方曉燕 李海 解繼勝 楊潔 陳建海 黃海玲 黎飚 潘春玲

(右江民族醫(yī)學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室，廣西 百色 533000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMOP)是因雌激素缺乏導(dǎo)致骨量減少、骨強度下降、骨脆性增加為特征的絕經(jīng)后婦女一種常見的代謝性骨病〔1～3〕。臨床研究表明，更年期婦女隨著年齡的增長，卵巢功能下降，雌孕激素合成和分泌減少、護骨素(OPG)和核因子(NF)-κB 受體活化因子配體(RANKL)等骨代謝因子分泌和比例失調(diào)，導(dǎo)致骨代謝失常、成骨細胞功能下降、破骨細胞功能增強，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。臨床上用雌激素防治絕經(jīng)后雌激素缺乏所致的PMOP，雖然有較好的療效，但同時有一定的毒副作用和并發(fā)癥，因此研究者把希望寄托于有雙向調(diào)節(jié)作用的植物性雌激素〔4，5〕。山茶籽油(CO)是從山茶科山茶屬植物的普通油茶成熟種子中提取的純天然高級食用植物油，因其含有植物性雌激素，對PMOP具有治療作用〔6〕。本文探討長期進食食用山茶籽油(ECO)對廣西壯族PMOP婦女體內(nèi)OPG和RANKL水平的影響及防治機制。

1 材料和方法

1.1對象 選取20～80歲的廣西壯族婦女，排除內(nèi)分泌系統(tǒng)及骨腫瘤等疾患、無卵巢摘除史、無使用激素史。入選者三代以上為壯族。連續(xù)5年以上食用ECO者為ECO組(1 009例)，長期食用花生油和動物油者為NECO組(1 003例)。本研究經(jīng)右江民族醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會討論批準，納入對象均知情，并簽署知情同意書。

1.2骨質(zhì)密度及身高、體重的測量 采用超聲定量骨質(zhì)密度測量儀(法國MEDILINK公司生產(chǎn))，由經(jīng)過培訓(xùn)的技術(shù)人員嚴格按照操作指南測量入選者足跟骨超聲衰減值(BUA)。常規(guī)測量身高、體重。

1.3血鈣(Ca2+)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)濃度及OPG、RANKL水平檢測 篩選40～80歲ECO組和NECO組于清晨空腹抽取受試者，靜脈血5 ml，4 000 r/min離心15 min，分離血清，置-80℃冰箱保存待測。采用血Ca2+、P和ALP試劑盒檢測Ca2+、P和ALP濃度，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測OPG和RANKL水平，試劑盒均購自南京建成生物工程有限公司。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SSPS17.0軟件行方差分析和t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1ECO組和NECO組身高、體重及骨質(zhì)密度 ECO組和NECO組在20～39歲時，骨質(zhì)密度隨著年齡的增長逐漸增加，隨后開始下降，55歲后下降明顯，特別是NECO組；在50歲前，兩組骨質(zhì)密度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，但在50歲后，兩組骨質(zhì)密度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。兩組身高、體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

2.2ECO組和NECO組Ca2+、P、ALP濃度 ECO組與NECO組在40～80歲時，同一年齡組的Ca2+、P濃度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；ALP濃度隨著年齡的增長逐漸升高，在45～49歲時，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，但50歲后，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表1 ECO組和NECO組身高、體重和骨質(zhì)密度

與NECO組比較：1)P<0.05；下表同

表2 ECO組和NECO組Ca2、P、ALP水平

2.3ECO組和NECO組OPG、RANKL水平及OPG/RANKL值 ECO組和NECO組40～54歲時，OPG水平隨著年齡增長逐漸升高，隨后開始下降，但ECO組水平顯著低于NECO組(均P<0.05)； RANKL水平隨著年齡的增長逐漸升高，但ECO組水平低于NECO組，特別是在55歲后，ECO組水平明顯低于NECO組(均P<0.05)。 ECO組和NECO組OPG/RANKL值分別在40～59歲和40～54歲時，隨年齡增長逐漸升高，隨后開始下降，且55歲以后，ECO組水平明顯高于NECO組(均P<0.05)。見表3。

表3 食用和非食用山茶籽油婦女OPG、RANKL水平和

3 討 論

與李海等〔6〕早年的研究一致，ECO對50歲前廣西壯族婦女的骨密度無影響，與王金花等〔7〕、黃秀峰等〔8〕報道相似；但在50歲后，ECO可明顯增加廣西壯族女性的骨密度，其原因是年青女性體內(nèi)較高水平的雌激素可維持機體正常的骨密度，其骨密度不受外來植物性雌激素的影響；而絕經(jīng)后女性卵巢功能退化、體內(nèi)內(nèi)源性雌激素水平降低，外來植物性雌激素發(fā)揮其雌激素樣作用，抑制破骨細胞功能、減緩骨量的丟失，從而增加絕經(jīng)后女性骨密度〔9，10〕。ECO組長期食用ECO補充了體內(nèi)植物性雌激素，使絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素水平升高〔9，10〕，進而促進體內(nèi)OPG水平升高。OPG和RANKL的前體RANK競爭與RANKL結(jié)合，從而阻斷了RANKL與RANK的結(jié)合，也就阻斷了破骨細胞前體活化途徑，加速破骨細胞的凋亡，從而抑制溶骨，增加成骨〔11〕，OPG或OPG/RANKL值升高對骨組織有保護作用，可減少骨質(zhì)流失〔12～14〕。所以，與相關(guān)研究一樣〔15，16〕，本研究也證明長期食用ECO可使絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素和OPG保持在一定的水平，對PMOP有防治作用。