宋清霞 邵雪婷 楊曉樂(lè) 孫淑梅

卵巢早衰（POF）是指婦女在40歲前由于卵巢功能衰退出現(xiàn)以閉經(jīng)、不孕、雌激素［1］缺乏和促性腺激素水平升高為特征的疾病。有研究報(bào)道［2］，在激素替代療法（HRT）的基礎(chǔ)上加用中藥治療POF，能發(fā)揮兩者優(yōu)勢(shì)，改善患者臨床癥狀，加快卵巢功能的恢復(fù)。目前尚無(wú)有效的治療方法，西醫(yī)主要采用雌孕激素治療［3］。夏桂成教授提出的循期陰陽(yáng)序貫療法，主要根據(jù)月經(jīng)周期各階段陰陽(yáng)消長(zhǎng)和轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)，應(yīng)用相應(yīng)的藥物來(lái)因勢(shì)利導(dǎo)，使人體陰陽(yáng)達(dá)到平衡以推動(dòng)月經(jīng)周期的正常轉(zhuǎn)化，月經(jīng)恢復(fù)正常［4］。使中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢早衰，改善卵巢功能成為新的發(fā)展趨勢(shì)。本文探討中藥復(fù)方調(diào)整陰陽(yáng)平衡治療卵巢早衰治療的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年7月至2017年6月本院收治的卵巢早衰患者60例。平均年齡（29.87±4.62）歲；平均病程（2.09±0.92）年。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］POF的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)：＜40歲出現(xiàn)＞3個(gè)月的閉經(jīng)，多伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。（2）激素水平測(cè)定：卵泡刺激素（FSH）＞40U/L，雌二醇（E2）＜73.2pmol/L，黃體生成素（LH）正?；蛏摺Ｖ嗅t(yī)辨證［6］參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》屬腎陽(yáng)虛證型： 40歲前絕經(jīng)，月經(jīng)稀少至經(jīng)閉或突然停經(jīng)，腰膝酸軟，潮熱出汗，或畏寒怕冷，伴頭暈耳鳴，失眠多夢(mèng)，性欲減退，陰道干澀、舌淡，苔薄，脈沉細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：＜40歲閉經(jīng)時(shí)間≥3個(gè)月；有卵巢早衰相關(guān)癥狀（燥熱出汗、陰道干澀、失眠、易怒等）；既往有過(guò)正常月經(jīng)，且近3個(gè)月內(nèi)未使用激素者。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞40歲；先天性生殖器官發(fā)育異常；存在由于腫瘤或子宮病變所導(dǎo)致閉經(jīng)；有自身免疫性疾??；合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、精神病患者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方式將上述患者分為西藥組、中西醫(yī)結(jié)合組及中藥復(fù)方組，各20例。三組卵巢早衰患者年齡及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）西藥組：予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬嗎通）口服，1次/d，1片/次，共服用6個(gè)月。（2）中藥復(fù)方組：中藥復(fù)方A：炒當(dāng)歸10g、白芍10g、山藥10g、生地黃10g、熟地10g、川芎10g、菟絲子10g、郁金10g、雞血藤15g、紫河車5g、山萸肉6g、茯苓10g、丹皮9g。中藥復(fù)方B：川斷10g、杜仲10g、肉桂3g、當(dāng)歸10g、川芎10g、柴胡6g、絲瓜絡(luò)6g、菟絲子10g、卷柏15g、生地10g、熟地10g，1劑/d，分2次服用，連續(xù)服藥6個(gè)月。中藥復(fù)方A于月經(jīng)后口服至排卵期，中藥復(fù)方B于排卵后服用至經(jīng)期前，于患者卵泡期復(fù)查各項(xiàng)指標(biāo)，治療周期6個(gè)月。中藥配方顆粒由蘇州市中醫(yī)院提供。（3）中西結(jié)合組：上述中藥與西藥聯(lián)合治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組患者E2、FSH、LH及抗繆勒管激素（AMH），分析三組患者的卵巢體積和腰圍、月經(jīng)改善情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 證候療效判定參考國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2002年發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》及《中醫(yī)婦科學(xué)》（7版教材）中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定：（1）痊愈：治療后月經(jīng)周期恢復(fù)正常，停藥后維持＞3個(gè)月經(jīng)周期。（2）顯效：月經(jīng)周期接近正常（40d內(nèi)），停藥3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)自動(dòng)來(lái)潮 2次。（3）有效：連續(xù)治療3個(gè)月，月經(jīng)來(lái)潮1次；（4）無(wú)效：連續(xù)治療3個(gè)月，未見(jiàn)月經(jīng)來(lái)潮。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后月經(jīng)改善情況比較 見(jiàn)表1。

