王芳

（河南省鄭州市婦幼保健院 鄭州450000）

小兒川崎病是一種血管炎性綜合征，易見于5歲以下嬰幼兒，臨床表現(xiàn)為典型的發(fā)熱、黏膜充血、手足硬腫、皮疹等癥狀，對患兒的生活質(zhì)量和健康發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響[1]。若不及時(shí)治療，可引起嚴(yán)重心血管損傷，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)心肌炎、心包炎、心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重疾病[2]。因此，積極有效地治療干預(yù)，對緩解患兒相關(guān)癥狀是十分必要的，目前主要的治療方案有靜脈輸注丙種球蛋白、阿司匹林口服、糖皮質(zhì)激素等，雖然對該病有一定的緩解作用，但仍難以達(dá)到根治的目的[3]。參附注射液是一種中藥注射劑，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津等功效，對于感染性、失血性、血管炎性等陽氣暴脫的厥脫癥有較好的作用[4]。為此，本研究以我院近期收治的小兒川崎病患者為研究對象，旨在探討采用參附注射液聯(lián)合丙種球蛋白治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年7月我院收治的小兒川崎病患兒130例為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組65例。觀察男 39例，女 26例；年齡 1～8歲，平均（4.87±1.89）歲；病程 1～7周，平均（3.40±1.50）周。對照男 42例，女 23例；年齡 1～7歲，平均（4.52±1.91）歲；病程1～8周，平均（3.50±1.30）周。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒經(jīng)檢查，均確診為川崎??；患兒對本研究治療藥物無嚴(yán)重過敏反應(yīng)；患兒家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒入院前接受過其他治療藥物；患兒治療依從性差或家屬不愿患兒參與本研究。

1.3 治療方法 對照組予丙種球蛋白治療，予患兒靜脈注射丙種球蛋白注射液（國藥準(zhǔn)字S10950015，規(guī)格：5%2.5 g，50 ml/瓶），給藥方法為以滅菌注射用水將其溶解至50 ml后，直接靜脈滴注，給藥劑量為200 mg/kg，1次/d，連續(xù)給藥3 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用參附注射液（國藥準(zhǔn)字Z20043117，規(guī)格：2 ml/支）靜脈滴注治療，給藥方法為取2支用250 ml 5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療1周后，觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組臨床療效、癥狀消失時(shí)間、血清學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒各項(xiàng)癥狀體征均完全消失，血清學(xué)指標(biāo)正常，為顯效；患者各項(xiàng)癥狀體征均有明顯好轉(zhuǎn)，血清學(xué)指標(biāo)顯著降低，接近正常水平，為有效；患者的癥狀體征無明顯改善，血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果未明顯降低，為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）癥狀消失時(shí)間包括退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間、手足硬腫消失時(shí)間。（3）血清學(xué)指標(biāo)包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及血漿腦鈉肽（BNP）。于治療前1 d、治療結(jié)束后1 d采集患兒的空腹靜脈血，于抗凝管中，采用HE-16G型高速離心機(jī)（由張家港五方樂離心機(jī)制造有限公司提供）離心，轉(zhuǎn)速3 000 rpm，離心半徑12 cm，10 min后分離得到血清樣品。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測，相關(guān)檢測試劑盒（由上海仁捷生物科技有限公司提供）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為89.23%（58/65），對照組為 75.38%（49/65），觀察組明顯高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間、手足硬腫消失時(shí)間均明顯低于對照組，P＜0.05。見表 2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

?

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 觀察組CRP、ESR、BNP均明顯低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

?

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表 4。

3 討論

臨床上對小兒川崎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，隨著研究的深入，目前，共同的觀點(diǎn)是該病的發(fā)生與患兒的免疫系統(tǒng)紊亂、外部感染而導(dǎo)致的全身性血管炎性病變有關(guān)，體內(nèi)相關(guān)的細(xì)胞因子會被激活，而引起的血管炎癥性反應(yīng)[5～6]。常規(guī)以阿司匹林、糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等藥物進(jìn)行治療為主。其中阿司匹林具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，糖皮質(zhì)激素能夠穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，免疫球蛋白可通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子水平，從而發(fā)揮治療作用，但上述治療方法存在癥狀緩解時(shí)間較長等諸多問題，患兒受病痛影響時(shí)間長，且難以根治等[7～10]。參附注射液是一種經(jīng)典的中藥注射劑，由紅參、附片的活性提取物組成，具有回陽救逆、益氣固脫之功效，對于陽氣暴脫的厥脫癥引起的血管炎性疾病有較好的治療作用[6]。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參附注射液可大量清除患兒機(jī)體內(nèi)的氧自由基，降低機(jī)體的炎性反應(yīng)水平。同時(shí)，還可改善患兒的心肌細(xì)胞的功能，降低川崎病對患兒心肌細(xì)胞的損傷，以修復(fù)患兒被損傷的心肌細(xì)胞，增加患者心臟的血流循環(huán)功能，有利于新陳代謝的運(yùn)轉(zhuǎn)[11～12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組加用參附注射液治療，臨床療效明顯高于對照組，P＜0.05。表明參附注射液對于川崎病的治療具有顯著的有效性。觀察組患者退熱時(shí)間、黏膜充血消失時(shí)間、手足硬腫消失時(shí)間均明顯低于對照組，P＜0.05。表明參附注射液的應(yīng)用可以縮短患者的康復(fù)時(shí)間，患兒受病痛折磨時(shí)間大為縮短。觀察組CRP、ESR、BNP等水平值均明顯低于對照組，P＜0.05。提示參附注射液對于炎癥因子水平有進(jìn)一步的改善作用。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。提示其安全性良好。綜上所述，參附注射液聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒川崎病的臨床療效顯著，能縮短患者的癥狀消失時(shí)間，改善血清學(xué)指標(biāo)，且治療安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。