劉玲玲，姜 鑫，宋艷榮

0 引言

老年性癡呆癥[1]是神經(jīng)內(nèi)科常見的神經(jīng)退行性病變，又稱為阿爾茲海默病(Alzheimer′s disease，AD)，具有起病隱匿、病情漫長及進行性進展等特征，其具體病因迄今仍未明確，主要考慮與家族史、某些軀體疾病、頭部外傷、免疫系統(tǒng)疾病以及社會心理因素等有關。流行病學統(tǒng)計顯示，目前，全球老年性癡呆癥患者數(shù)達2 420萬，且每年新發(fā)病例達460萬，而我國60歲以上人群中發(fā)病率約為5.0%，且隨著人口老齡化加重，該數(shù)據(jù)正呈現(xiàn)逐年升高之勢，嚴重威脅著老年人群生命健康[2]。研究表明，老年性癡呆癥患者存在大腦皮質、海馬等神經(jīng)細胞功能退化，導致患者高級認知功能損害，出現(xiàn)記憶力、判斷力、定向力以及語言功能障礙，并伴有人格改變及情感反應障礙，加重家庭及社會負擔，對老年人的健康和生活質量造成嚴重影響[3]。目前，老年性癡呆癥治療以藥物為主，但臨床尚無特效治療藥物，僅能不同程度改善患者病情。尼莫地平是一種鈣離子通道拮抗劑，在高血壓治療中有著較好療效，可有效抑制平滑肌收縮，保護及促進中樞神經(jīng)元恢復[4]。多奈哌齊屬于第2代膽堿酯酶抑制劑，可有效降低乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿活性，進而提升乙酰膽堿含量，達到改善認知功能的作用。目前兩種藥物在老年性癡呆癥治療中均有所應用，但關于其聯(lián)合用藥的報道較少，本研究觀察兩種藥物聯(lián)合應用的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月至2017年10月符合納入標準的老年癡呆癥患者94例，納入標準[5]：①符合美國精神病學會《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》修訂第4版(DSM-Ⅳ)的癡呆診斷標準；②無嚴重心肝腎功能不全等疾病；③患者年齡均≥60歲；④無尼莫地平和多奈哌齊過敏史；⑤患者本人、家屬或授權委托人簽署知情同意書。排除標準[6]：①患有腦梗死血管性損傷等其他可致癡呆的疾??；②原發(fā)性智力障礙或言語障礙；③嚴重的腦瘤或腦手術史；④合并嚴重免疫、內(nèi)分泌或血液等系統(tǒng)疾病或精神病。將患者隨機分為對照組和觀察組(各47例)，對照組男22例，女25例，年齡60～85歲，平均年齡(72.49±6.26)歲，病程9個月～7年，平均病程(3.92±0.87)年。觀察組男24例，女23例，年齡60～82歲，平均年齡(71.52±6.35)歲；病程8個月～6年，平均病程(3.72±1.05)年。兩組患者在性別、年齡、平均病程方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 為排除其他潛在血管性疾病影響阿爾茲海默癥的特異性表現(xiàn)，兩組患者均接受降血壓、降血糖、擴張冠狀動脈及抗血小板等常規(guī)治療，對照組患者口服尼莫地平治療，在此基礎上，觀察組口服多奈哌齊[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，批號：H20070181，5 mg]治療，劑量：5 mg/次、1次/d，用藥4周后增加劑量至10 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①兩組患者的治療總有效率；②兩組患者治療前后的簡易精神狀況檢查表(MMSE)評分、Barthel指數(shù)(BI)、阿爾茲海默病評定量表的認知分量表(ADAS-Cog)及癡呆病理行為評估量表(BEHAVE-AD)評分；③兩組患者治療后的不良反應發(fā)生率。

1.4 療效標準 臨床療效評價標準：①顯效:患者記憶及失語能力恢復；②有效:患者無認知障礙，有時會出現(xiàn)構音困難和失語，長時間給藥治療能夠恢復；③無效:患者病情部分恢復或者相對于給藥之前沒有明顯改觀。

采用BEHAVE-AD評價患者的精神行為癥狀，分數(shù)越低代表患者的精神行為癥狀越輕微，同時，根據(jù)治療前后的BEHAVE-AD評分減分率進行療效評定[7]，分為：①顯效：BEHAVE-AD減分率≥60%；②有效：BEHAVE-AD減分率≥30%；③無效：BEHAVE-AD減分率<30%。

采用MMSE評價患者的精神狀態(tài)，評分范圍為0～30分，分數(shù)越高代表患者的精神狀況越好。采用BI評價患者的生活質量，總分100分，分數(shù)越高表明患者的生活質量越好。采用ADAS-Cog評價患者的認知能力，評分范圍為0～70，分數(shù)越低代表患者認知能力越好。采用副反應量表(TESS)評定患者的不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為76.59%，對照組為53.19%，觀察組明顯高于對照組(χ2=5.65,P=0.02)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效(例，%)

