陳吉虎

天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 (天津 301700)

伴隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展與人們生活方式的轉(zhuǎn)變，心腦血管類疾病對(duì)人類健康的威脅逐漸提升，其發(fā)病率與病死率已躍居我國(guó)首位。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為心腦血管疾病發(fā)生與發(fā)展的基礎(chǔ)病變。同型半胱氨酸對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的影響逐漸從高血壓、高血脂、糖尿病等傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素中脫穎而出[1-2]。高同型半胱氨酸血癥能夠借助諸多機(jī)制引發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，從而造成心腦血管事件發(fā)生，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立高危因素；葉酸水平過(guò)低亦會(huì)造成動(dòng)脈粥樣硬化，通過(guò)補(bǔ)充葉酸能夠降低心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，抑制疾病發(fā)展[3]?，F(xiàn)就同型半胱氨酸、葉酸與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 同型半胱氨酸與葉酸代謝

1.1 同型半胱氨酸代謝

同型半胱氨酸在身體內(nèi)的代謝包含轉(zhuǎn)硫過(guò)程與甲基化過(guò)程，而此過(guò)程均需在B族維生素與葉酸調(diào)節(jié)下進(jìn)行。其中甲基化過(guò)程指同型半胱氨酸通過(guò)蛋氨酸合成酶所用，借助維生素B12，并以N5-甲基四氫葉酸為甲基載體，甲基化后形成蛋氨酸，從而降低同型半胱氨酸水平。轉(zhuǎn)硫過(guò)程指維生素B6借助β-胱硫醚合成酶的催化作用形成硫胱醚，然后通過(guò)硫胱醚裂解酶作用生成α-酮丁酸與半胱氨酸。徐冬新和傅穎[4]研究指出，總膽汁酸、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸及血脂水平異常均與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病密切相關(guān)，對(duì)高脂血癥患者實(shí)施早期干預(yù)可以預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生。

1.2 葉酸代謝

葉酸亦稱蝶酰谷氨酸，食物所含葉酸多經(jīng)小腸被水解，產(chǎn)生蝶酰單谷氨酸。葉酸無(wú)法由人體合成，僅可由食物或藥物中獲得，可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成N5-甲基四氫葉酸，參與蛋氨酸循環(huán)。張龍等[5]報(bào)道，北京社區(qū)人群男性的血漿葉酸中位數(shù)明顯較女性低。此外，飲酒、吸煙等不良行為亦影響葉酸水平。周子逸等[6]對(duì)華東地區(qū)45～75歲農(nóng)村高血壓人群進(jìn)行研究，通過(guò)搜集高血壓患者相關(guān)資料，整理其吸煙情況，發(fā)現(xiàn)吸煙可致身體葉酸水平降低，存在吸煙接觸史患者需補(bǔ)充葉酸，預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生。

2 同型半胱氨酸與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

同型半胱氨酸是存在細(xì)胞毒性的一種含硫氨基酸，為半胱氨酸與蛋氨酸代謝時(shí)關(guān)鍵的中間產(chǎn)物。通?？崭骨闆r下血漿內(nèi)總同型半胱氨酸水平為5～15 μmol/L，當(dāng)同型半胱氨酸水平超出15 μmol/L則為高同型半胱氨酸血癥[7]。作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，同型半胱氨酸水平升高所致的內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激及血栓形成增多情況與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展密切相關(guān)。

2.1 內(nèi)皮功能障礙

高同型半胱氨酸血癥對(duì)內(nèi)皮功能影響嚴(yán)重，同型半胱氨酸能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞直接產(chǎn)生毒副作用，使炎癥介質(zhì)大量釋放，造成內(nèi)皮功能障礙。內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致身體內(nèi)血管收縮物質(zhì)變多，血管舒張物質(zhì)減少，血管的順應(yīng)性降低且張力增加，最終導(dǎo)致血管壁變厚，管腔擴(kuò)張，動(dòng)脈壁的彈性下降。謝榮章和葉伙梅[8]研究指出，血清同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度正相關(guān)，即同型半胱氨酸水平越高，頸動(dòng)脈內(nèi)膜越厚。

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)