2.2 三組卵巢早衰患者FSH、LH、E2、AMH、卵巢體積、腰圍變化比較 見(jiàn)表2。

表1 三組治療前后月經(jīng)改善情況比較［n（%）］

表2 三組卵巢早衰患者FSH、LH、E2、AMH、卵巢體積、腰圍變化比較（±s）

表2 三組卵巢早衰患者FSH、LH、E2、AMH、卵巢體積、腰圍變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與西藥組治療后比較，△P＜0.05

組別 FSH（mIU/ml） LH（mIU/ml） E2（pg/ml） 卵巢體積（cm3） 腰圍（cm） AMH（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后西藥組（n=20） 41.14±10.16 22.58±3.39* 38.61±5.56 16.61±2.28* 14.23±2.84 29.37±2.08* 2.16±0.49 3.31±0.27* 74.45±4.62 70.59±5.47* 0.596±0.371 0.472±0.300*中藥復(fù)方組（n=20） 41.25±10.08 16.64±4.57* 37.25±5.43 14.94±1.85* 14.21±2.88 35.52±2.58* 2.24±0.58 3.44±0.29* 74.51±4.71 69.57±5.61* 0.587±0.369 0.491±0.351*中西醫(yī)結(jié)合組（n=20） 41.19±10.24 17.39±3.32#△ 37.43±5.71 11.81±1.92*△ 14.19±2.85 35.49±2.59#△ 2.39±0.52 3.49±0.38#△ 74.49±4.84 68.58±5.67#△ 0.591±0.365 0.571±0.307△

3 討論

卵巢早衰即為女性在40歲前，出現(xiàn)以血清促性腺激素提升以及低刺激素水平為特征的疾?。?］。面部潮紅、煩躁失眠、陰道干澀、月經(jīng)不調(diào)、不孕、多汗等均為卵巢早衰常見(jiàn)的臨床癥狀，該疾病的病情較為復(fù)雜且治療的難度極大，可對(duì)女性身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響［8］。卵巢早衰的病因較為復(fù)雜，古典醫(yī)籍對(duì)于卵巢早衰的論述較少，《黃帝內(nèi)經(jīng)》載女子七七而天癸竭，而《傅青主女科·年未老經(jīng)水?dāng)唷分兄赋觯骸坝心晡粗疗咂叨?jīng)水先斷者，人以為血枯經(jīng)閉也，誰(shuí)知是心肝脾之氣郁乎！……然則經(jīng)水早斷，似乎腎水衰涸。 吾以為心肝脾氣之郁者，蓋以腎水之生，原不由于心肝脾，而腎水之化，實(shí)有關(guān)于心肝脾?！辈⑶抑赋觯骸爸畏ū仨毶⑿母纹⒅簦笱a(bǔ)其腎水，仍大補(bǔ)其心肝脾之氣，則精溢而經(jīng)水自通矣。 ”從其治法可以看出，腎水虧耗是病機(jī)之本，心肝脾之郁為其標(biāo)。

夏桂成教授認(rèn)為卵巢早衰的病機(jī)為天癸早竭，腎肝脾虧耗，心腎失交相關(guān)，是女性較為嚴(yán)重的虛損狀態(tài)。治療措施上，在重視腎肝脾調(diào)護(hù)的基礎(chǔ)上，尤其加強(qiáng)對(duì)心的調(diào)治。目前臨床常通過(guò)激素替代療法治療該疾病。芬嗎通為臨床較為常用、不良反應(yīng)少的天然雌孕激素，但單獨(dú)使用西藥對(duì)疾病進(jìn)行治療無(wú)法獲得理想的療效［9］。中藥復(fù)方調(diào)整陰陽(yáng)平衡治療是針對(duì)卵巢早衰的主要病機(jī)所開(kāi)展的治療措施，由于腎中陰陽(yáng)平衡失調(diào)為卵巢早衰的病機(jī)，通過(guò)中藥復(fù)方治療，可以改善體內(nèi)陰陽(yáng)平衡，通過(guò)整體調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)人體整體功能及卵巢功能的恢復(fù)與月經(jīng)失調(diào)的改善。中藥復(fù)方調(diào)整陰陽(yáng)平衡治療中使用的中醫(yī)藥多為填精補(bǔ)腎、調(diào)氣血與調(diào)臟腑的藥物，其可以通過(guò)多系統(tǒng)與多環(huán)節(jié)開(kāi)展整體調(diào)節(jié)作用，無(wú)明顯的副反應(yīng)［10］。

本資料中，中藥復(fù)方組和中西醫(yī)結(jié)合組患者FSH、LH及均低于西藥組（P＜0.05），其E2及卵巢體積較對(duì)西藥組高，腰圍較西藥組?。≒＜0.05）。卵巢早衰患者使用西醫(yī)治療的同時(shí)開(kāi)展中藥復(fù)方調(diào)整陰陽(yáng)平衡治療，能夠提高E2水平及延緩AMH的下降速度，在延緩AMH下降速度方面，效果明顯優(yōu)于西藥組，改善卵巢的功能，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得在臨床推廣。