周敏 薛文翠 李霞 馬瑋龍 于紅蕾

秦皇島軍工醫(yī)院老年病科，河北秦皇島 066000

高血壓是臨床常見的慢性疾病，對患者心、腦、腎均可造成不同程度損傷[1]。其中腎臟對人體血壓有著重要調(diào)節(jié)作用，同時也是高血壓主要的損傷靶器官[2]。高血壓腎病是高血壓引起的微血管性并發(fā)癥，早期臨床癥狀并不明顯，通常僅表現(xiàn)為血壓增高，給臨床診治帶來困難[3]。隨著病情進(jìn)展患者相繼出現(xiàn)間歇性尿蛋白、持續(xù)性尿蛋白等癥狀，最終引起腎功能障礙或尿毒癥的發(fā)生[4]。因此，高血壓腎損傷的早期診斷非常必要。有研究認(rèn)為早期發(fā)現(xiàn)高血壓腎損傷有利于減輕甚至逆轉(zhuǎn)高血壓腎病病情[5]。但目前臨床上缺乏特異性好的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。近年來研究發(fā)現(xiàn)視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、血清胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)在糖尿病腎病、化療后腎損傷等疾病中均有較強(qiáng)的敏感性[6]。本次研究對RBP、CysC及β2-MG在高血壓患者中的表達(dá)水平進(jìn)行觀察，探討其在高血壓腎損傷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：按《中國高血壓防治指南2010版》[7]診斷為原發(fā)性高血壓；自愿入組參與研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；合并惡性腫瘤；合并心瓣膜??；合并結(jié)締組織?。缓喜⒏闻K疾??；合并嚴(yán)重感染。

1.2 一般資料

抽取我院2015年1月至2018年1月收治的130例高血壓患者進(jìn)行研究，按尿白蛋白排泄率分為A組（≤30mg/24 h，單純高血壓）、B組（30～300 mg/24 h，早期高血壓腎?。┡cC組（≥300 mg/24 h，臨床高血壓腎病）[8]。

A組患者43例，男性患者25例，女性患者18例，年齡60～87歲，平均年齡(71.32±8.11)歲，病程12～32年，平均病程(19.65±5.19)年；B組患者45例，男性患者28例，女性患者17例，年齡 61～86歲，平均年齡 (71.48±8.17)歲，病程11～30年，平均病程(20.05±5.26)年；C組患者42例，男性患者23例，女性患者19例，年齡61～89歲，平均年齡(72.10±8.33)歲，病程12～31年，平均病程(18.64±5.38)年。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。另選取同期45例健康體檢者作為健康對照組，男性20例，女性25例，年齡60～87歲，平均年齡(71.65±9.04)歲。

1.3 研究方法

采血前禁食禁水12 h，采5 mL空腹靜脈晨血進(jìn)行檢驗(yàn)，指標(biāo)包括RBP、CysC、β2-MG、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)，儀器為奧林巴斯AU5400型全自動生化分析儀，試劑由芬蘭Orion Diagnostica Oy公司提供，按實(shí)驗(yàn)室規(guī)范進(jìn)行檢測。檢測結(jié)果高于正常范圍時判定為陽性，記錄各指標(biāo)檢測結(jié)果及陽性情況，采用統(tǒng)計學(xué)方法處理數(shù)據(jù)，分析各指標(biāo)與病情進(jìn)展相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 診斷指標(biāo)水平組間比較

A組各指標(biāo)均高于健康對照組，B組各指標(biāo)均高于B組與健康對照組，其中CysC、RBP與β2-MG組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。C組各指標(biāo)均為最高，與A組、B組及健康對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 診斷指標(biāo)水平組間比較（x±s）

2.2 診斷指標(biāo)陽性率比較

健康對照組診斷指標(biāo)陽性率為0，A組、B組、C組的CysC、RBP與β2-MG陽性率均高于組內(nèi)Scr與BUN陽性率，其中B組組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 診斷指標(biāo)相關(guān)性分析

CysC、RBP及β2-MG互相呈正相關(guān)性，且與收縮壓、尿微量白蛋白、病程、Scr及BUN均為正性相關(guān)(P＜0.05)。見表3。

表2 診斷指標(biāo)陽性率比較[n(%)]

