，，

目前，全球乳腺癌的發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，乳腺癌已經(jīng)成為影響全球女性生命安全的惡性腫瘤之一。隨著對(duì)乳腺癌生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的不斷深入，乳腺癌的治療進(jìn)入了綜合治療的時(shí)代，采用手術(shù)為主，輔以化療、放療、內(nèi)分泌、靶向治療等多種手段，可顯著控制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期[1]。吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑化療是目前臨床上針對(duì)晚期乳腺癌的常見(jiàn)的二線化療方案，本次研究以我院2014年7月-2015年10月期間收治的86例晚期乳腺癌患者為例，探討采用吉西他濱加順鉑與長(zhǎng)春瑞濱加順鉑化療治療晚期乳腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年7月-2015年10月期間收治的86例晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法將其平均分為A、B兩組，每組各48例。A組43例患者中年齡在24～59歲，平均(41.75±10.34)歲，TNMIIIC期20例、IV期23例；B組43例患者年齡在25～58歲，平均(40.38±11.15)歲，TNMIIIC期22例、IV期21例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南[2]提出關(guān)于乳腺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)根據(jù)TNM分期符合IIIC,IV期；(3)自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)化療禁忌癥；(2)生存期<1年；(3)未簽署同意書(shū)。本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并由患者簽署同意書(shū)，兩組患者在性別、年齡等資料上比較無(wú)差異(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者在接受化療前均根據(jù)實(shí)際情況給予粒細(xì)胞刺激因子行支持治療，為預(yù)防患者出現(xiàn)胃腸道副反應(yīng)可給予5-HT3受體拮抗劑治療[3]。A組患者給予長(zhǎng)春瑞濱加順鉑治療方案，以25mg/m2長(zhǎng)春瑞濱(法國(guó)PierreFabreMedicament，注冊(cè)證號(hào)：H20080497)第1，8d，靜脈滴注8～10min，21d/周期，同時(shí)以25mg/m2順鉑(澳大利亞HosPiraAustraliaPtyLtd，注冊(cè)證號(hào)：H20090521)，第1、2、3d，避光靜滴2h，每周期21d，治療過(guò)程中觀察患者的毒性反應(yīng)，若反應(yīng)較大可適當(dāng)減少劑量[4]。B組患者采用吉西他濱加順鉑的方法，以1000mg/m2吉西他濱(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341)，第1、8d靜脈滴注30min，順鉑用量和方法與A組相同，同樣每周期21d。兩組患者均接受4個(gè)周期以上的化療[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的3年生存率及中位生存期，統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者3年生存率比較A、B兩組患者3年生存率為75%(31/43)和79.17%(34/43)，比較無(wú)明顯差異(χ2= 0.4922，P>0.05)。

2.2 兩組患者中位生存期和腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較B組患者中位生存期、腫瘤進(jìn)展時(shí)間均顯著優(yōu)于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中位生存期和腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況A組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

乳腺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率較高，據(jù)乳腺癌流行病學(xué)調(diào)查顯示，在全球范圍內(nèi)，中國(guó)占據(jù)新診斷乳腺癌病例的12.2%，占據(jù)乳腺癌死亡的9.6%。因此，針對(duì)乳腺癌的治療一直以來(lái)都是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。乳腺癌的治療主要包括外科療法、放射療法，而化療存在不可避免的副作用，但在乳腺癌的治療、延長(zhǎng)病人生存期方面有顯著的作用[6]。

乳腺癌化療藥物從傳統(tǒng)的環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等過(guò)渡到蒽環(huán)類(lèi)藥物再到紫衫、蒽環(huán)類(lèi)藥物，在晚期乳腺癌的治療中起著重要作用，隨著這些藥物的應(yīng)用越來(lái)越廣，藥物產(chǎn)生的耐藥性也越來(lái)越嚴(yán)重。近年來(lái)，吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、卡培他濱及鉑類(lèi)藥物的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注。吉西他濱是一種新的胞嘧啶核苷衍生物，具有明顯的抗腫瘤作用，可抑制核苷酸還原酶，減少細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸酯形成，還具有一定的自我增效作用。長(zhǎng)春瑞濱是一種廣譜抗腫瘤活性藥物，通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂期微管的聚集而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用[7]。順鉑具有抗癌譜廣、乏氧細(xì)胞有效及作用性強(qiáng)的特點(diǎn)，與細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，形成三種形式的交聯(lián)，造成DNA損傷，破壞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)運(yùn)。同時(shí)可與DNA鏈交叉連接，顯示出細(xì)胞毒作用，對(duì)于乳腺癌、胃癌、肝癌等惡性腫瘤有明顯的抑制作用。

本次研究結(jié)果顯示，A、B兩組患者3年生存率為75%和79.17%，比較無(wú)明顯差異。這說(shuō)明，無(wú)論是吉西他濱還是長(zhǎng)春瑞濱，聯(lián)合使用順鉑時(shí)對(duì)于治療晚期乳腺癌都有明顯的效果，均能顯著延長(zhǎng)患者的生存期，且兩者的效果相當(dāng)。同時(shí)，研究還指出B組患者中位生存期、腫瘤進(jìn)展時(shí)間均顯著優(yōu)于A組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明，相較于長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑化療，吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)于延長(zhǎng)患者生存期，抑制腫瘤進(jìn)展期的效果更好。這可能是因?yàn)?，吉西他濱細(xì)是通過(guò)抑制核糖核苷還原酶產(chǎn)生隱蔽鏈導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的，協(xié)同順鉑破壞DNA輔助和轉(zhuǎn)運(yùn)，明顯延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展。另外，研究還指出A組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于B組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示我們，兩種藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)種類(lèi)相似，但長(zhǎng)春瑞濱的不良反應(yīng)更少。這可能是因?yàn)榉桨钢虚L(zhǎng)春瑞濱的用藥劑量少。

綜上所述，吉西他濱加順鉑與長(zhǎng)春瑞濱加順鉑化療治療晚期乳腺癌均有顯著的效果，吉西他濱加順鉑能顯著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，控制腫瘤進(jìn)展，而長(zhǎng)春瑞濱加順鉑的不良反應(yīng)少，安全性更高。