樊曉靜 史志濤 孫昕

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬自治區(qū)中醫(yī)院腫瘤外科，新疆 烏魯木齊 830099)

結(jié)腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，尤其是機(jī)體功能逐漸減弱的老年群體〔1〕。結(jié)腸癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高結(jié)腸癌治療效果、改善預(yù)后、提高生存率的關(guān)鍵。目前，臨床上常用篩查和診斷結(jié)腸癌的腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)水平來判斷患者的病情，但單一診斷的敏感性和特異性較低〔2〕。近期研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤中腫瘤性M2丙酮酸激酶(TuM2-PK)在惡性腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)。細(xì)胞質(zhì)胸腺激酶(TK)1是催化胸腺嘧啶核苷轉(zhuǎn)化為單磷酸胸腺嘧啶的關(guān)鍵酶，與腫瘤細(xì)胞的增殖密切相關(guān)〔3〕。本文擬分析TuM2-PK、TK1、CEA、CA19-9和CA72-4在結(jié)腸癌患者診斷中的意義。

1 材料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選擇2015年12月至2016年12月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬自治區(qū)中醫(yī)院收治的60名老年體檢者為健康組；同一時(shí)期45例老年良性結(jié)腸疾病患者為良性疾病組；50例老年結(jié)腸癌患者為觀察組。均經(jīng)過臨床、實(shí)驗(yàn)室、病理檢查證實(shí)。觀察組男23例，女27例，年齡60～70〔平均(65.27±3.28)〕歲；臨床分期A～B期21例，C～D期29例；病理分期低分化31例，高、中分化19例。良性疾病組男30例，女15例；結(jié)腸炎21例，直腸息肉24例；年齡62～70〔平均(66.78±3.63)〕歲。健康組男31人，女29人；年齡65～76〔平均(67.27±5.23)〕歲。入選參試者均采用單盲法隨機(jī)抽取，并剔除其他相關(guān)疾病的干擾。3組年齡、性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過了醫(yī)院倫理會(huì)通過，且參試者知情同意。

1.2方法 采集3組清晨5 ml空腹靜脈血置于食管中，離心分離，取上清液于-20℃保存。CEA、CA19-9和CA72-4檢測(cè)：采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(羅氏601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒是公司配套設(shè)備)，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。TuM2-PK的檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行。TK1的檢測(cè)：取出血清，通過電化學(xué)發(fā)光結(jié)合斑點(diǎn)雜交技術(shù)檢測(cè)，光強(qiáng)度用CIS化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像分析儀進(jìn)行分析，操作步驟嚴(yán)格按照操作說明書。腫瘤標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：TK1>2.0 pmol/L；CEA>5 μg/L；CA19-9>37 U/ml；CA72-4>17 U/ml；TuM2-PK>15 U/ml判斷為陽性。

1.3觀察指標(biāo) 檢測(cè)所有參試者TuM2-PK、TK1、CEA、CA19-9和CA72-4含量，并對(duì)不同病理分期和臨床分期患者檢測(cè)其腫瘤標(biāo)志因子，統(tǒng)計(jì)檢測(cè)的特異性、敏感性及準(zhǔn)確度。敏感性=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%；特異性=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%；準(zhǔn)確度=(真陽性+真陰性)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組觀測(cè)指標(biāo)比較 觀察組TuM2-PK、TK1、CEA、CA19-9和CA72-4明顯高于健康組及良性病變組，良性病變組明顯高于健康組(P<0.05)。見表1。

表1 3組觀測(cè)指標(biāo)比較

與觀察組比較：1)P<0.05；與健康組比較：2)P<0.05

2.2結(jié)腸癌患者不同臨床分期、病理分期的腫瘤標(biāo)志物水平比較 結(jié)腸癌患者臨床分期C～D期腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于A～B期，結(jié)腸癌高、中分化患者明顯高于低分化患者(P<0.05)。見表2。

2.3各項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌的診斷效率 聯(lián)合診斷敏感性、特異性及準(zhǔn)確度明顯高于單一檢測(cè)(P<0.05)。見表3。

表2 結(jié)腸癌患者不同臨床分期、病理分期腫瘤標(biāo)志物水平比較

與A～B期比較：1)P<0.05；與低分化比較：2)P<0.05

表3 各項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌的診斷效率〔n(%)〕

與CAT2-4、TuM2-PK、TK1、CA19-9、CEA比較：1)均P<0.05

3 討 論

早期篩查和診斷是改善結(jié)腸癌患者預(yù)后的關(guān)鍵步驟〔5〕。目前，臨床上常用結(jié)腸鏡和病理檢測(cè)診斷直腸癌，但檢查會(huì)帶給患者較大的痛苦而受限，尤其是老年群體患者。腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的某種物質(zhì)，以激素、抗原、酶的形式分布在宿主血液內(nèi)或腫瘤細(xì)胞內(nèi)，根據(jù)其生化或免疫特性可以識(shí)別或診斷腫瘤〔6，7〕。但目前的腫瘤標(biāo)志物均為非特異性表達(dá)，不同的腫瘤標(biāo)志物在不同類型的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，而同一種腫瘤細(xì)胞也可能出現(xiàn)兩種及以上的腫瘤標(biāo)志物。單一的腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)并不能判斷患者臨床及預(yù)后情況的判斷。因此，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)意義重大〔8～10〕。

丙酮酸激酶(PK)是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，具有L、R、M1及M2 4種同工酶。當(dāng)細(xì)胞惡化時(shí)，M2同工酶表達(dá)上升會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中TuM2-PK含量的上升，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和壞死的過程〔11〕。TK1是催化胸腺嘧啶核苷轉(zhuǎn)化為單磷酸胸腺嘧啶的關(guān)鍵酶，與腫瘤細(xì)胞增殖有密切關(guān)系。TK1水平的升高與DNA的合成呈正相關(guān)。在細(xì)胞周期中，TK1含量的升高時(shí)段在G1期開始，S期含量達(dá)到最高，影響著細(xì)胞的增殖。研究證明，細(xì)胞一旦發(fā)生癌變，TK1水平會(huì)迅速升高〔12〕。CA19-9、CA72-4、CEA是消化系統(tǒng)腫瘤常用的血清標(biāo)志物，屬于CA〔13〕。CEA最初在胎兒腸組織和結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)，CEA在健康人血清中的含量較低，腸道組織發(fā)生病變會(huì)引起CEA含量升高。CA72-4是一種具有雙抗原界定簇的高分子黏性蛋白抗原，其含量與腫瘤細(xì)胞的分期、大小及轉(zhuǎn)移有關(guān)，是臨床上常用的胃腸道標(biāo)志物〔14〕。CA19-9是從人類結(jié)直腸細(xì)胞株中分離出來的多糖抗原，多見于直腸癌、胃癌等消化道疾病中，是檢測(cè)消化道腫瘤的較好指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志因子的分泌水平與腫瘤細(xì)胞的分化程度呈正相關(guān)〔15〕。本研究結(jié)果提示，TuM2-PK、TK1、CEA、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌的確診具有輔助作用，提高結(jié)腸癌患者診斷的準(zhǔn)確性、敏感性及準(zhǔn)確度。