羅婧 方曉芬

雖然在近幾十年里胃癌的發(fā)病率有所下降，但其死亡率仍高居惡性腫瘤的第三位[1]。胃癌的發(fā)生與幽門螺桿菌（HP）感染、遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)，其中幽門螺桿菌已被WHO 列為人類胃癌第Ⅰ類致癌原[2]。血清胃功能檢查（GastroPanel）可用于胃粘膜狀況和胃分泌功能的判定、萎縮性胃炎及胃癌的篩查等，因其存在無(wú)創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為體檢人群胃部疾病重要的一種篩查手段。它包括胃蛋白酶原（PG）及血清胃泌素17（G-17），其中胃蛋白酶原是胃蛋白酶的無(wú)活性前體，根據(jù)其免疫生化活性特征，它又可分為胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）兩種亞型。PG Ⅰ主要由胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌，而PG Ⅱ主要由胃底腺、賁門腺、幽門腺及Brunner 腺所分泌。PG Ⅰ、PG Ⅱ代表不同部位胃粘膜的狀態(tài)，與胃的形態(tài)和功能變化有關(guān)。胃是胃蛋白酶原的唯一來(lái)源，約1%的胃蛋白酶原能進(jìn)入到血液循環(huán)并呈穩(wěn)定狀態(tài)被檢測(cè)，因此胃蛋白酶原檢測(cè)又被稱為胃的“血清學(xué)活檢”[3]。胃泌素G-17 主要由胃竇的G 細(xì)胞分泌，在胃受到機(jī)械性擴(kuò)張及某些化學(xué)刺激的時(shí)候，通過(guò)胃內(nèi)迷走神經(jīng)的傳導(dǎo)，引起胃泌素釋放，從而促進(jìn)胃酸分泌。G-17 能反映胃竇分泌功能，也能用來(lái)提示萎縮性胃炎。因此，檢測(cè)胃的幾種血清學(xué)標(biāo)志物及是否有幽門螺桿菌感染對(duì)胃癌的二級(jí)預(yù)防具有重大意義。本研究對(duì)我院健康體檢人群中完善了血清胃功能檢測(cè)與14C 尿素呼氣試驗(yàn)及一般生化檢查（血糖、血脂、血尿酸等）的體檢者進(jìn)行回顧性分析，旨在發(fā)現(xiàn)以上檢查在健康體檢中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2018年1～6月在我院健康管理中心同時(shí)進(jìn)行血清胃功能檢測(cè)及14C 尿素呼氣試驗(yàn)的體檢者，所有受檢者均為衡陽(yáng)地區(qū)常住人員，共702人。其中男482 人，女220 人，年齡18～80 歲。

1.2 研究方法

1.2.1 樣本采集和測(cè)定方法 血清樣本采集前10h應(yīng)保持空腹，停止抽煙、飲酒。所有患者均晨起空腹采集靜脈血。其中血清胃功能檢測(cè)采用芬蘭 Biohit 公司的ELISA 試劑盒及Rayto 酶標(biāo)分析儀；幽門螺桿菌檢測(cè)使用深圳海德威公司生產(chǎn)的尿素[14C]呼氣檢測(cè)設(shè)備及試驗(yàn)藥盒；血脂、血糖、血尿酸檢查于清晨空腹時(shí)采肘靜脈血，使用日立7600 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) PG Ⅰ正常值為70～165μg/L，PGⅡ正常值為3～15μg/L，胃蛋白酶原比值（PGⅠ/PGⅡ，PGR）正 常 值≥7，G-17 正 常 值 為1～15pmol/L。CPM ≥50 為14C 尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性，考慮存在幽門螺桿菌感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理與分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，分類變量相關(guān)性分析采用Kendall's tau-b 等級(jí)相關(guān)系數(shù)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別、年齡與血清胃功能檢測(cè)的關(guān)系 在受檢的702 名體檢者中，PGⅠ、PGR 及G-17 三項(xiàng)均正常者（正常組）269 人，男185 人，女84 人；有一項(xiàng)異常（低危組）者274 人，男189 人，女85 人；有兩項(xiàng)異常（中危組）者138 人，男96 人，女42 人；三項(xiàng)均為異常者（高危組）21 人，男12 人，女9 人。不同性別之間血清胃功能檢測(cè)結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

將702 名受檢者按18～29 歲、30～39 歲、40～49歲、50～59 歲、60 歲以上分為5 組，比較不同年齡受檢者PGⅠ、PGR、G-17 的差異，發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng)，PGⅠ、PGR 逐漸降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而G-17 與年齡變化無(wú)明顯關(guān)系（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 年齡與血清胃功能檢測(cè)的關(guān)系

