我國(guó)社會(huì)人口老齡化問題日益凸顯，慢性心力衰竭(CHF)發(fā)病率和死亡率逐漸上升，已嚴(yán)重危害健康，成為人類死亡的主要死因，為此尋找理想的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)心力衰竭的早期診斷顯得尤為重要。隨著CHF病人心功能分級(jí)增加，病人心輸出量逐步下降，腎血流灌注受到影響，引起腎功能不全。有研究證實(shí)，腎功能不全是心力衰竭病人預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[1]，心腎功能相互影響，相互促進(jìn)，加速惡化，形成惡性循環(huán)，因此，尋找早期評(píng)估CHF病變嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物，為臨床早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)提供依據(jù)。本研究探討血清胱抑素C(CysC)與CHF疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2016年10月—2017年8月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科診斷為CHF病人222例，男126例，女96例；年齡(68.96±10.93)歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓性心臟病93例，冠心病79例，缺血性心肌病22例，擴(kuò)張型心肌病21例，心臟瓣膜病7例。病人住院期間，僅接受抗心力衰竭治療，未使用影響CysC等指標(biāo)的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種原因引起的嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝功能不全、原發(fā)性腎臟疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等。

1.2 研究分組 依據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)分為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)，其中Ⅱ級(jí)77例，Ⅲ級(jí)82例，Ⅳ級(jí)63例。選取同期就診于心內(nèi)科，無心力衰竭病史、癥狀和體征病人94例作為對(duì)照組，男55例，女39例，年齡(68.50±10.18)歲。

1.3 研究方法 抽取所有病人入院次日晨起空腹(禁食6 h)狀態(tài)下肘正中靜脈血2 mL，以4 000 r/min，離心5 min，測(cè)定血清CysC、NT-proBNP及一般生化指標(biāo)。完善心臟彩超檢查，由我院心內(nèi)科彩超室同一彩超醫(yī)師完成，記錄左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)。

2 結(jié) 果

2.1 心力衰竭組與對(duì)照組臨床資料比較(見表1)

表1 心力衰竭組與對(duì)照組臨床資料比較

注：GLU為空腹血糖；TC為總膽固醇；TG為三酰甘油；Cr為肌酐；BUN為尿素氮；UA為尿酸

2.2 對(duì)照組與不同心功能分級(jí)亞組臨床資料比較(見表2)

表2 對(duì)照組與不同心功能分級(jí)亞組臨床資料比較

與對(duì)照組比較，1)P<0.01；與Ⅱ級(jí)組比較，2)P<0.01；與Ⅲ級(jí)組比較，3)P<0.01

2.3 心力衰竭病人CysC和NT-proBNP和LVEF相關(guān)性分析 結(jié)果顯示：CysC與NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.688，P<0.001)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.473，P<0.001)。采用偏相關(guān)分析校正其他因素對(duì)Cys-C的影響后發(fā)現(xiàn)，CysC與NT-proBNP和LVEF仍有明顯相關(guān)性，偏相關(guān)系數(shù)分別為0.623，-0.338，P<0.001。

2.4 ROC曲線分析 CysC與NT-proBNP診斷CHF的ROC曲線下面積分別為0.936(95%置信區(qū)間：0.908～0.964，P<0.001)和0.924(95%置信區(qū)間：0.893～0.955，P<0.001)。CysC為1.215 mg/L時(shí)約登指數(shù)最大，診斷靈敏度為78.5%，特異度為98.1%；NT-proBNP在218.735 pg/mL時(shí)約登指數(shù)最大，診斷靈敏度為81.6%，特異度為87.0%。

2.5 不同心功能分級(jí)亞組治療前后CysC和NT-proBNP水平(見表3)

表3 不同心功能分級(jí)亞組治療前后CysC和NT-proBNP水平比較

與同組治療前比較，1)P<0.01

2.6 心力衰竭組有無不良心血管事件病人BNP、CysC水平比較 心力衰竭組治療后，隨訪6個(gè)月，共發(fā)生不良心血管事件病人32例(14.41%)，發(fā)生不良心血管事件病人CysC(1.68±0.42)mg/L、NT-proBNP 1 441.38(855.47，2 023.07)pg/mL水平顯著高于未發(fā)生不良心血管事件病人Cysc(1.40±0.31)mg/L，NT-proBNP 401.54(204.89，975,71)pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

3 討 論

CysC是CST3基因編碼的蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)穩(wěn)定表達(dá)，不受其他因素影響，近年來在評(píng)估腎功能，早期反映腎功能損傷的作用日益突出，隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)CysC在預(yù)測(cè)心血管事件中起重要作用。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，CysC水平升高病人，更易出現(xiàn)左心結(jié)構(gòu)改變[2]，CysC促進(jìn)心室重構(gòu)進(jìn)展，因此，CysC與CHF有密切關(guān)系[3]。近年來，CysC在預(yù)測(cè)心血管疾病的新發(fā)病和惡化中發(fā)揮重要作用[4]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：心力衰竭組CysC水平顯著高于對(duì)照組，且隨心功能分級(jí)增加而升高。陳美玉等[5]認(rèn)為CysC水平與心力衰竭病人心功能呈正相關(guān)。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CysC與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.473)，提示CysC可作為評(píng)估CHF疾病嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)，這與相關(guān)研究[6-7]結(jié)果一致。

CysC抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性，影響細(xì)胞外基質(zhì)降解，即通過促進(jìn)膠原纖維結(jié)構(gòu)的降解和削弱對(duì)彈力纖維結(jié)構(gòu)的破壞，影響心室和血管壁的重塑[8]。心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生的病理基礎(chǔ)[9]，CysC在心力衰竭的進(jìn)展中起重要作用。ROC曲線下面積肯定其對(duì)CHF的診斷價(jià)值，通過約登指數(shù)最大值得出，CysC在1.215 mg/L時(shí)是判定CHF的最佳臨床診斷分界點(diǎn)，其診斷特異度高于NT-proBNP。本研究結(jié)果顯示CysC與NT-proBNP呈顯著相關(guān)，采用偏相關(guān)分析校正其他因素對(duì)CysC的影響后發(fā)現(xiàn)，CysC與NT-proBNP和LVEF仍有明顯的相關(guān)性，而NT-proBNP是一項(xiàng)評(píng)估心力衰竭及預(yù)后的指標(biāo)[4]。王傳合等[10]研究認(rèn)為CysC是評(píng)估CHF病人心功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究隨訪結(jié)果顯示，CysC和NT-proBNP高水平表達(dá)的CHF病人更易出現(xiàn)不良心血管事件，證明CysC與NT-proBNP水平越高，CHF病人預(yù)后越差。因此，聯(lián)合測(cè)定CHF病人CysC和NT-proBNP水平，可提高對(duì)CHF病人病情嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性。

綜上所述，CysC和NT-proBNP聯(lián)合測(cè)定對(duì)CHF診斷、病情嚴(yán)重程度的評(píng)估、判定預(yù)后有一定的臨床價(jià)值。