宋妍

（鄭州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000）

泌尿系感染是臨床常見(jiàn)疾病，多由細(xì)菌侵入尿路引起，兒童的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，兒童泌尿系感染的主要致病菌為大腸埃希菌，約占60 %[1]。抗菌藥是臨床主要治療方法，但是近年來(lái)，抗菌藥的種類(lèi)、使用頻率增加及不合理使用導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性增強(qiáng)，增加了治療的難度。本研究以泌尿系感染患兒為研究對(duì)象，分析大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥的耐藥性，為今后用藥改善提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年2月我院收治的泌尿系感染患兒150例，其中有尿急、尿頻、尿痛等尿路癥狀患兒110例，無(wú)癥狀患兒9例，發(fā)熱31例；復(fù)雜性泌尿系統(tǒng)感染者36例，單純泌尿系統(tǒng)感染者114例。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：臨床確診為泌尿系感染；年齡為1～12歲；無(wú)嚴(yán)重臟器病變；患者家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、腎、肝、腦疾病者；合并惡性腫瘤者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；研究期間服用其它影響腸道菌群的藥物者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

標(biāo)本采集及細(xì)菌培養(yǎng)：取入院當(dāng)天或第二日清晨中段尿10 mL，采集前清洗外陰；獲取樣本后30 min內(nèi)將10 uL標(biāo)本接種在血平板上，35℃下培養(yǎng)16～24 h，進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)和鑒定，行藥敏實(shí)驗(yàn)。

清潔中段尿的判斷[3]：①革蘭陰性菌＞105 CFU/mL，革蘭陽(yáng)性菌＞104 CFU/mL；②若同一份標(biāo)本中有微生物種類(lèi)超過(guò)3種，或菌落數(shù)為104～105 CFU/mL，則需重新收集標(biāo)本；若兩次培養(yǎng)均檢出相同菌種，則確定為該細(xì)菌；若導(dǎo)尿法獲取的標(biāo)本，則以菌落數(shù)在104 CFU/mL以上為泌尿系感染。

菌落鑒定：將血平板培養(yǎng)的單菌落涂片，根據(jù)革蘭染色特性、細(xì)菌菌落大小、形狀、觸媒、氧化酶等試驗(yàn)進(jìn)行綜合分析以確定細(xì)菌種類(lèi)。

耐藥實(shí)驗(yàn)：用制片擴(kuò)散法進(jìn)行抗菌藥敏感實(shí)驗(yàn)，藥物有氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛酯、復(fù)方新諾明、慶大霉素、左氧氟沙星、哌拉西林、美羅培南、丁胺卡那、泰能。

表證試驗(yàn)：用頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸；頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸進(jìn)行表證試驗(yàn)，結(jié)果為任何一組藥物，與不加克拉維酸比較，加克拉維酸的抑菌圈增大值≥5 mm，則為超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)大腸埃希菌菌株、不同性別及不同年齡段患兒大腸埃希菌菌株的分布情況；統(tǒng)計(jì)大腸埃希菌對(duì)13種抗菌藥的耐藥情況。并根據(jù)耐藥情況選出耐藥率最低的三種藥物，分別用這三種藥物治療150例患兒，按治療藥物的不同將患兒分成三組，各50例。比較三組的臨床療效，療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀基本消失，兩次尿常規(guī)檢查正常，尿菌為陰性，在治療后2周及4周再次檢查尿菌皆為陰性，為治愈；否則為未治愈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 菌株檢出結(jié)果

檢出大腸埃希菌139株，其中女性患兒檢出75株，男性患兒檢出64株；78株來(lái)自3歲以下患兒，36株來(lái)自3～6歲患兒，25株來(lái)自6歲以上患兒。此外，分離的139株中產(chǎn)ESBLs占61.87 %（86/139），非產(chǎn)ESBLs占38.13 %（53/139）。

2.2 藥敏結(jié)果

產(chǎn)ESBLs、非產(chǎn)ESBLs、大腸埃希菌對(duì)美羅培南、丁胺卡那、泰能無(wú)耐藥性，對(duì)其它藥物均有一定耐藥性；產(chǎn)ESBLs主要對(duì)氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛酯表現(xiàn)為強(qiáng)耐藥；非產(chǎn)ESBLs主要對(duì)氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、復(fù)方新諾明、慶大霉素表現(xiàn)為高耐藥性，大腸埃希菌對(duì)氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛酯、復(fù)方新諾明、慶大霉素表現(xiàn)為高耐藥性，且耐藥率逐漸降低。見(jiàn)表1。

