沈麗斯 林偉聰 盧翰生 黃敏菊 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所 （廣東 廣州 510663）

內(nèi)容提要： 目的：比較分析GB/T 14233.1-2008還原物質(zhì)直接滴定法與YY/T 0031-2008還原物質(zhì)滴定法。方法：用GB/T 14233.1-2008還原物質(zhì)直接滴定法與YY/T 0031-2008還原物質(zhì)滴定法分別對(duì)樣品中的還原物質(zhì)進(jìn)行滴定。結(jié)果：GB/T 14233.1-2008還原物質(zhì)直接滴定法滴定結(jié)果穩(wěn)定，能滿足易氧化物含量的測(cè)定；YY/T 0031-2008還原物質(zhì)滴定法無(wú)法完整進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)論：YY/T 0031-2008還原物質(zhì)滴定法存在問題，需要進(jìn)行重新修訂。

還原物質(zhì)（易氧化物）在醫(yī)用輸液（血）、注射器具產(chǎn)品中是一個(gè)嚴(yán)格控制的化學(xué)指標(biāo)，其含量直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。醫(yī)用輸液（血）、注射器具產(chǎn)品的還原物質(zhì)超標(biāo)，則析出的還原物質(zhì)可能會(huì)與輸注的藥物產(chǎn)生反應(yīng)，甚至?xí)a(chǎn)生熱原反應(yīng)，影響產(chǎn)品的臨床使用及安全性[1]。因此，還原物質(zhì)（易氧化物）在醫(yī)用輸液（血）、注射器具產(chǎn)品中必須嚴(yán)格控制[2]。

在現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中，還原物質(zhì)（易氧化物）的測(cè)定方法主要采用直接滴定法與間接滴定法[3,4]。在醫(yī)療器械行業(yè)檢測(cè)中，還原物質(zhì)的間接滴定法采用的相對(duì)較多，但劉星[5]在醫(yī)用輸液、輸血、注射器具中還原物質(zhì)直接和間接檢驗(yàn)方法進(jìn)行了差異性比較，結(jié)果顯示，這兩種方法都是可以用于醫(yī)療器械產(chǎn)品中還原物質(zhì)性能的檢測(cè)，兩種方法對(duì)檢測(cè)結(jié)果是沒有顯著性差異的。本文以關(guān)節(jié)鏡用套管（材料：硅橡膠）為樣品，分別采用GB/T 14233.1-2008還原物質(zhì)直接滴定法與YY/T 0031-2008還原物質(zhì)滴定法進(jìn)行測(cè)定，探討這兩種方法的區(qū)別。

1.材料與方法

1.1 儀器與試劑

儀器：電熱恒溫加熱箱，純水機(jī)，加熱板，水浴，玻璃珠，滴定管，錐形瓶，移液管等。試劑：KMnO4（高錳酸鉀），AR，H2SO4（硫酸），AR，NaC2O4（草酸鈉），AR，企業(yè)提供的關(guān)節(jié)鏡用套管。

1.2 溶液配制

硫酸溶液1：量取128mL硫酸，緩緩注入500mL水中，冷卻后稀釋至1000mL。

硫酸溶液2：用1體積的硫酸稀釋到3體積。

草酸鈉溶液[c(1/2 NaC2O4)=0.1mol/L]：稱取105～110?C干燥恒重的草酸鈉6.700g，加水溶解并稀釋至1000mL。

草酸鈉溶液[c(1/2 NaC2O4)=0.01mol/L]：臨用前取草酸鈉溶液[c(1/2 NaC2O4)=0.1mol/L]加水稀釋10倍。

草酸鈉溶液（0.002mol/L）：臨用前取草酸鈉溶液[c(1/2 NaC2O4)=0.1mol/L]加水稀釋25倍。

高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5 KMnO4)=0.1mol/L]：稱取3.3g KMnO4，加水1050mL，密封后靜置2d，過濾，搖勻，用Na2C2O4標(biāo)定其濃度。

高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5 KMnO4)=0.01mol/L]：臨用前，取高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c(1/5 KMnO4)=0.1mol/L]加水稀釋10倍。

1.3 制備液浸提方法[4]

