柯炬峰 盧美麗 陳鳳珠 吳藝秋 石炎川

漳州市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 漳州 363000

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科非常常見的疾病，具有高致殘率、高病死率及高復發(fā)率的特點，流行病學死因回顧調(diào)査報告顯示腦梗死是目前我國疾病死因的首位[1]，給社會、家庭造成巨大的經(jīng)濟負擔[2-3]。數(shù)據(jù)顯示，缺血性腦卒中患者中46.4%是輕型腦卒中。因此，尋求一種有效的治療手段亟待解決。尤瑞克林因可靶向性開啟側支循環(huán)，改善缺血區(qū)血流灌注，減少梗死面積及改善預后的作用，是治療腦梗死的良好藥物。本研究探討尤瑞克林治療輕型缺血性卒中的臨床療效。

1 資料與方法

1．1臨床資料納入符合輕型急性腦梗死診斷標準的患者96例，所有病例來自2016-05—2018-05漳州市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的患者。采用完全隨機方法分為治療組和對照組各48例。治療組男26例，女22例，年齡40～86(66.94±8.98)歲。對照組男25例，女23 例，年齡38～88 (66.38±8.71) 歲。2組性別、年齡及合并疾病比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2入選標準(1)符合1995 年中華醫(yī)學會第4次全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準[4]，經(jīng)頭顱CT或 MRI檢查證實的急性腦梗死患者；(2)發(fā)病48 h以內(nèi)；(3)符合2016年《高危非致殘性缺血性腦血管病事件診療指南》[5]中所定義輕型卒中標準，NIHSS評分≤5分；(4)CT排除腦出血；(5)初次發(fā)病，或既往有缺血性腦卒中但未遺留神經(jīng)功能缺損。排除標準：(1)合并全身重要臟器功能損害；(2)既往有腦出血、腦外傷、腦腫瘤等腦部疾病者；(3)近期患出血性疾病者；(4)過敏體質(zhì)；(5)入院前使用了血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物者。

1．3治療方法2組均給予常規(guī)治療。(1)雙聯(lián)抗血小板聚集藥物：拜阿司匹林0.1 g，qd，聯(lián)合氯吡格雷75 mg，qd；他汀類藥物：阿托伐他汀鈣40 mg；清除氧自由基藥物依達拉奉等。(2)積極治療基礎疾病，如高血壓、糖尿病，治療并發(fā)癥。在常規(guī)治療基礎上，治療組加用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))0.15 PNA +0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，1次/d，輸液時間>50 min，連續(xù)治療14 d。

1．4觀察指標及療效評價主要結局指標采用治療后0或1分mRS評分[6]評估患者神經(jīng)功能恢復狀況。次要結局指標包括NIHSS評分[7]評價患者神經(jīng)功能缺損程度，改良Barthel指數(shù)[8]評定患者獨立生活活動能力。

2 結果

2．1 2組mRS評分比較治療前2組mRS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，治療組mRS評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2、3。

2．2 2組NIHSS評分比較治療前2組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，治療組NIHSS評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4、5。

2．3 2組改良Barthel指數(shù)比較治療前2組改良Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，治療組改良Barthel指數(shù)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6、7。

表1 2組基本資料比較

注：與對照組比較，*P>0.05

表2 2組mRS 0～1分者比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表3 2組mRS評分情況比較

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表4 2組NIHSS評分比較

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表5 2組NIHSS 0～1分者比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表6 2組改良Barthel指數(shù)比較

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

表7 2組改良Barthel指數(shù)95～100分者比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P>0.05，#P<0.05

2．4安全性治療組1例治療期間突發(fā)面色蒼白、冒汗、腹部不適、血壓下降并出現(xiàn)意識障礙，經(jīng)擴容、升壓后病情恢復，判斷與用藥有關。對照組無并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

急性腦梗死因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致局限性腦組織的缺血性壞死或軟化[9]。近幾年來隨著功能影像學的迅速發(fā)展，對急性腦梗死的發(fā)病機制有了更加深入全面的認識，腦血流下降到急性腦梗死的發(fā)生前后經(jīng)歷了三個階段：首先，因腦灌注壓下降導致的腦局部血流動力學異常改變；其次，由于失代償性低灌注導致的神經(jīng)細胞功能改變；最后，由于腦血流量繼續(xù)下降并超過腦代謝儲備能力導致不可逆轉的神經(jīng)細胞壞死，即腦梗死。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)和周圍的缺血半暗帶組成，中心區(qū)由于腦血流量明顯下降導致腦細胞發(fā)生不可逆損害，缺血半暗帶的腦血流量雖然下降但并未超過腦細胞儲備代償能力，局部腦組織由于仍殘存大動脈血液及側支循環(huán)，有大量存活的神經(jīng)細胞，如果能在短時間內(nèi)迅速恢復血流，此區(qū)域腦組織功能是可逆的，神經(jīng)細胞可恢復功能，因而該病急性期治療重點是開通側支循環(huán)，恢復缺血區(qū)即半暗帶區(qū)血流灌注，所以，在治療時間窗內(nèi)應用有效的腦保護藥物對減少腦梗死的致殘率尤為重要。研究表明，血管再生在缺血性腦卒中的長期康復過程中起重要作用。激肽釋放酶已被證實是一種可促進血管再生的物質(zhì)[10-13]，在缺血性腦卒中患者中發(fā)揮神經(jīng)修復作用[14-15]。有研究顯示，激肽B1和B2受體的活化與血管再生密切相關[16-18]。研究顯示，尤瑞克林可通過與活化的激肽B1和B2受體發(fā)生反應，促進血管再生[19]。多項研究表明，尤瑞克林具有促進腦缺血后血管再生和腦灌注[20-22]。此外，血漿溶血磷脂酸是一種脂質(zhì)小分子化學物質(zhì)，可促進血小板聚集[23-25]。有研究表明，血漿溶血磷脂酸參與急性缺血性腦卒中的發(fā)生過程[26-29]。尤瑞克林具有降低血漿溶血磷脂酸含量，從而發(fā)揮治療腦梗死的作用[30-31]。基于尤瑞克林多環(huán)節(jié)的作用機制，結合本研究結果，使用尤瑞克林治療輕型腦梗死，NIHSS評分、mRS評分、改良Bathel指數(shù)明顯改善，其中本研究采用mRS(0或1分)及NIHSS(0或1分)評價結果，提示無神經(jīng)功能缺損癥狀，此兩項指標結果均優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示尤瑞克林治療輕型腦梗死效果確切，可促進神經(jīng)功能恢復，提高患者獨立生活活動能力，提高患者生活質(zhì)量[32-34]。一項多中心臨床研究同樣得出一致結論，發(fā)病48 h內(nèi)缺血性腦卒中患者使用尤瑞克林能夠減輕神經(jīng)功能缺損癥狀[35]。此外，治療組1例出現(xiàn)低血壓，提示尤瑞克林的臨床使用總體安全。因此，尤瑞克林治療輕型急性缺血性腦卒中的療效確切，且不良反應少、安全性高。