血管性癡呆(VD)是指由缺血性腦卒中、出血性腦卒中和造成記憶、認知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征，其病因相對復雜，與高齡、吸煙、癡呆家族史等因素相關(guān)，其臨床主要表現(xiàn)為經(jīng)皮質(zhì)性失語、記憶減退、失用癥和視空間功能等認知障礙癥狀，嚴重影響老年病人的身心健康[1]。目前大多采用認知功能檢查量表等診斷老年癡呆癥及癡呆程度，雖然有一定成效，但其仍無法反映病人腦組織局部功能及結(jié)構(gòu)變化，難以準確判斷病人預后[2]。有研究表明，VD病人病理的異常變化與腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血流動力學有關(guān)系[3]，也有研究表明腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血流動力學與病人認知功能障礙程度密切相關(guān)[4]。對此，本研究探討腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血流動力學在VD病人的變化和意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2017年6月西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院收治的老年VD病人50例作為VD組，同期選取50名健康老年人作為健康組。納入標準：①經(jīng)臨床癥狀、實驗室、影像學或磁共振成像(MRI)等檢查證實為VD[5]；②體內(nèi)無金屬異物；③年齡>60歲；④病人或家屬簽署知情同意書。排除標準：①因外傷、腦腫瘤或其他病變所致認知功能障礙；②體質(zhì)過敏者；③有心、肝、腎等嚴重性疾??；④拒絕或終止本次研究者。VD組：男26例，女24例；年齡60～78(65.41±5.12)歲；病程1～5(3.24±1.19)年；體質(zhì)指數(shù)(BMI)19.21～30.87(25.37±4.66)kg/m2。健康組：男29名，女21名；年齡62～70(67.41±5.12)歲；BMI值19.14～30.95(25.44±4.70)kg/m2。兩組在性別、年齡、BMI等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人在治療前應保持充足的睡眠時間和良好的睡眠質(zhì)量，同時謹遵醫(yī)囑適當攝入部分營養(yǎng)。所有研究對象均進行MRI檢查，即采用西門子15T磁共振掃描儀檢查，頭線圈固定，掃描條件相同，常規(guī)掃描包括全腦軸位Tl、TZ、FLAIR成像，層厚2 mm，層間距0.15個非線性方向，b值8 005 s/mm2，同時通過擴散張量成像(DTI)數(shù)據(jù)處理和分析，將序列圖像傳輸至Advanced Workstation 4.4工作站，利用Functool內(nèi)的后處理軟件重建，測量相同感興趣區(qū)(ROI)的各向異性分數(shù)(FA)值和表觀擴散系數(shù)(ADC)值。測量時盡量避開灰白質(zhì)交界區(qū)及腦室以減少腦脊液的部分容積效應、磁敏感偽影和運動偽影的影響，ROI近似圓形，大小 20～30 mm2，測量3次后取平均值，同時采用動脈自旋標記灌注成像(ASL)檢測雙側(cè)額葉、海馬、顳葉皮質(zhì)、基底核的腦血流量(CBF)[6]。

1.3 觀察指標及評價標準 統(tǒng)計分析所有研究對象ROI的FA值、ADC值，雙側(cè)額葉、海馬、顳葉皮質(zhì)、基底核的CBF水平以及簡易精神狀態(tài)檢量表(MMSE)[7]得分，其中MMSE總分為30分，得分越低表示認知功能障礙越嚴重，其中27～30分為正常，<27分為認知功能障礙(其中21～26分為輕度，10～20分為中度，≤9分為重度)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MMSE評分比較 VD組MMSE評分明顯低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別例數(shù)MMSE評分VD組5019.21±2.01健康組5028.12±2.66

注：t=-21.124，P<0.05

2.2 兩組ROI的FA值、ADC值比較 VD組ROI的FA值明顯低于健康組，ADC值明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù) ROI FA值ADC值VD組500.24±0.059.54±1.54健康組500.39±0.087.35±1.12t值-4.3544.671P<0.05<0.05

2.3 兩組雙側(cè)額葉、海馬、顳葉皮質(zhì)、基底核CBF水平比較 VD組雙側(cè)額葉、海馬、顳葉皮質(zhì)、基底核CBF水平明顯低于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù)雙側(cè)額葉海馬顳葉皮質(zhì)基底核VD組5018.41±1.5516.64±1.1219.12±1.4531.12±3.15健康組5027.45±2.5620.41±2.3425.54±2.1140.14±4.03t值-11.361-8.314-10.871-9.872P<0.05<0.05<0.05<0.05