表3 診斷指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

高血壓腎病在早期是可逆的，通過綜合治療腎臟損傷可得到完全修復(fù)。但錯過治療時機(jī)后治療僅能在一定程度上延緩病情進(jìn)展，無法逆轉(zhuǎn)腎功能病變。因此早期診治高血壓腎損傷對改善患者預(yù)后非常重要。尿白蛋白排泄率是診斷腎臟損傷的常用指標(biāo)，但不便于早期高血壓腎損傷的監(jiān)測[9]。

BUN與Scr是檢測腎小球?yàn)V過功能的常用指標(biāo)。BUN是蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎小球?yàn)V過后排泄，因此可作為判斷腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。但在消化道出血、感染、高蛋白食物大量攝入、發(fā)熱等高分解狀態(tài)下均可能導(dǎo)致BUN濃度增高，因此特異性較差[10]。而Scr在腎臟損傷早期時變化不明顯，出血顯著改變時腎小球功能通常損傷30%以上[11]。因此二者均不適合高血壓腎損傷的早期診斷。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由有核細(xì)胞產(chǎn)生。該分子在體內(nèi)各組織內(nèi)廣泛存在，產(chǎn)生速率恒定[12]。研究證實(shí)，蛋白攝入量、性別、年齡、血脂、肌肉含量、炎癥等因素均對CysC表達(dá)水平無明顯影響[13]。本次研究中也發(fā)現(xiàn)，年齡、性別及舒張壓等因素與CysC表達(dá)水平無相關(guān)性。CysC等電位高且分子量低，可順利通過腎小球?yàn)V過膜被近曲小管吸收降解。腎臟是CysC唯一的清除器官，腎小球?yàn)V過率決定了其在血清中的濃度，因此CysC可作為檢測腎小球?yàn)V過率的標(biāo)記物[14]。既往研究發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過率下降可導(dǎo)致血清CysC濃度上升[15]。還有研究發(fā)現(xiàn)在診斷腎損傷時血清CysC敏感性和特異性優(yōu)于Scr和BUN[16]。本次研究中B組CysC水平顯著高于A組與健康對照組，陽性率也較Scr和BUN高。該結(jié)果表明血清CysC高血壓腎損傷早期時敏感性優(yōu)于Scr和BUN。

RBP是肝細(xì)胞合成的小分子蛋白，主要功能是將視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)到上皮細(xì)胞[17]。體內(nèi)90%左右的RBP與視黃醇結(jié)合形成復(fù)合物，剩余10%以游離形態(tài)存在于血液中[18]。游離形態(tài)的RBP穩(wěn)定性好，排泄量小，因此體內(nèi)含量較為穩(wěn)定。RBP是通過腎小球?yàn)V過膜進(jìn)行排泄，因此腎小球?yàn)V過率降低可導(dǎo)致血清RBP水平上升[19]。本次研究中發(fā)現(xiàn)，健康對照組、A組、B組與C組RBP血清水平依次增高，且B組陽性率較Scr和BUN高。表明RBP在高血壓腎損傷早期時具有較高敏感性。此外，本次研究還發(fā)現(xiàn)RBP與年齡、性別和舒張壓無明顯相關(guān)性，而與Scr、CysC等因子以及病程有正相關(guān)性，提示RBP在評估高血壓腎損傷時具有良好特異性。

β2-MG是一個β輕鏈蛋白，在體內(nèi)含量低但保持恒定。β2-MG經(jīng)腎小球?yàn)V過膜排泄，腎小球?yàn)V過率降低可導(dǎo)致血清β2-MG水平增高，提示腎臟功能的損害。有研究證實(shí)，Scr增高0.7%時β2-MG異常率達(dá)42.07%，是反應(yīng)高血壓腎損傷早期病變的敏感指標(biāo)[20]。本次研究也發(fā)現(xiàn)，血清β2-MG水平隨尿微量白蛋白增高而增高，且在B組中表達(dá)水平及陽性率均高于Scr與BUN。此外，相關(guān)性分析中β2-MG與性別等一般特征無相關(guān)性，而與Scr、BUN等和疾病相關(guān)的因子呈正相關(guān)，表明其在評估高血壓腎損傷時有一定特異性。

綜上所述， CysC、RBP及β2-MG等指標(biāo)在評估高血壓早期腎損傷時敏感性和特異性較好，可作為高血壓腎損傷早期診斷的檢測指標(biāo)。單一的指標(biāo)檢測多存在不同的局限性，建議臨床診斷時采用多指標(biāo)聯(lián)合檢測規(guī)避局限性，提高精確度。