注：總有效率=(顯效+有效)/單組總人數(shù)

2.2 兩組患者治療前后MMSE、BEHAVE-AD、ADAS-Cog評分及BI指數(shù)比較 治療前,兩組患者MMSE、BEHAVE-AD、ADAS-Cog評分和BI指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的MMSE評分和BI指數(shù)高于對照組(P<0.01)，BEHAVE-AD評分和ADAS-Cog評分低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 對照組不良反應的總發(fā)生率為19.10%，觀察組為10.60%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.34,P=0.25)。見表3。

表2 兩組患者治療前后MMSE、BEHAVE-AD、ADAS-Cog評分及BI指數(shù)比較(分)

注：*與治療前比較，P<0.05

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較(例，%)

3 討論

老年性癡呆癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性疾病[7]，其發(fā)病機制較為復雜，通常以皮質彌漫性萎縮、腦部溝回增寬為主要病理改變，同時可出現(xiàn)神經(jīng)元減少及腦室擴大的現(xiàn)象，并常伴有神經(jīng)元纖維結及老年斑等病變，患者腦動脈硬化，最終引起海馬、基底核、額葉、顳葉和頂葉皮質內(nèi)乙酰膽堿濃度降低，從而損害記憶、學習等認知功能，出現(xiàn)言語障礙、認知功能障礙、人格改變等精神癥狀，嚴重影響老年患者的生活質量[8-9]。目前，老年性癡呆癥臨床通常采用藥物治療，但迄今仍無特效治療藥物，治療以提高及穩(wěn)定患者腦內(nèi)乙酰膽堿濃度為首要目標，達到改善其認知功能和促進病情恢復的目的。老年性癡呆癥治療藥物種類眾多，其中經(jīng)典抗精神病藥既往被廣泛用于老年性癡呆癥的治療，但因其心律不齊和錐體外系癥狀等不良反應較明顯，故臨床應用受到極大限制。尼莫地平是臨床中較為常用的鈣通道阻滯劑，是高血壓常用治療藥物。近年資料表明，AD患者神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子泵出胞外功能受阻。尼莫地平可透過血腦屏障入腦，使L型鈣管調節(jié)神經(jīng)細胞和腦血管平滑肌細胞內(nèi)的鈣離子含量降低，改善患者神經(jīng)功能，同時具有保護和加強患者記憶、促進其智力恢復的作用，故該藥對老年癡呆癥治療有一定療效[10]。但研究發(fā)現(xiàn)，單用尼莫地平治療老年性癡呆癥療效有限[11]，因此，尋求聯(lián)合用藥方案也成為其治療研究的方向。

多奈哌齊作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶選擇性抑制劑，具有高選擇性、非競爭性及可逆性等特點。該藥物可促進腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的傳導作用，改善患者的記憶及思維能力，進而實現(xiàn)對老年癡呆癥患者認知功能及精神行為癥狀的改善。此外，該藥物還可以調整機體代謝和恢復功能，防止神經(jīng)元損傷。藥理學研究證實，多奈哌齊可逆性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，有效增強其生理作用，使得參與神經(jīng)傳遞突觸的乙酰膽堿量增加，提高大腦皮質和基底神經(jīng)節(jié)突觸中的乙酰膽堿濃度，進而改善患者癡呆病理行為[12-13]。國外相關研究顯示，多奈哌齊能增加腦組織的局部血流量，阻止神經(jīng)元變性，減輕淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用[14]。同時，藥代動力學研究證實，多奈哌齊可與人體內(nèi)血漿蛋白結合，可較長時間維持有效濃度[15]。劉娟等[16]研究發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊與尼莫同治療老年性癡呆癥的結果顯示，多奈哌齊對患者MMSE評分、ADL評分和BI指數(shù)的提高程度較尼莫同更為明顯，同時未發(fā)現(xiàn)不良反應病例增加，說明該藥可有效促進患者生活質量、精神狀態(tài)及認知功能恢復。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組明顯提高，治療后的MMSE評分、BI指數(shù)均高于對照組，而BEHAVE-AD、ADAS-Cog評分均低于對照組，表明多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合用藥能有效恢復或改善老年癡呆癥患者的認知及語言能力、日常生活活動能力；同時，本研究結果顯示，兩組患者均出現(xiàn)少量肢體乏力、惡心頭暈、皮疹、腹瀉等不良反應癥狀，可能與膽堿能活性有關，但經(jīng)積極處理后均完全緩解，提示多奈哌齊的安全性較高。

綜上所述，多奈哌齊能明顯改善老年癡呆癥患者癥狀，改善患者的認知功能及精神狀態(tài)，促進病情恢復，且藥物安全性較高，值得在臨床推廣。