許茹畫

摘 要：目的：通過全方位的對比試驗，優(yōu)化氧氟沙星氯化鈉注射液（100mL：0.2g+0.9g）的配置生產(chǎn)工藝。方法：通過對注射液配置過程中的注射用水溫度、pH值，加料順序等項目的考察，同時對不同工藝所產(chǎn)成品的相關(guān)物質(zhì)與該批氧氟沙星原料的有關(guān)物質(zhì)進行比較，找出工藝穩(wěn)定，適宜工業(yè)化大生產(chǎn)的制劑工藝。結(jié)果：氧氟沙星在酸性環(huán)境下溶解迅速，成品有關(guān)物質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量可靠。結(jié)論：加酸工藝可以解決氧氟沙星氯化鈉注射液（100mL：0.2g+0.9g）成品有關(guān)物質(zhì)偏高，不穩(wěn)定的現(xiàn)象，工藝簡單，能耗降低，適宜于工業(yè)化大生產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：氧氟沙星；氧氟沙星氯化鈉注射液；鹽酸

氧氟沙星氯化鈉注射液在臨床輸液當中應用是非常廣泛的，但是現(xiàn)在我國對于該藥品的 制備并沒有一個統(tǒng)一的標準，其原因在于國家藥典當中的標準也 在不斷發(fā)生變化，這也導致了當前氧氟沙星氯化鈉注射液的質(zhì)量無法得到保證的問題。在最新的國家藥典當中，氧氟沙星氯化鈉注射液的ph值范圍進一步放寬，為3.5-7.5之間，同時有關(guān)物質(zhì)的成分標準也得到了提高，。但是在水中，氧氟沙星是一種難溶的物質(zhì)，但是在酸性環(huán)境下則易溶，在本次研究當中，針對水溫、ph值和加酸順序進行對比，以此來保證溶液質(zhì)量、節(jié)約成本，生成穩(wěn)定的配制工藝。

1 實驗環(huán)節(jié)

1.1 不加酸配制工藝簡介

取有刻度的燒杯，其中加入注射用水1L，然后將其加入設定溫度的恒溫水浴鍋當中，保證溫度達到相同狀態(tài)后，結(jié)合配制處方加入氯化鈉溶液，并進行攪拌，在其溶解后就可以加入氧氟沙星，攪拌至完全溶解，之后補充注射用水1L，之后將半成品取樣進行檢驗，其余半成品要經(jīng)過過濾后加入輸液瓶，在115攝氏度環(huán)境下進行0.5h的滅菌，之后冷卻。

1.2 加酸的配制工藝

取有刻度的燒杯，其中加入注射用水1L，然后將其加入設定溫度的恒溫水浴鍋當中，保證溫度達到相同狀態(tài)后，結(jié)合配制處方加入氯化鈉溶液，并進行攪拌，加入稀鹽酸到適當?shù)乃岫?，之后加入氧氟沙星，攪拌至完全溶解，之后補充注射用水1L，之后將半成品取樣進行檢驗，其余半成品要經(jīng)過過濾后加入輸液瓶，在115攝氏度環(huán)境下進行0.5h的滅菌，之后冷卻。

結(jié)合氧氟沙星氯化鈉注射液在我國新版藥品的標準下，對半成品的酸度進行考查。

1.3 標準與檢驗

（1）pH值

應為3.5～7.5（05版藥典附錄ⅥH）。

（2）吸光度

取本品，照紫外-可見分光光度法（05版藥典附錄ⅣA），在450nm的波長處測定吸光度，不得過0.03。

（3）含量

氯氟沙星：照高效液相色譜法（05版藥典附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：見2005版中國藥典二部氧氟沙星項下。測定法：精密量取本品15mL置25mL量瓶中加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL置50mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀至度，搖勻，精密量取10L注入液相色譜儀，記錄色譜圖：另取氧氟沙星對照品適量，精密稱定，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1mL中含0.12mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。

2 試驗結(jié)果

2.1 不加酸的配制工藝

實驗分四組，針對通行的加熱攪拌溶解工藝，我們考察了不同的配制溫度下，氧氟沙星的溶解時間，半成品滅菌前后的吸光度、有關(guān)物質(zhì)，含量等的變化，見表1。

2.2 加酸的配制工藝

根據(jù)氧氟沙星的理化性質(zhì)，其純品為游離堿，與酸反應成鹽后，溶解迅速，同時，參考文獻資料，得知氧氟沙星鹽酸鹽在水中理化性質(zhì)穩(wěn)定，無混濁及沉淀生成，對機體刺激小，適用于靜脈滴注等特點，同時，加入鹽酸，對制劑不引入新的離子或雜質(zhì)。依據(jù)2005版藥典標準要求，我們考察了在不同氯化鈉溶液酸度下，氧氟沙星的攪拌溶解時間，半成品滅菌前后的吸光度、有關(guān)物質(zhì)、含量等的變化。見表2。

3 總結(jié)

經(jīng)過前文分析我們不難發(fā)現(xiàn)，從半成品的滅菌前后吸光度進行對比當中，滅菌環(huán)節(jié)并不會對于產(chǎn)品的吸光度形成較大的影響，但是加酸后的配制工藝下，無論是半成品還是成品，其顏色都會出現(xiàn)一定的變化，吸光度略有增加，但是與國家藥典相比，仍然較小。針對滅菌前后的兩種工藝吸光度進行對比，就可以發(fā)現(xiàn)應用了加酸工藝后，吸光度是更加穩(wěn)定的，這也會提高氧氟沙星氯化鈉的成鹽后的穩(wěn)定性，在滅菌前后的含量測定值上也可以得到證明。所以可以認為，不加酸會直接影響其質(zhì)量，同時配制過程中，應用高溫滅菌也會對于其質(zhì)量產(chǎn)生影響。

在加酸工藝當中，配制的順序要保證正確，之后才能進行攪拌環(huán)節(jié)。同時為了避免溶液的顏色出現(xiàn)急劇變化，也不能補加酸。加酸對于產(chǎn)品質(zhì)量的控制來說更加有利，可以保證產(chǎn)品的統(tǒng)一性和穩(wěn)定性。同時在配制過程中，也可以 有效節(jié)約大量能源，給大規(guī)模生產(chǎn)創(chuàng)造了便利。

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