2.4 Pearson相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MMSE評分與ROI的FA值及雙側(cè)額葉、海馬、顳葉皮質(zhì)、基底核的CBF水平呈正相關(guān)(P<0.05)，MMSE評分與ROI的ADC值呈負相關(guān)(P<0.05)。詳見表4。

表4 MMSE評分與各變量的Pearson相關(guān)性分析

3 討 論

老年癡呆是老年人群中常見、多發(fā)性疾病，其中以VD最為常見，由于病人年齡的增加，人體腦血流灌注不斷減少而導致發(fā)生VD，隨著近年來我國人口老齡化趨勢加重，導致該病發(fā)生率有明顯上升的趨勢，對老年人身心健康造成極大影響，同時給社會、家庭造成極大的壓力與負擔[8-9]。目前，臨床多數(shù)采用認知功能檢查量表等診斷癡呆和評價病情，但通過常規(guī)檢查并不能有效把控病人的病變[10-11]。

有研究顯示，VD病人主要是受各種血管因素導致認知功能障礙，因病人腦部缺血或缺血再灌注引起敏感區(qū)神經(jīng)細胞將出現(xiàn)一系列腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)和血流動力血變化反應異常情況，從而產(chǎn)生認知功能障礙，提示血管性因素、腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)變化對評估認知功能障礙有重要作用[12-13]。

此外，隨著近年來醫(yī)學技術(shù)的發(fā)展，MRI、DTI和ASL檢查已被廣泛應用于腦部檢查領域，而ROI的FA值可反映組織擴散各向異性，F(xiàn)A值越高，說明組織的各向異性越強，組織排列得越緊密，ADC值是所有方向上的水分子擴散大小的平均值，可反映腦白質(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)，CBF主要是指單位時間內(nèi)流經(jīng)一定體積腦組織血管結(jié)構(gòu)內(nèi)的血流量，其主要受病人血管大小及毛細血管開放數(shù)量的影響[14-16]。因此，通過檢查病人的血流動力學變化、腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)可間接反映病人代謝及生理情況。本研究結(jié)果顯示，VD組MMSE評分明顯低于健康組，表明老年VD病人存在腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷及血流動力學異常，且其可能與VD病人的認知功能有關(guān)。可能由于VD病人的腦部血流異常變化，從而致其腦血流量下降，導致海馬等缺血敏感區(qū)神經(jīng)細胞出現(xiàn)一系列由氧代謝及葡萄糖異常所致的亞細胞級代謝及反應異常情況[17]。大腦白質(zhì)區(qū)是皮質(zhì)髓動脈和長穿支動脈的吻合區(qū)，由于VD病人持續(xù)的血管問題引起長穿支動脈硬化，管壁肌層玻璃樣變、淀粉樣變，管腔變窄，軸索損傷，膠質(zhì)細胞增生，導致慢性腦循環(huán)障礙，繼而引起腦血管供血區(qū)灌注缺乏，氧氣代謝率下降，最終導致腦室局部白質(zhì)彌漫性損傷。而白質(zhì)組織疏松形成空隙，則會使血腦屏障和血管源性水腫逐漸恢復正常引起組織含水量的恢復，水分子的擴散水平得到恢復[18]，而這會導致交感神經(jīng)異常，腎素、腎上腺素分泌下降，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制，繼而影響血管內(nèi)皮細胞分泌。而由于雙側(cè)額葉、海馬、顳葉皮質(zhì)、基底核是機體的語言中樞，具有高級思維功能和處理記憶的重要作用[19-20]，VD病人由于腦血流量灌注造成大腦的傳導連通性損害，最終導致認知功能障礙。而本研究中Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MMSE評分與ROI的FA值及雙側(cè)額葉、海馬、顳葉皮質(zhì)、基底核的CBF水平呈正相關(guān)，與ROI的ADC值呈負相關(guān)，進一步提示病人的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血流動力學與認知功能障礙程度密切相關(guān)，提示腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷及血流動力學異常的病變程度越嚴重，病人的認知功能障礙也越嚴重。因此，監(jiān)測腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血流動力學變化可作為評估病人病情變化的重要指標，對于VD病人，除積極應用改善認知水平的藥物外，還應增加腦灌注和腦組織修復的治療方法，以保持腦組織的血液循環(huán)、血流動力學穩(wěn)定及腦神經(jīng)的修復，進一步改善病人預后。

綜上所述，老年VD病人存在腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷及血流動力學異常，腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷及血流動力學異常的病變程度與病人認知功能障礙程度密切相關(guān)，提示監(jiān)測腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)及血流動力學變化可作為評估病人病情變化的重要指標。