王 飛，徐晶晶，朱士俊，李建宇，朱 淼

(1.武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院，天津 300162；2.解放軍301總醫(yī)院，北京 100853；3.武警后勤學(xué)院藥物化學(xué)與藥物分析教研室，天津 300309；4.徐州醫(yī)科大學(xué)研究生院，江蘇 徐州 221004)

乳腺癌根據(jù)是否浸潤(rùn)到間質(zhì)，可分為浸潤(rùn)性癌(invasive carcinoma)和非浸潤(rùn)性癌，其中的非浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，也稱導(dǎo)管內(nèi)癌、導(dǎo)管原位癌，指導(dǎo)管腺上皮癌變，癌細(xì)胞僅限于導(dǎo)管內(nèi)，沒(méi)有浸潤(rùn)到間質(zhì)。導(dǎo)管內(nèi)癌的組織形態(tài)多種多樣，本文將就此進(jìn)行研究，并探討導(dǎo)管內(nèi)癌在各年齡組中的發(fā)生率是否有差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年資料完整的確診導(dǎo)管內(nèi)癌標(biāo)本33例，年齡32～69歲，平均年齡50.9歲，按年齡分組，標(biāo)本來(lái)源于手術(shù)及穿刺標(biāo)本。

1.2 方法

常規(guī)HE染色：33例標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)石蠟切片，HE染色，光鏡下觀察。免疫組化染色：(1)P63，產(chǎn)品編號(hào)：MAB-0365;(2)SMA，產(chǎn)品編號(hào)：MAB-0456。所選抗體均購(gòu)自福建邁新生物技術(shù)有限公司，采用ABC法染色，P63以胞核棕色為陽(yáng)性反應(yīng)，SMA以胞漿棕色為陽(yáng)性反應(yīng)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

表1 各年齡導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生情況

2 結(jié)果

2.1 導(dǎo)管內(nèi)癌的形態(tài)學(xué)觀察

傳統(tǒng)的組織學(xué)分型將導(dǎo)管內(nèi)癌分為乳頭型、低乳頭型、篩狀型、粉刺型及實(shí)性型。本研究33例導(dǎo)管內(nèi)癌中，乳頭型2例(6.1%)，低乳頭型4例(12.1%)，篩狀型4例(12.1%)，粉刺型8例(24.2%)，實(shí)性型15例(45.5%)。

乳頭型導(dǎo)管內(nèi)癌(papillary intraductal carcinoma)：增生的癌細(xì)胞形成明顯的乳頭狀結(jié)構(gòu)，核大深染(圖1)。低乳頭型導(dǎo)管內(nèi)癌(low papillary intraductal carcinoma)：?jiǎn)渭兊南偕掀ぴ錾┳兺瓜驅(qū)Ч芮粌?nèi)，似乳頭樣，但不伴有纖維結(jié)締組織間質(zhì)，且因上部生長(zhǎng)較快形似蘑菇(圖2)。篩狀型導(dǎo)管內(nèi)癌(cribriform intraductal carcinoma)：癌細(xì)胞增生成形態(tài)規(guī)則的圓形篩孔(圖3)。粉刺型導(dǎo)管內(nèi)癌(comedo intraductal carcinoma)：增生的癌細(xì)胞層數(shù)不等，細(xì)胞單一，中心部癌細(xì)胞壞死形成粉染無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，可伴鈣化(圖4)。實(shí)性型導(dǎo)管內(nèi)癌(solid intraductal carcinoma)：腺上皮癌變?cè)錾?，大小不一，?xì)胞界限清楚，充滿管腔(圖5)。鏡下觀察：同一標(biāo)本可有多種類型，各類型分界并不清楚，導(dǎo)管內(nèi)癌與導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤及浸潤(rùn)性癌有時(shí)很難區(qū)別，需借助免疫組化觀察。

2.2 免疫組化觀察

P63及SMA標(biāo)記肌上皮，免疫組化顯示導(dǎo)管內(nèi)癌肌上皮圍繞在管腔周圍，管腔內(nèi)不見(jiàn)肌上皮細(xì)胞，出現(xiàn)微浸潤(rùn)時(shí)(micro-invasion carcinoma)浸潤(rùn)部分的肌上皮細(xì)胞缺失(圖6～圖8)。

2.3 各年齡組導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生差異分析

0個(gè)單元(0.0%)具有小于5的期望頻率。各年齡組導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生的理論數(shù)(Expected)為8.3，χ2=4.455，按自由度=3，P=0.216，可認(rèn)為各年齡組導(dǎo)管內(nèi)癌發(fā)生率相同。

圖1 乳頭型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)

圖2 低乳頭型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)

圖3 篩狀型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)

圖4 粉刺型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)

圖5 實(shí)性型導(dǎo)管內(nèi)癌(×400)

圖6 導(dǎo)管內(nèi)癌()和微浸潤(rùn)()(×400)

圖7 P63免疫組化結(jié)果導(dǎo)管內(nèi)癌()和微浸潤(rùn)()(×400)

圖8 SMA免疫組化結(jié)果 導(dǎo)管內(nèi)癌()和微浸潤(rùn)()(×400)

3 討論

導(dǎo)管內(nèi)癌屬于非浸潤(rùn)性癌，但被認(rèn)為是浸潤(rùn)性乳腺癌的癌前病變[1]。導(dǎo)管內(nèi)癌有多種形態(tài)，部分導(dǎo)管內(nèi)癌可伴有微浸潤(rùn)，因此，在診斷導(dǎo)管內(nèi)癌時(shí)，一定要多取材、多切片全面觀察，必要時(shí)借助免疫組化標(biāo)記肌上皮及基底膜[2]。如果鏡下觀察到如下現(xiàn)象時(shí)應(yīng)警惕微小浸潤(rùn)癌的存在：(1)導(dǎo)管內(nèi)癌體積大；(2)癌周邊界不整齊，有出芽現(xiàn)象；(3)癌巢周有衛(wèi)星灶；(4)粉刺型導(dǎo)管內(nèi)癌；(5)主間質(zhì)分界不清。導(dǎo)管內(nèi)癌出現(xiàn)壞死及微浸潤(rùn)提示預(yù)后較差[3-4]。

文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌好發(fā)于40～49歲女性[5]，本研究結(jié)果各年齡組導(dǎo)管內(nèi)癌的發(fā)生率并無(wú)差異，可能是與所選樣本量差異。

總之，導(dǎo)管內(nèi)癌取材及觀察一定要全面細(xì)致，以防漏診。

[1] NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH.Diagnosis and management of Ductal Carcinoma In Situ(DCIS) [R].Bethesda:NIH State-of-the-Science Conference，2009.

[2] TROXELL M L，MASEK M，SIBLEY R K.Immunohistochemical staining of papillary breast lesions [J].Appl Immunohistochem Mol Morphol，2007，15(2):145-153.

[3] OKUMURA Y，YAMAMOTO Y，ZHANG Z，etal.Identification of biomarkers in ductal carcinoma in situ of the breast with microinvasion[J].BMC Cancer，2008，8(1)：287-291.

[4] VERONESI P，INTRA M，VENTO A R，etal.Sentinel lymph node biopsy for localised ductal carcinoma in situ [J].The Breast，2005，14(6):520-522.

[5] 付麗，傅西林.乳腺腫瘤病理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.