其木格，王亞琴，劉國(guó)成，馬玉燕，李 茜，李 娜，茍文麗，藺 莉

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050；2.陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安 710068；3.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511400；4.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250012；5.山西省榮軍醫(yī)院，山西 太原 030031；6.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061；7.北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院，北京 102206)

近年來(lái)隨著人民生活水平的提高，因饑餓或食物不足導(dǎo)致的能量、蛋白質(zhì)缺乏性營(yíng)養(yǎng)不良得到普遍解決。然而因維生素礦物質(zhì)攝入不足引發(fā)的“隱性饑餓”已成為全球范圍的重要營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題。據(jù)報(bào)道全球約20億人處于“隱性饑餓”狀態(tài)，其中不乏妊娠婦女。研究發(fā)現(xiàn)生命早期營(yíng)養(yǎng)缺乏將會(huì)增加成年后肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病發(fā)生的幾率，這種影響甚至?xí)掷m(xù)好幾代人。

為了提高人口素質(zhì)，探討孕期分階段精細(xì)補(bǔ)充復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑對(duì)妊娠期并發(fā)癥及妊娠結(jié)局的影響，自2016年12月至2018年6月，課題組選取了我國(guó)東西南北中5所公立醫(yī)院(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、廣東省婦幼保健院、陜西省人民醫(yī)院、山西省榮軍醫(yī)院)產(chǎn)檢的1 138例孕婦進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：確定早孕時(shí)孕婦年齡為20～39歲；孕婦家庭月收入≥3 000元；單胎妊娠；自愿參加研究且簽署知情同意書(shū)，承諾如實(shí)提供食物、藥物、維生素和礦物質(zhì)服用情況，以及病史和生活史的相關(guān)信息；具有行為能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)輔助生殖受孕；孕前患有高血壓、糖尿病、心臟病、結(jié)核、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、血液系統(tǒng)疾病(包括嚴(yán)重的貧血)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等慢性全身性疾??；孕婦有不安全用藥史或長(zhǎng)期用藥史；孕婦有抽煙、酗酒等影響隨訪指標(biāo)的不良嗜好；隨訪期間孕婦服用除規(guī)定復(fù)合制劑或葉酸以外的微量元素；出現(xiàn)外傷、中毒、精神刺激等影響妊娠結(jié)局的情況；孕婦患有精神障礙性疾病或無(wú)正常行為能力。

該項(xiàng)目采用前瞻性多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究方法。根據(jù)患者孕期補(bǔ)充復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑情況分為研究組(n=631)和對(duì)照組(n=507)。研究組孕婦自確定早孕起分階段規(guī)范補(bǔ)充復(fù)合制劑，補(bǔ)充的復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑為步源堂生物科技有限公司生產(chǎn)的“十月馨”復(fù)合維生素礦物質(zhì)片(我國(guó)自主研制的首個(gè)孕期分階段補(bǔ)充的復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑)。研究組孕婦根據(jù)妊娠早、中、晚不同時(shí)期，分別補(bǔ)充該制劑1段、2段、3段產(chǎn)品，每日2次，每次1片。對(duì)照組孕婦不服用復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑或單純補(bǔ)充葉酸片(0.4mg/d)。

孕婦貧血分級(jí)根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦，Hb濃度低于110g/L時(shí)診斷為妊娠期貧血，Hb濃度為100～109g/L為輕度貧血，70～99g/L為中度貧血，<70g/L為重度貧血。妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、低體重兒及新生兒窒息診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照人民衛(wèi)生出版社《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版。兩組孕婦進(jìn)行規(guī)范化產(chǎn)檢，記錄兩組孕婦：①基線資料，包括年齡、確定早孕時(shí)體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、外周血血紅蛋白濃度、胎次、家庭月收入；②孕28～32周外周血紅蛋白濃度、血壓；③分娩入院時(shí)孕婦外周血紅蛋白濃度，血壓；④新生兒Apgar評(píng)分、出生體重等。

研究結(jié)果顯示，兩組在確定早孕時(shí)的孕婦年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、家庭月收入、血紅蛋白濃度、空腹血糖、早孕期收縮壓和舒張壓及胎次差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

孕晚期研究組Hb濃度為(116.01±8.22)g/L，對(duì)照組Hb濃度為(114.03±10.91)g/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組孕婦孕期發(fā)生貧血者為82例，約占13.0%，對(duì)照組發(fā)生孕期貧血者為99例，約占19.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組孕期發(fā)生妊娠期高血壓疾病者27例，約占4.3%，對(duì)照組發(fā)生妊娠期高血壓疾病者45例，約占8.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組孕期發(fā)生早產(chǎn)者25例，約占4.0%，對(duì)照組發(fā)生早產(chǎn)者36例，約占7.1%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組發(fā)生新生兒窒息者14例，約占2.2%，對(duì)照組發(fā)生新生兒窒息者25例，約占4.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組發(fā)生低出生體質(zhì)量?jī)?2例，約占1.9%，對(duì)照組發(fā)生低出生體質(zhì)量?jī)?7例，約占5.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

研究結(jié)論：孕期分階段精細(xì)補(bǔ)充復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑可有效降低妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，改善圍產(chǎn)兒結(jié)局。

多種微量元素和維生素對(duì)調(diào)節(jié)人體代謝、維持生命正常運(yùn)行起著至關(guān)重要的作用。妊娠婦女首先應(yīng)根據(jù)母胎在不同時(shí)期的需求按照中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)制定的《孕期婦女膳食指南》合理安排膳食。在妊娠早期要維持孕前平衡膳食，注意補(bǔ)充葉酸，每天除吃富含葉酸的食物外，尚需補(bǔ)充葉酸制劑400μg，常吃含鐵豐富的食物，選用碘鹽；在妊娠中期，孕婦在孕前平衡膳食的基礎(chǔ)上，每天增加奶200g，魚(yú)、禽、蛋、瘦肉共計(jì)50g左右；孕晚期在孕前平衡膳食的基礎(chǔ)上，每天增加奶200g，魚(yú)、禽、蛋、瘦肉共計(jì)125g。

眾所周知，妊娠期鐵缺乏可導(dǎo)致缺鐵性貧血，多種微營(yíng)養(yǎng)素缺乏則會(huì)導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)等妊娠相關(guān)并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局(如低體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生)。分階段按需補(bǔ)充復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑可以避免營(yíng)養(yǎng)素劑量疊加的風(fēng)險(xiǎn)，還可避免分別服用維生素多個(gè)藥片的負(fù)擔(dān)，增加了孕婦依從性。復(fù)合維生素的補(bǔ)充可以促進(jìn)線粒體代謝，進(jìn)而促進(jìn)母體新陳代謝。該研究結(jié)果證明了孕期分階段精細(xì)補(bǔ)充復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑可有效降低妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生，改善圍產(chǎn)兒結(jié)局。為孕期營(yíng)養(yǎng)保健提供更加科學(xué)及合理的建議。

我國(guó)幅員遼闊，民族眾多，各民族、各地區(qū)的生活習(xí)慣差異較大。孕期完全按照國(guó)家營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)制定的指南進(jìn)行均衡飲食在很多地區(qū)尚存在困難。因此進(jìn)行分階段精細(xì)化復(fù)合維生素礦物質(zhì)制劑的補(bǔ)充對(duì)提高圍產(chǎn)期保健質(zhì)量、提高中華民族素質(zhì)、實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興有著重要意義。