稱取8g關(guān)節(jié)鏡用套管，切成10mm的小段，用蒸餾水洗滌3次，將試樣置于250mL磨口瓶中，加蒸餾水100mL，并使蒸餾水浸沒試樣，然后在（37±2）?C下浸泡24h后取出，冷至室溫。以同批蒸餾水經(jīng)同樣處理作空白對(duì)照液。

1.4 操作方法

1.4.1 GB/T 14233.1-2008還原物質(zhì)直接滴定法

在250mL錐形瓶中分別加入20mL關(guān)節(jié)鏡用套管的水浸提液，3mL 0.002mol/L KMnO4，5mL硫酸溶液1，置于加熱板加熱至沸并保持微沸10min，稍冷后，加入5mL0.002mol/L NaC2O4，于水浴上加熱至75～80?C，用0.002mol/L KMnO4滴定至微紅色，若0.5min內(nèi)不褪色，則可讀取消耗的高錳酸鉀體積。同法滴定空白制備液。

1.4.2 YY/T 0031-2008還原物質(zhì)滴定法

在250mL磨口錐形瓶中依次加入玻璃珠幾顆，100mL蒸餾水、5mL硫酸溶液2以及5mL 0.002mol/L KMnO4。置于加熱板煮沸5min后棄去混合液，用蒸餾水沖洗3次。在該錐形瓶中依次加入20mL關(guān)節(jié)鏡用套管的水浸提液，5mL硫酸溶液2，10mL 0.002mol/L KMnO4，煮沸5min，立即加入15mL 0.002mol/L NaC2O4，脫色后趁熱用0.002mol/L KMnO4滴定至微紅色。同法滴定空白制備液。

2.結(jié)果

對(duì)于上述企業(yè)的同一批次樣品的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算與統(tǒng)計(jì)，兩種滴定方法的結(jié)果見表1。由表1可見，GB/T 14233.1-2008還原物質(zhì)直接滴定法滴定結(jié)果穩(wěn)定，相對(duì)平均偏差為1.0%，能滿足易氧化物含量的測(cè)定。而對(duì)于YY/T 0031-2008還原物質(zhì)滴定法的測(cè)定，實(shí)驗(yàn)無(wú)法完整進(jìn)行，在加入硫酸和高錳酸鉀煮沸5min，立即加入15mL 0.002mol/L NaC2O4后，溶液并沒有脫色，因此無(wú)法進(jìn)行后續(xù)滴定試驗(yàn)。

3.討論

通過上述結(jié)果可以看出，GB/T 14233.1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》中的還原物質(zhì)直接滴定法用于醫(yī)療器械產(chǎn)品中還原物質(zhì)性能的檢測(cè)是沒有問題的，而且結(jié)果也很穩(wěn)定，實(shí)際應(yīng)用中，該方法也被廣泛應(yīng)用。而對(duì)于YY/T 0031-2008《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》中的還原物質(zhì)滴定法卻存在問題，無(wú)法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

筆者分析探討其原因，主要是由于加入10mL 0.002mol/L KMnO4后，煮沸后立即加入的草酸鈉溶液濃度或體積存在問題，加入的草酸鈉0.002mol/L或15mL不足以將先前加入的10mL 0.002mol/L KMnO4完全還原完。YY/T 0031-2008《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》中的還原物質(zhì)滴定法的原理：水浸提液中的還原物質(zhì)在酸性條件下，加熱被高錳酸鉀氧化，用過量的草酸鈉將高錳酸鉀還原，再用過量的高錳酸鉀返滴定。草酸鈉與高錳酸鉀在酸性條件下的反應(yīng)方程式如下：

由上述反應(yīng)方程式可以看出，草酸鈉與高錳酸鉀的反應(yīng)比為5:2，YY/T 0031-2008標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的用15mL 0.002mol/L草酸鈉的量是無(wú)法將10mL 0.002mol/L高錳酸鉀完全還原掉的。因此試驗(yàn)中加入草酸鈉后是無(wú)法脫色的，也就是說(shuō)該標(biāo)準(zhǔn)中還原物質(zhì)的試驗(yàn)方法是存在問題的。本文主要是想說(shuō)明這一點(diǎn)。至于用什么樣的濃度或體積，則需要該標(biāo)準(zhǔn)的起草者去度量修改。

表1.兩種滴定方法的結(jié)果比較