2.2 HP 感染與血清胃功能檢測(cè)的關(guān)系 受檢者中HP 陽(yáng)性474 人，其中男336 人，女138 人。HP 陽(yáng)性受檢者PGⅠ、PGⅡ、G-17 較無(wú)HP 感染受檢者更高，而PGR 更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血生化指標(biāo)與血清胃功能檢測(cè)的關(guān)系 受檢者中血清胃功能檢測(cè)正常、低危、中危及高危組中低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、血糖及血尿酸差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表2 幽門螺桿菌感染與血清胃功能檢測(cè)的關(guān)系

表3 血生化指標(biāo)與血清胃功能檢測(cè)的相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，隨著國(guó)家對(duì)醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的不斷深化及人們健康意識(shí)的逐漸提高，人們對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)提出了更高要求，健康管理逐漸得到大家的認(rèn)可。中國(guó)是胃癌的高發(fā)國(guó)家，40 歲以上人群的胃癌發(fā)病率顯著上升。據(jù)2015年中國(guó)惡性腫瘤數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)提示，我國(guó)每年估計(jì)胃癌新發(fā)病例67.91 萬(wàn)人，死亡病例 49.80 萬(wàn)人[4]。而多數(shù)胃癌患者常常是出現(xiàn)明顯的臨床癥狀如上腹痛、惡心、嘔吐或是體重減輕才就診，往往已處于進(jìn)展期或終末期。胃癌的治療手段有很多，例如內(nèi)鏡下治療、手術(shù)治療、介入治療、化療、免疫治療等。胃癌的預(yù)后與患者的診治時(shí)機(jī)密切相關(guān)，直徑＜2cm 無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌甚至可以通過(guò)內(nèi)鏡下粘膜剝離切除術(shù)進(jìn)行根治，但進(jìn)展期胃癌即使接受了外科手術(shù)，5年生存率仍低于30%[5]。對(duì)比亞洲地區(qū)日本、韓國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家，我國(guó)早期胃癌的診斷率僅為10%[6]。雖然胃鏡+病理活檢是胃癌及相關(guān)癌前疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其屬于侵入性檢查且結(jié)果受醫(yī)生技術(shù)水平影響較大而難以被體檢人群所接受。因此，加強(qiáng)衛(wèi)生防病知識(shí)的宣傳，尋找一種簡(jiǎn)便、有效、無(wú)創(chuàng)的篩查手段能有效提高胃癌及胃癌癌前疾病的診斷率，降低胃癌的發(fā)病率及死亡率。

大部分腸性胃癌是由非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生及上皮內(nèi)瘤變逐級(jí)發(fā)展而來(lái)，其中萎縮性胃炎是胃癌重要的一環(huán)，因此及時(shí)發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎并密切隨訪，必要時(shí)加以干預(yù)能大大提高早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率，顯著降低胃癌的死亡率。胃癌的風(fēng)險(xiǎn)與年齡增長(zhǎng)密切相關(guān)。本研究中我們發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，血清胃功能中PGⅠ、PGR 逐漸降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與許多國(guó)內(nèi)流行病學(xué)研究資料相似，但G-17 的變化與年齡增長(zhǎng)無(wú)明顯相關(guān)性，這與一些研究結(jié)果不相同[7～9]。此外，不同性別的體檢者血清胃功能的差異也不明顯（P＞0.05）。

眾所周知，在非萎縮性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-上皮內(nèi)瘤變-胃癌這一過(guò)程中各個(gè)階段的胃粘膜上皮細(xì)胞均可能檢測(cè)到HP 感染。不同國(guó)家與地區(qū)、不同人種之間HP 感染均存在差異，我國(guó)HP 感染率相對(duì)于世界其他國(guó)家更高，為40%～90%，平均約59%，這可能與我國(guó)的飲食生活習(xí)慣（如居住條件、共用餐具等）有關(guān)[10]。本次調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)2018年上半年我中心體檢者HP 感染率為67.52%，顯著高于國(guó)內(nèi)平均水平。而感染了幽門螺桿菌的體檢者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17 較未感染幽門螺桿菌的體檢者更高，PGR 更低，提示幽門螺桿菌感染能加重感染者的胃部炎性反應(yīng)，長(zhǎng)此以往，胃上皮組織持續(xù)受損，最終引起胃粘膜萎縮、腸上皮化生、胃癌等病變[8，9]。事實(shí)上，目前國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者對(duì)血清胃功能及幽門螺桿菌在胃癌中的共同作用進(jìn)行了相關(guān)研究[11，12]，血清胃功能與幽門螺桿菌聯(lián)合檢測(cè)并結(jié)合一些其他指標(biāo)如EB 病毒的檢測(cè)等，有助于對(duì)不同胃部疾病進(jìn)行篩查。此外，我們還比較了血清胃功能檢查與血糖、血脂、血尿酸之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)它們之間無(wú)明顯的相關(guān)性。

綜上所述，血清胃功能檢測(cè)結(jié)合14C 尿素呼氣試驗(yàn)對(duì)胃部疾病篩查具有較大價(jià)值，在體檢人群中普及以上兩種檢查有助于及早發(fā)現(xiàn)胃部癌前病變，對(duì)胃癌的早診斷、早治療具有重要作用。