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        右美托咪定聯(lián)合帕瑞昔布超前鎮(zhèn)痛對老年重癥胰腺炎患者術后炎性因子和腸黏膜屏障功能的影響

        2019-03-01 08:24:16陳慧敏賈洪峰呂凌焰賈耀輝
        中國老年學雜志 2019年4期
        關鍵詞:帕瑞昔布屏障咪定

        陳慧敏 賈洪峰 呂凌焰 賈耀輝

        (西安交通大學醫(yī)學院附屬漢中3201醫(yī)院神經(jīng)外科,陜西 漢中 723000)

        老年重癥胰腺炎(SAP)手術患者,持續(xù)性上腹疼痛及手術創(chuàng)傷會加重機體炎性反應,不利于預后〔1~4〕。另外,腸黏膜屏障功能損傷是SAP病情進展的一個重要作用機制,促進腸道黏膜功能恢復對疾病治療具有積極意義〔5〕。目前,超前鎮(zhèn)痛已經(jīng)在手術中逐漸推廣,如何從麻醉學和鎮(zhèn)痛方案優(yōu)化的角度同時保證鎮(zhèn)痛效果和改善手術炎癥應激、保護腸黏膜屏障功能是臨床上值得探討的課題〔6〕。右美托咪定聯(lián)合帕瑞昔布超前鎮(zhèn)痛在老年SAP患者手術研究中應用的研究報道甚少。本研究探討右美托咪定聯(lián)合帕瑞昔布超前鎮(zhèn)痛在老年SAP患者手術中的效果。

        1 對象與方法

        1.1對象 2016年1月至2017年4月80例老年SAP患者,隨機分為對照組和觀察組各40例。均符合SAP相關診斷標準〔7〕,并排除繼發(fā)膽源性胰腺炎、癥狀惡化、急慢性腸道疾病、腫瘤、存在手術禁忌證、72 h內(nèi)死亡等患者。對照組男24例,女16例,年齡60~74〔平均(65.8±4.4)〕歲。觀察組男22例,女18例,年齡60~76〔平均(66.3±5.6)〕歲。兩組基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

        1.2治療方法 麻醉方案:常規(guī)治療基礎上均給予微創(chuàng)手術治療?;颊哌M入手術室后,按照常規(guī)程序進行心電圖、血壓、血氧飽和度監(jiān)測,并建立靜脈通道。麻醉誘導方案:芬太尼4 μg/kg+咪達唑侖0.1 mg/kg+丙泊酚2.0 mg/kg+順式阿曲庫胺0.2 mg/kg。麻醉誘導后進行氣管插管并按麻醉劑維持麻醉:瑞芬太尼0.3 μg·kg-1·min-1+順式阿曲庫胺1.5 μg·kg-1·min-1+丙泊酚5 mg·kg-1·h-1。術畢均給予靜脈自控鎮(zhèn)痛泵治療:芬太尼1.5 mg+氟比洛芬酯200 mg+生理鹽水100 ml,單次給藥0.5 ml,單次時間為15 min。超前鎮(zhèn)痛方案:超前鎮(zhèn)痛方案均在麻醉誘導前20 min給藥,給予帕瑞昔布鈉40 mg靜脈注射,術后 12、24、36 h注射帕瑞昔布40 mg。觀察組給予右美托咪定聯(lián)合帕瑞昔布超前鎮(zhèn)痛,給藥方案:麻醉誘導后給予右美托咪定0.6 μg/kg靜脈泵入,持續(xù)至手術結束,帕瑞昔布給藥方案同對照組。

        1.3觀察指標 術后6、12、24、72 h,采用視覺模擬評分(VAS)評價疼痛程度,分值越高,疼痛越嚴重。術前和術后72 h,采用急性生理學及慢性健康狀況系統(tǒng)(APACHE)Ⅱ評分和序貫器官衰竭估計(SOFA)評分評價疾病嚴重程度,分值越高,病情越嚴重。術前及術后72 h抽取靜脈血,檢測炎性因子腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-8及腸黏膜屏障功能指標D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)。TNF-α、IL-6、IL-8、DAO采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測,D-乳酸采用分光光度計檢測。

