治療無(wú)效16例，治療成功率67.35%。觀察組治療成功率顯著高于對(duì)照組，χ2=9.046，P=0.006，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀察組包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

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2.3 兩組治療前后血β-HCG比較 治療前,兩組血β-HCG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組血β-HCG水平顯著低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后血β-HCG比較（mIU/ml，±s）

表2 兩組治療前后血β-HCG比較（mIU/ml，±s）

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2.4 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)白細(xì)胞輕度減低1例，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%；對(duì)照組出現(xiàn)白細(xì)胞輕度減低2例，一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高1例，口腔潰瘍3例，惡心嘔吐9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.61%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，χ2=7.900，P=0.011。

3 討論

異位妊娠是臨床常見疾病，自影像學(xué)技術(shù)、血β-HCG測(cè)定及腹腔鏡診斷的推廣應(yīng)用，超過(guò)80%的異位妊娠可以在妊娠未破裂前得到明確診斷，使患者能夠及時(shí)得到有效處理。甲氨蝶呤是治療異位妊娠的常用藥物，屬于葉酸拮抗劑，可通過(guò)有效結(jié)合細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)化途徑，抑制四氫葉酸的生成，阻斷嘌呤與嘧啶合成途徑，以此減少胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂，阻斷細(xì)胞DNA的合成途徑，進(jìn)而影響胚胎發(fā)育，致胚胎死亡，并被吸收[4]。米非司酮是西醫(yī)治療異位妊娠時(shí)的常用聯(lián)合藥物，其可通過(guò)與孕酮受體的有效結(jié)合，使孕酮活性降低，促使妊娠絨毛組織、蛻膜壞死、變性，并促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素釋放，降低黃體生成激素水平，使黃體萎縮，導(dǎo)致孕卵囊失去滋養(yǎng)，出現(xiàn)剝離、壞死等情況，造成流產(chǎn)。但甲氨蝶呤和米非司酮本身存在一定不良反應(yīng)，影響患者治療效果。

中醫(yī)認(rèn)為，異位妊娠病機(jī)為少腹瘀熱壅滯，氣血瘀滯、胞脈損傷、血離經(jīng)而妄行，離經(jīng)之血瘀阻于少腹，久之形成癥瘕，故治療應(yīng)活血化瘀、消癥殺胚。本研究所用活血消癥湯中，大黃瀉熱毒，破積滯，行瘀血；桃仁活血化瘀，潤(rùn)腸通便；三棱、莪術(shù)消積止痛，破血行氣；天花粉清熱瀉火，消腫排膿；丹參活血祛瘀，通經(jīng)止痛，涼血消癰；夏枯草散結(jié)消腫；蜈蚣通絡(luò)止痛，攻毒散結(jié)；炙甘草緩急止痛，調(diào)和諸藥。全方共奏活血化瘀、消積止痛、消癥殺胚的功效[5～6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療成功率顯著高于對(duì)照組，包塊消失時(shí)間、血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率均少于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組血β-HCG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血β-HCG水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明活血消癥湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠，能夠顯著提高臨床療效，降低用藥不良反應(yīng)，促使患者包塊盡快消失，血β-HCG降至正常，值得臨床推廣。