表1 藥敏檢出的耐藥率

2.3 分組情況

根據(jù)用藥的不同將患兒分為3組，即美羅培南組、丁胺卡那組、泰能組，各50例。美羅培南組男26例，女24例；年齡2～12歲，平均年齡（6.51±2.10）歲；病程5～22 d，平均病程（10.12±2.01）d；尿痛、尿頻、尿急癥狀者35例，無(wú)癥狀者3例，發(fā)熱12例；復(fù)雜性泌尿系統(tǒng)感染11例，單純泌尿系統(tǒng)感染39例。丁胺卡那組男25例，女25例；年齡2～11歲，平均年齡（6.45±1.95）歲；病程4～21 d，平均病程（90.72±1.98）d；尿痛、尿頻、尿急癥狀者37例，無(wú)癥狀者3例，發(fā)熱10例；復(fù)雜性泌尿系統(tǒng)感染12例，單純泌尿系統(tǒng)感染38例。泰能組男24例，女26例；年齡2～12歲，平均年齡（6.12±1.77）歲；病程5～23 d，平均病程（10.07±1.44）d。尿痛、尿頻、尿急癥狀者38例，無(wú)癥狀者3例，發(fā)熱9例；復(fù)雜性泌尿系統(tǒng)感染13例，單純泌尿系統(tǒng)感染37例。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.4 三組療效比較

三組治愈率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 三組療效比較

3 討論

泌尿系統(tǒng)感染是兒科中僅次于呼吸道感染的常見(jiàn)疾病之一，為內(nèi)源性感染，發(fā)病與膀胱輸尿管返流有關(guān)，容易形成腎瘢痕，成年后可能引發(fā)高血壓和腎功能不全。腸道正常革蘭陰性桿菌是主要致病菌，60.8 %的泌尿系統(tǒng)感染由大腸埃希菌引起。這是因?yàn)閇4]：①大腸埃希菌纖毛與尿路鱗狀上皮、尿路移行上皮表面受體結(jié)合，可減弱輸尿管蠕動(dòng)，促進(jìn)其擴(kuò)張，減弱尿液對(duì)細(xì)菌的沖擊力，細(xì)菌在局部聚集、繁殖，導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)感染；②大腸埃希菌容易被尿路上皮細(xì)胞表面的甘露糖受體吸附。泌尿系統(tǒng)感染的患兒主要為嬰幼兒，女孩發(fā)病率高于男孩。本研究中從女性患兒中檢出75株，從男性患兒中檢出64株。

近年來(lái)，醫(yī)學(xué)快速發(fā)展，抗菌藥種類(lèi)不斷增多，不合理使用抗菌藥的現(xiàn)象頻繁出現(xiàn)，導(dǎo)致超廣譜β-內(nèi)酰胺酶介導(dǎo)的耐藥現(xiàn)象增多，極大的增加了治療的難度。本研究中150個(gè)樣本共檢出139株大腸埃希菌，其中產(chǎn)ESBLs 86株，非產(chǎn)ESBLs 53株。經(jīng)藥敏實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)13種抗菌藥中，氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林耐藥率超過(guò)70 %，頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛酯耐藥率超過(guò)60 %。耐藥率為0 %的抗菌藥僅3種。提示在常用抗菌藥中，少有高敏感性抗大腸埃希菌藥，臨床選藥范圍窄。本研究結(jié)果顯示，大腸埃希菌中產(chǎn)ESBLs占61.87 %，氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林等抗菌藥在產(chǎn)ESBLs中的耐藥菌均高達(dá)100%。說(shuō)明臨床常用第三代頭孢菌素導(dǎo)致高產(chǎn)ESBLs菌株[5-6]。本研究結(jié)果中大腸埃希菌無(wú)耐藥性的三種藥物治愈率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是國(guó)內(nèi)研究報(bào)道偶有美羅培南、丁胺卡那的耐藥情況[7-8]。因此臨床選用抗菌藥物時(shí)需謹(jǐn)慎，應(yīng)根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)及時(shí)修正藥物種類(lèi)。

綜上，兒童泌尿系感染大腸埃希菌的耐藥率高，丁胺卡那、泰能、美羅培南治療效果好，臨床需及時(shí)進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)并調(diào)整用藥。