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冠心病是由冠狀動(dòng)脈硬化或冠狀動(dòng)脈功能性改變導(dǎo)致的心肌缺血缺氧或壞死引起的心臟病[1]。維生素D3是與骨骼發(fā)育密切相關(guān)的人體必需微量元素。維生素D3營養(yǎng)狀態(tài)衡量的指標(biāo)是血清25羥基維生素D3[25(OH)D3]水平[2]。相關(guān)研究表明,血清25(OH)D3水平與心血管病具有一定相關(guān)性,臨床應(yīng)用中,糾正其水平是否能改善冠狀動(dòng)脈狹窄病人的病情仍存在爭(zhēng)議[3]。本研究以112例冠心病病人為研究對(duì)象,探討冠狀動(dòng)脈狹窄程度與血清25(OH)D3的相關(guān)性。
1.1 一般資料 選取我院2016年8月—2017年5月收治的、符合納入標(biāo)準(zhǔn)的冠心病病人112例,男66例,女46例,年齡37~65(48.71±5.53)歲。根據(jù)病人是否存在冠狀動(dòng)脈狹窄分為對(duì)照組及狹窄組。對(duì)照組61例,男37例,女24例;年齡37~65(48.75±5.49)歲;狹窄組51例,男29例,女22例;年齡37~62(48.73±5.51)歲。
1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 具有完整的出入院記錄、血清25(OH)D3記錄等;近期無急性疾病,意識(shí)清楚;無嚴(yán)重凝血功能障礙,肝、腎損害;無尿毒癥、血液病、心內(nèi)膜炎、心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、心功能不全、心肌壞死;近3個(gè)月未服用維生素D及其代謝藥物;近期無外傷史、手術(shù)史等;病人及其家屬對(duì)本研究知情同意。
1.3 研究方法 收集所有病人吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、冠心病病史及用藥情況。抽取病人空腹靜脈血10 mL,以3 000 r/min離心5 min分離血清,其中5 mL用于檢測(cè)病人血脂、尿酸、C反應(yīng)蛋白(CRP)、空腹血糖、纖維蛋白原(Fib)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)等指標(biāo),另5 mL用于檢測(cè)病人血清25(OH)D3水平。根據(jù)病人血清25(OH)D3水平,將25(OH)D3<15.0 nmol/L作為Q1組(24例),15.0~22.1 nmol/L作為Q2組(33例),22.2~35.6 nmol/L作為Q3組(25例),>35.6 nmol/L作為Q4組(30例)。應(yīng)用冠狀動(dòng)脈造影測(cè)定病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度并評(píng)分。
1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 冠狀動(dòng)脈狹窄評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]:冠狀動(dòng)脈狹窄程度100%為32分;冠狀動(dòng)脈狹窄程度91%~99%為16分;冠狀動(dòng)脈狹窄程度76%~91%為8分;冠狀動(dòng)脈狹窄程度51%~75%為4分;冠狀動(dòng)脈狹窄程度25%~50%為2分;冠狀動(dòng)脈狹窄程度<25%為1分。
2.1 狹窄組與對(duì)照組臨床資料比較(見表1)
表1 狹窄組與對(duì)照組臨床資料比較
2.2 不同血清25(OH)D3水平臨床資料比較(見表2)
表2 不同血清25(OH)D3水平臨床資料比較
與Q2組比較,1)P<0.05;與Q3組比較,2)P<0.05;與Q4組比較,3)P<0.05
2.3 冠狀動(dòng)脈狹窄多因素分析 經(jīng)Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn),高血壓病程、吸煙及CRP為冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;血清25(OH)D3為其獨(dú)立保護(hù)因素。詳見表3。
表3 冠狀動(dòng)脈狹窄多因素分析
隨著社會(huì)發(fā)展,人們生活水平及方式改變,冠心病發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅我國國民生命健康。大量研究證實(shí),冠心病是在冠狀動(dòng)脈狹窄基礎(chǔ)上出現(xiàn)心肌缺血、缺氧或壞死,導(dǎo)致心肌損傷,因此病人臨床表現(xiàn)各不相同。臨床上,冠心病可由多種冠狀動(dòng)脈病引起,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是本病的主要原因[5]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病病人占心臟病病人的95%以上,常易與冠狀動(dòng)脈性心臟病混淆[6]。粥樣硬化斑塊在血管內(nèi)破裂脫落,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈堵塞,易造成大面積心肌細(xì)胞壞死,嚴(yán)重者出現(xiàn)心力衰竭甚至死亡[7]。
近年來,醫(yī)學(xué)界對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄研究不斷深入,有研究表明,血清25(OH)D3與心血管病存在相關(guān)性[8]。維生素D3又稱膽鈣化醇,是膽固醇的衍生物,具有25(OH)D3及1,25-二羥基維生素D3兩種活性形式。25(OH)D3是維生素D3的主要形式,為類固醇激素,具有促進(jìn)小腸黏膜鈣和磷吸收、刺激成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活動(dòng)等生物學(xué)作用[9]。相關(guān)研究表明,高血壓、糖尿病及自身免疫性疾病的發(fā)生均與25(OH)D3有關(guān)[10]。目前,25(OH)D3在心血管疾病臨床研究中存在較多爭(zhēng)議,如糾正25(OH)D3水平與改善冠狀動(dòng)脈狹窄病情,補(bǔ)充維生素D3與改善心血管預(yù)后等問題。相關(guān)研究表明,維生素D<25 ng/mL人群冠心病發(fā)生率較高[11]。有研究表明,血清25(OH)D3降低可增加冠心病事件風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生,且存在種族或民族差異[12]。Wetmore等[13]研究表明,95.7%急性心肌梗死病人存在25(OH)D3缺乏,可能與血管炎癥及鈣化有關(guān)。另有研究表明,基因敲除技術(shù)敲除小鼠體內(nèi)維生素D受體基因,發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)水平升高,損害心肌細(xì)胞[14]。
近年來研究表明,血清25(OH)D3水平在急性心肌梗死病人中普遍較低[15]。本研究結(jié)果可見,冠狀動(dòng)脈狹窄病人吸煙史、高血壓病程、糖尿病病程、空腹血糖、Fib、HbA1c及CRP水平均較高;Q1組、Q2組和Q3組尿酸及他汀類藥物、阿司匹林使用率均低于Q4組,CRP水平隨著血清25(OH)D3水平降低明顯增高,尿酸降低,他汀類藥物及阿司匹林作用隨之降低。Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn),高血壓病程、吸煙及CRP為冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;血清25(OH)D3為其獨(dú)立保護(hù)因素。臨床上,常用25(OH)D3衡量病人維生素D的營養(yǎng)狀態(tài),25(OH)D3可促進(jìn)鈣和磷的重吸收,降低尿鈣及尿磷的排出量。
綜上所述,血清25(OH)D3水平低下與冠狀動(dòng)脈狹窄有關(guān),但仍需臨床大規(guī)模研究明確補(bǔ)充25(OH)D3能否有助于改善病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度。