溫 爽 王紅龍 劉志敏

（大連市友誼醫(yī)院病理科，遼寧 大連 116011）

透明細胞性腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。CCRCC對傳統(tǒng)放化療不敏感，靶向治療是晚期患者的主要治療方法，目前靶向藥物中索拉非尼應(yīng)用最廣泛[1-3]。然而患者對索拉非尼的反應(yīng)差別很大，即使有相同的組織學(xué)分級、腫瘤分期，也可能表現(xiàn)出不同的敏感性。因此，篩選索拉非尼敏感人群很有必要。

索拉非尼是多靶點酪氨酸激酶抑制劑，其中主要的靶點是VEGFR-2，通過抑制VEGFR-2阻斷腫瘤血管新生，抑制腫瘤細胞生長。VEGFR2是血管內(nèi)皮生長因子受體，可以和VEGF結(jié)合，促進血管的生成[4]。VEGFR2蛋白的表達可以反應(yīng)腫瘤內(nèi)血管新生情況，索拉非尼可以阻斷腫瘤新生血管生成。因此表達VEGFR2蛋白的CCRCC可能對索拉非尼敏感。總結(jié)表達VEGFR2蛋白的患者臨床病理特征可能為篩選索拉非尼的敏感人群提供幫助。本研究用免疫組化方法檢測59例CCRCC中VEGFR2蛋白的表達情況，總結(jié)蛋白陽性患者的臨床病理特征。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源：收集2010年～2013年間大連市友誼醫(yī)院的CCRCC石蠟標(biāo)本59例。患者特征，腫瘤大小、組織學(xué)分級、腫瘤分期、靜脈內(nèi)癌栓、遠處轉(zhuǎn)移情況見表1。

1.2 試劑及方法：VEGFR2抗體（即用型、克隆號KDR）、Max Vision試劑盒及DAB顯色劑均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。免疫組化采用Max Vision法進行染色。用已知陽性標(biāo)本作陽性對照，PBS取代一抗作空白對照。

1.3 結(jié)果判斷：細胞質(zhì)和細胞膜著棕黃色的陽性腫瘤細胞數(shù)與腫瘤細胞總數(shù)之比≥10%為陽性表達，否則為陰性表達。

1.4 統(tǒng)計分析：采用 SPSS 19.0軟件的Chi-Square檢驗分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CCRCC和癌旁組織VEGFR2蛋白的表達：CCRCC中VEGFR2蛋陽性率為55.9%，明顯高于癌旁組織的16.7%（P＜0.05）。

2.2 CCRCC中VEGFR2表達與患者臨床病理特征的關(guān)系：VEGFR2蛋白陽性率在男性與女性組分別為59.1%與46.7%（P＞0.05）；在年齡≤59歲與＞59與組分別為53.3%與58.6%（P＞0.05）；在腫瘤最大徑≤7 cm組為45.0%明顯低于＞7 cm組的78.9%（P＜0.05）；在組織學(xué)分級G1-G2組為45.2%明顯低于G3-G4組的82.4%（P＜0.05）；在腫瘤分期T1-T2組為45.2%明顯低于T3-T4組的82.4%（P＜0.05）；在無靜脈內(nèi)癌栓組為46.5%明顯低于有靜脈內(nèi)癌栓組的81.3%（P＜0.05）；在無遠處轉(zhuǎn)移組為47.3%明顯低于有遠處轉(zhuǎn)移組的100.0%（P＜0.05）。見表1。

表1 CCRCC中VEGFR2表達與患者臨床病理特征的關(guān)系

3 討論

目前靶向治療是晚期CCRCC的首選治療方法。索拉非尼是應(yīng)用較廣泛的藥物，有著抗腫瘤作用強，不良反應(yīng)小的特點。然而，索拉非尼的治療效果參差不齊，因此篩選索拉非尼的敏感人群很有必要。索拉非尼的一個重要的靶點是抑制VEGFR2從而抑制新生血管，使腫瘤細胞缺氧而生長抑制。VEGFR2能夠結(jié)合VEGF促進新生血管的生成，因此表達VEGFR2蛋白的CCRCC對可能索拉非尼敏感。

本研究發(fā)現(xiàn)，CCRCC中VEGFR2蛋白的陽性率明顯高于癌旁組織，這與其他文獻報道一致[5]。此結(jié)果提示CCRCC可能間接的參與了腎小管上皮細胞癌變的過程。CCRCC中 VEGFR2蛋白明顯表達于體積較大、組織學(xué)級別較高、腫瘤分級較高、有靜脈內(nèi)癌栓及有遠處轉(zhuǎn)移的腫瘤中。這提示VEGFR2蛋白通過促進腫瘤血管生成，增加腫瘤細胞的供養(yǎng)以促進細胞的增殖，在腫瘤的進展中發(fā)揮了重要的作用。同時也提示組織形態(tài)上細胞有明顯異型性和多形性、細胞核大、有明顯核仁，伴有肉瘤分化或橫紋肌分化，腫瘤體積大，浸潤腎周組織，有靜脈內(nèi)癌栓或有遠處轉(zhuǎn)移的腫瘤可能對索拉非尼敏感，具有上述特征的患者可能是索拉非尼的敏感人群。

總之，CCRCC中VEGFR2蛋白表達增高。腫瘤體積大、組織學(xué)級別高、腫瘤分級高、有靜脈內(nèi)癌栓、有遠處轉(zhuǎn)移的CCRCC患者可能是索拉非尼的敏感人群。