        1.4統(tǒng)計分析 采用SPSS16.0軟件行t、χ2檢驗。

        2 結 果

        2.1術后VAS比較 與對照組相比,觀察組術后各時間點VAS顯著降低(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組術后VAS比較分,n=40)

        2.2APACHEⅡ、SOFA評分比較 術前兩組APACHEⅡ評分、SOFA評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。術后72 h,兩組患者上述評分均顯著降低(P<0.05)。與對照組相比,觀察組術后72 h APACHEⅡ、SOFA評分顯著降低(P<0.05)。見表2。

        2.3血清炎性因子比較 術前兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);術后72 h,兩組上述指標顯著降低(P<0.05)。與對照組相比,觀察組術后72 h血清TNF-α、IL-6、IL-8水平顯著降低(P<0.05)。見表3。

        表2 兩組APACHEⅡ、SOFA評分比較分,n=40)

        與術前比較:1)P<0.05;與對照組比較:2)P<0.05;下表同

        表3 兩組炎性因子比較

        2.4腸黏膜屏障功能比較 術前兩組血清D-乳酸、DAO比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);術后72 h,兩組上述指標均顯著降低(P<0.05)。與對照組相比,觀察組術后72 h D-乳酸、DAO水平顯著降低(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組腸黏膜屏障功能指標比較

        3 討 論

        SAP是胰腺因胰蛋白酶自身消化導致的全身炎性反應疾病,如不能采取有效措施阻止疾病進展,患者可出現(xiàn)多器官功能衰竭而危及生命〔8〕。目前,通過微創(chuàng)手術去除膽道梗阻等病因,切除壞死感染胰腺組織已經(jīng)成為SAP的重要治療方法〔9〕。超前鎮(zhèn)痛是在圍術期及早應用鎮(zhèn)痛藥物達到良好鎮(zhèn)痛效果,并盡量減輕疼痛帶來的負面影響〔10〕,已經(jīng)在手術中廣泛應用。帕瑞昔布能夠特異性抑制COX-2發(fā)揮作用,從而有效抑制痛覺敏感化達到鎮(zhèn)痛目的〔11〕。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑,通過作用腦干藍斑核內(nèi)α2受體抑制神經(jīng)元放電達到鎮(zhèn)痛效果〔12〕。本研究表明帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定超前鎮(zhèn)痛能夠有效減輕老年SAP患者手術疼痛。

        研究顯示,罹患SAP后,機體將產(chǎn)生大量內(nèi)毒素,激活炎性細胞,促進合成釋放大量炎性因子,抗炎反應和促炎反應失衡〔13〕。其中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子水平在SAP患者中顯著升高,參與了血管內(nèi)皮功能損傷、誘導細胞凋亡、組織損傷等多種病理過程,加重病情〔14〕。臨床上,右美托咪定和帕瑞昔布能夠減輕炎性反應的作用已經(jīng)在相關疾病中得到證實〔15,16〕。本研究結果表明帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定能夠進一步改善病情,減輕機體炎性反應。

        機制研究顯示〔17〕,在炎性介質釋放、菌群失調、內(nèi)毒素釋放、腸道免疫功能受損等因素作用會導致SAP患者腸黏膜屏障功能受損,腸道通透性增加、細菌和內(nèi)毒素移位,顯著增加胰腺組織壞死及繼發(fā)感染風險。對于SAP患者,血清學多種反映腸黏膜屏障功能指標明顯升高,其中D-乳酸和DAO臨床常用,能夠反映腸缺血和腸黏膜損傷程度〔18〕。因此,促進腸黏膜屏障功能恢復是SAP治療的重要環(huán)節(jié)。本研究表明右美托咪定能夠更有效促進腸黏膜屏障功能恢復,這可能是帕瑞昔布聯(lián)合右美托咪定能減輕機體炎性反應、改善病情的一個重要作用機制。

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