夏慧，張新江

1.揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 揚州 225009；2.揚州大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 揚州 225009

腦梗死是導(dǎo)致成年人長期殘疾的主要疾病之一，導(dǎo)致該疾病發(fā)生的危險因素包括高血脂、心臟病、精神壓力、過度飲酒、糖尿病、飲食不當、吸煙、高血壓等。目前認為，腦梗死的病理過程是一種以動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的局部腦組織缺血、缺氧或壞死[1]。動脈硬化屬于慢性炎癥病變，有研究表明，炎癥反應(yīng)是推動動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵性因素，而腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素（IL）、干擾素（IFN）、細胞間黏附因子（ICAM）等炎性因子水平與不穩(wěn)定斑塊的破裂存在密切聯(lián)系，加強對炎性因子水平的檢測或可改善腦梗死患者預(yù)后情況。鑒于此，本文主要對炎癥與腦梗死、炎性因子與腦梗死預(yù)后的相關(guān)性進行綜述，旨在為臨床治療提供經(jīng)驗借鑒[2]。具示如下。

1 炎癥與腦梗死

腦梗死屬于腦缺血性腦損傷，其發(fā)病過程中激活巨噬細胞，使其發(fā)揮分泌、吞噬、分化、遷移作用，對炎性因子的分泌及炎癥反應(yīng)的發(fā)生具有促進作用。炎性細胞因子與前炎性細胞因子是產(chǎn)生于炎癥反應(yīng)的兩類因子，其中前炎性細胞因子是機體的內(nèi)源性抑制劑，在機體炎性反應(yīng)過程中可發(fā)揮其自我調(diào)控作用，抑制炎癥的發(fā)生和減輕炎性反應(yīng)，促進損傷組織的修復(fù)與再生。腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）等炎性因子是腦梗死病情加重的相關(guān)因子，可推進機體的缺血性損傷。因此，炎性因子對腦梗死發(fā)展具有抑制與推進的雙重作用，具有潛在的提供預(yù)后信息的功能。另外，在缺血后炎癥反應(yīng)進程中，緩解腦梗死患者超早期炎癥反應(yīng)并以此促進修復(fù)腦組織應(yīng)納入臨床治療的考慮之中，炎性因子可作為一項神經(jīng)保護的治療靶點。因此，炎性因子的水平對于腦梗死預(yù)后具有相當重要的作用。

2 炎性因子與腦梗死預(yù)后

2.1 C反應(yīng)蛋白（CRP） CRP是一種合成于人體肝臟的非特異性炎癥反應(yīng)蛋白，屬于急性期反應(yīng)物，已成為心腦血管疾病炎癥標記物。當機體發(fā)生損傷或感染，炎性細胞被激活并產(chǎn)生IL-6、TNF-α等細胞因子，從而對機體上皮細胞及肝細胞產(chǎn)生刺激，造成CRP大量合成，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是其中性質(zhì)穩(wěn)定、較為敏感的炎性因子，且不受食物等因素影響。有研究報道，急性腦梗死患者普遍存在hs-CRP顯著升高的表現(xiàn)，梗死面積越大hs-CRP水平越高，但患者處于恢復(fù)期時hs-CRP水平可降至正常，且隨著病程延長hs-CRP水平逐漸下降，該研究證實hs-CRP水平與腦梗死患者的梗死面積、梗死程度及其預(yù)后情況呈正相關(guān)性，因而hs-CRP水平可反映急性腦梗死患者的腦梗死狀態(tài)[3]。

2.2 TNF TNF-α是一種主要分泌于單核-巨噬細胞的細胞因子，屬于前炎癥細胞因子，具有多種生物學(xué)功能，可影響血管內(nèi)皮細胞活性，對機體血管內(nèi)皮和神經(jīng)功能造成破壞，參與機體血腦屏障的破壞與炎癥反應(yīng)的激活，對血管炎癥過程起調(diào)節(jié)作用。作為腦梗死后炎性表達的相關(guān)炎性因子，TNF-α水平于腦缺血發(fā)生1-3 h內(nèi)升高，24-26 h內(nèi)達到峰值后逐漸下降。有研究報道，TNF-α在機體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，TNF-α水平異常升高是腦梗死發(fā)生的相關(guān)因素，該研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者TNF-α水平顯著高于健康人群，且腦梗死面積越大，其水平越高[4]。另有研究表示，腦梗死患者TNF-α水平與治療后美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）具有相關(guān)性，提示TNF-α水平檢測可為腦梗死病情嚴重程度及其預(yù)后評估提供參考經(jīng)驗[5]。

2.3 IL IL是一種產(chǎn)生于單核-巨噬細胞的肽類物質(zhì)，是臨床典型的前炎性細胞因子。IL-1對機體同時具有神經(jīng)保護功能和腦組織損傷作用，IL-6是腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中起到調(diào)控炎癥機制作用的關(guān)鍵遞質(zhì)，參與動脈粥樣斑塊的發(fā)生及發(fā)展過程，IL-18參與機體炎癥和免疫反應(yīng)過程，可誘導(dǎo)IFN-γ產(chǎn)生，且與許多細胞因子相互作用，具有重要的免疫保護及調(diào)節(jié)作用。有研究顯示，IL-1、IL-6作為機體的促炎癥因子，其水平在腦梗死發(fā)生后顯著升高，證實IL-1、IL-6檢測有助于評估腦梗死疾病的發(fā)生；而IL-10作為抗炎因子其水平在腦梗死患者體內(nèi)呈明顯升高趨勢，由于TNF-α、IL-6等促炎癥因子含量的增長，IL-10等抗炎因子水平也隨之相應(yīng)升高，該研究證實炎癥因子水平越高則急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分II（APACHE-II）評分越高，其病情越嚴重，預(yù)后越差，因此IL水平檢測對預(yù)測腦梗死患者病情程度和預(yù)后具有重要的意義[6]。

3 其他相關(guān)因子與腦梗死預(yù)后

3.1 基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP） MMP9是一種水解蛋白酶，其水平與腦梗死面積及其嚴重程度具有極大的相關(guān)性，對腦梗死出血轉(zhuǎn)化具有重要的預(yù)測作用，因此對腦梗死患者的神經(jīng)功能等預(yù)后具有重要作用。

3.2 巨噬細胞移動抑制因子（MIF） MIF是一種促炎因子，可抑制巨噬細胞的移動并使其在炎性反應(yīng)中聚集，促進其分泌多種細胞因子，強化巨噬細胞吞噬能力，從而加重腦梗死患者動脈粥樣硬化程度，且其含量與NIHSS評分具有相關(guān)性，可作為腦梗死患者預(yù)后評估的檢測指標[7]。

3.3 血管內(nèi)皮生長因子（VECG） 腦梗死患者VECG水平較健康人群顯著升高，且與INF-γ呈負相關(guān)，其原因可能是炎性反應(yīng)可促發(fā)血管損傷，造成VECG含量增長。

4 小結(jié)

腦梗死是一種常見的腦血管疾病，患者發(fā)生的炎性反應(yīng)可造成機體腦組織損傷，也可造成機體其他器官炎癥反應(yīng)[8]。炎性因子作為炎癥反應(yīng)的標記物，與腦梗死預(yù)后具有密切聯(lián)系。因此，臨床應(yīng)加強對CRP、TNF、IL等炎性因子動態(tài)水平的監(jiān)測，有效評估腦梗死患者預(yù)后。