張懷峰

（吉林通化市中心醫(yī)院，吉林 通化 134000）

0 引言

在當(dāng)前全球致死疾病中，因肝癌疾病發(fā)生死亡的例數(shù)排名第二，是常見惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌早期階段具有發(fā)病隱匿的特點(diǎn)，患者并無(wú)典型臨床癥狀但是具備極高的惡性程度，當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀并到醫(yī)院就診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期階段，治療后難以取得滿意的預(yù)后質(zhì)量。有研究[1-3]分析提示原發(fā)性肝癌是典型的富血管腫瘤，對(duì)此類患者采取常規(guī)的細(xì)胞類化療方案治療其敏感性偏低，因此在治療過(guò)程中是否能夠抗腫瘤血管生成對(duì)預(yù)后質(zhì)量的高低有直接影響[4]。經(jīng)不斷篩選后本院腫瘤科對(duì)收治晚期原發(fā)性肝癌患者用甲磺酸阿帕替尼藥物治療，為更系統(tǒng)了解該藥物對(duì)晚期原發(fā)性肝癌患者的臨床療效和安全性，對(duì)診療患者相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行整理并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取本院腫瘤科2016年11月至2018年11月診療晚期原發(fā)性肝癌患者68例進(jìn)行分析?；颊咧心行?9例，女性29例；年齡在41～72歲，平均為（54.3±5.2）歲；腫瘤直徑在4～9cm，平均為（5.9±0.8）cm。對(duì)其進(jìn)行甲胎蛋白指標(biāo)檢測(cè)，提示在15～36μg/L，平均為（24.3±5.1）μg/L。所有患者入院后接受腹部B超、CT等影像學(xué)手段確診肝內(nèi)占位；對(duì)其進(jìn)行Karnofsy評(píng)分，均在70分以上；臨床分期為肝癌Ⅲ期。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]:合并竇性心動(dòng)過(guò)速、急性心梗或者其它類型嚴(yán)重心臟?。粚?duì)化療方案存在禁忌證；有精神或者交流障礙；處于哺乳期或者妊娠期階段的女性。根據(jù)對(duì)患者制定治療方案差異將其每組34例設(shè)為對(duì)照組、觀察組，組間相關(guān)基線數(shù)據(jù)分布情況在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理后提示無(wú)意義（P＞0.05），可做對(duì)比。

1.2 治療方法

對(duì)照組:該組患者接受安慰劑、對(duì)應(yīng)的支持治療。

觀察組:該組患者給予甲磺酸阿帕替尼治療，鏟子江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格為0.425g×7片。給藥方式為口服，每次服用劑量為850mg，每天用藥1次。藥物治療期間如患者發(fā)生3級(jí)或以上的毒副作用則停止用藥并及時(shí)對(duì)癥處理，等患者并發(fā)癥得到控制后每次服用劑量調(diào)整為425mg。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效:患者療程后腫瘤完全消失且時(shí)間持續(xù)4周或者以上，為完全緩解（CR）；患者治療后腫瘤體積縮小，幅度在50%以上，時(shí)間持續(xù)4周或者以上，為部分緩解（PR）；療程后患者腫瘤體積縮小，但幅度不超過(guò)50%，為穩(wěn)定（SD）；療程后腫瘤體積增大，為惡化（PD）[6]。緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料）使用SPSS 20.0做統(tǒng)計(jì)與分析，具體經(jīng)t檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)，由（±s）與（%）對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果做描述，P＜0.05說(shuō)明實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有較高的差異性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者緩解例數(shù)顯著高于對(duì)照組且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情請(qǐng)見下表1。

表1 不同治療方案對(duì)晚期原發(fā)性肝癌患者的治療效果（n, %）

2.2 安全性

在療程期間患者均出現(xiàn)不適癥狀，包括蛋白尿、手足綜合征、出血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少，觀察組因治療方案引發(fā)不適癥狀例數(shù)（21例）雖然略高于對(duì)照組（19例），但組間數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

有研究提示腫瘤進(jìn)展和新生血管之間存在直接聯(lián)系，新生血管在生成之后為腫瘤提供成長(zhǎng)必要的養(yǎng)分，另一方面腫瘤還能夠通過(guò)新生血管進(jìn)行轉(zhuǎn)移。對(duì)腫瘤患者在治療過(guò)程中對(duì)血管的控制具有重要意義，直接關(guān)系到能否抑制腫瘤增殖速度并緩解病情發(fā)展[7]。

有相關(guān)研究[8]認(rèn)為腫瘤血管生成是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，需要經(jīng)歷多個(gè)步驟，典型的表現(xiàn)在于腫瘤血管生成因子增加，抑制因子減少，動(dòng)態(tài)之間的平衡被破壞。血管內(nèi)皮存在的基底膜出現(xiàn)降解變化導(dǎo)致屏障效果被破壞甚至喪失。血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖速度明顯增加，同時(shí)往周圍組織遷移。

甲磺酸阿帕替尼為我國(guó)研發(fā)的小分子抗血管生成靶向藥物，當(dāng)前已經(jīng)在臨床治療胃癌患者中得到廣泛應(yīng)用，對(duì)此類疾病晚期患者的生長(zhǎng)期延長(zhǎng)效果已經(jīng)得到驗(yàn)證[9]。甲磺酸阿帕替尼在應(yīng)用后會(huì)抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2，破壞此受體和絡(luò)氨酸激酶ATP之間的結(jié)合，導(dǎo)致絡(luò)氨酸激酶無(wú)法進(jìn)入被激活狀態(tài)，減少桐廬上面的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，從而達(dá)到抑制腫瘤血管生成的效果。在本文研究中，通過(guò)應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼和常規(guī)肝癌治療患者臨床資料統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比，從所得數(shù)據(jù)可知觀察組患者在臨床療效方案有顯著優(yōu)越性。在不良反應(yīng)方面，應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼治療后常見不良反應(yīng)有蛋白尿、高血壓及手足綜合征，又以高血壓較為常見，是由于在抗血管機(jī)制下，血管出現(xiàn)退化，外周阻力明顯增加所引發(fā)，在治療期間應(yīng)該密切觀察并及時(shí)對(duì)癥治療[10]。

綜上所述，對(duì)晚期原發(fā)性肝癌患者用甲磺酸阿帕替尼藥物治療無(wú)論在臨床療效或者安全性而言均在令人可以接受甚至是滿意的范圍內(nèi)，值得臨床推廣。