研究指出，同型半胱氨酸可促進(jìn)同型半胱氨酸上巰基氧化形成的氧衍生自由基及氧化氫生成，從而造成血管內(nèi)皮損傷，該過(guò)程容易促使低密度脂蛋白氧化，形成大量泡沫細(xì)胞，加厚血管壁，造成血管閉塞[9]。梁濤等[10]研究氧化應(yīng)激和高同型半胱氨酸血癥之間的關(guān)聯(lián)，得出結(jié)論，高同型半胱氨酸血癥患者體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，使自由基清除能力下降，導(dǎo)致自由基大量聚積于人體，加劇組織與細(xì)胞損傷，而通過(guò)對(duì)總抗氧化能力、超氧化物歧化酶、丙二醛等指標(biāo)檢測(cè)，能夠?yàn)楦咄桶腚装彼嵫Y疾病的預(yù)防和治療奠定基礎(chǔ)。

2.3 平滑肌細(xì)胞增生

同型半胱氨酸能夠借助神經(jīng)直接產(chǎn)生毒性作用，損傷內(nèi)皮功能與平滑肌功能，引發(fā)微血管病變。紀(jì)昕等[11]通過(guò)對(duì)同型半胱氨酸促進(jìn)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖作用與其分子機(jī)制進(jìn)行研究，得出結(jié)論，同型半胱氨酸能夠增強(qiáng)P13K/Akt信號(hào)通路分子與關(guān)鍵蛋白表達(dá)，對(duì)早期生長(zhǎng)反應(yīng)因子Egr-1產(chǎn)生促進(jìn)作用，對(duì)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，促使動(dòng)脈粥樣硬化。平滑肌細(xì)胞增生是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化事件出現(xiàn)的中心環(huán)節(jié)，同時(shí)也是動(dòng)脈粥樣硬化較顯著的特征之一，平滑肌細(xì)胞增生水平越高，則血管面對(duì)粥樣硬化現(xiàn)象的表現(xiàn)越活躍。

3 葉酸與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

低濃度葉酸容易造成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，葉酸不足可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生，同時(shí)可增加高血壓與血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，而補(bǔ)充葉酸對(duì)受損內(nèi)皮功能具有修復(fù)作用。通過(guò)維生素B12及葉酸干預(yù)能夠使纖維蛋白原、同型半胱氨酸等水平降低，同時(shí)可提高一氧化氮水平，從而減少血栓事件，長(zhǎng)期堅(jiān)持補(bǔ)充葉酸對(duì)血管內(nèi)皮功能及自主神經(jīng)功能均有改善作用，可延緩動(dòng)脈粥樣硬化，降低心腦血管事件發(fā)生率。

3.1 依賴同型半胱氨酸途徑

顏因等[12]通過(guò)對(duì)100例急性腦梗死患者提供葉酸及維生素B12治療，比較血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸水平，發(fā)現(xiàn)使用葉酸與維生素B12對(duì)急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平具有降低作用，可改善血管內(nèi)皮功能。由于同型半胱氨酸能夠借助本身毒性作用對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，致使在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中血管內(nèi)皮功能異常。彭慧等[13]研究進(jìn)一步證實(shí)，葉酸與維生素B12聯(lián)合運(yùn)用可優(yōu)化高血壓伴高同型半胱氨酸患者血生化指標(biāo)，減輕頸動(dòng)脈的硬化程度，降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 非依賴同型半胱氨酸途徑

葉酸對(duì)內(nèi)皮功能的保護(hù)作用也能夠不依賴同型半胱氨酸，具體作用機(jī)制總結(jié)如下。(1)抗感染：張輝等[14]對(duì)36只ApoE7小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組研究，將其分為模型對(duì)照組、葉酸+維生素B12組及高蛋氨酸組，并選擇12只雄鼠作為正常對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ApoE7小鼠B1重復(fù)序列出現(xiàn)DNA低甲基化改變，且與血清S-腺苷甲硫氨酸負(fù)相關(guān)，表明S-腺苷甲硫氨酸能夠作為血管動(dòng)脈粥樣硬化判斷的生物學(xué)指標(biāo)。(2)氧化應(yīng)激的改善：葉酸能夠提高黃素腺嘌呤二核苷酸水平，從而使亞甲基四氫葉酸還原酶活性降低，抑制氧自由基生成，借助自身抗氧化效用改善內(nèi)皮功能[15]。

4 結(jié)論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為心腦血管類疾病的高危因素，高同型半胱氨酸血癥具有多種途徑引發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，通過(guò)服用B族維生素與葉酸可降低高危心血管疾病患者同型半胱氨酸水平，提高葉酸量，進(jìn)而能夠阻止或延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。