高 妍,周海芳,劉 朵,錢 芳

(上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科，上海 201800)

黃柏為蕓香科黃柏屬植物黃檗或黃皮樹的干燥樹皮，也稱“檗皮”，前者習稱“關黃柏”，后者習稱“川黃柏”，主要分布于河北、四川、貴州、云南、湖北、內蒙古等地，生長于河邊、深山及溪旁[1]。黃柏主腸胃，生用性寒苦燥，瀉火解毒，清熱燥濕作用較強；酒黃柏上行頭目，且能治血分之??；鹽水炮制后可入腎，緩和其苦燥之性，增強滋陰降火、退虛熱的作用；黃柏炭清濕熱中增加收斂之性，以清熱止血力強。本文通過整理近年文獻，總結黃柏化學成分及其藥理作用，以期為黃柏臨床應用及其資源可持續(xù)利用提供依據(jù)。

1 化學成分

1.1 生物堿

生物堿類是黃柏主要成分，含量高達3%以上，主要包括鹽酸小檗堿、藥根堿、巴馬汀、掌葉防己堿等原小檗堿型四氫異喹啉類生物堿[2-3]。近年來，最常采用薄層掃描法和高效液相色譜法對藥材及其制劑建立質量標準。祁東利等[4]在黃柏炮制后化學成分的轉化研究中發(fā)現(xiàn)隨著炮制溫度的升高、時間的延長，制黃柏中的鹽酸小檗堿轉化為小檗紅堿。炮制時間控制在40 min，溫度為180 ℃時，黃柏外觀顏色由黃色變?yōu)槌嗉t色乃至深褐色，小檗紅堿含量最高，溫度過高或時間過長時小檗紅堿含量反而降低。李行諾等[5]采用硅膠柱色譜法結合反相中壓制備色譜儀等分離乙醇提取物，得到6種化合物，通過NMR光譜鑒定分別為異闊果蕓香堿、γ-花椒堿、茵芋堿，其中異闊果蕓香堿為首次分離得到。

1.2 黃酮類

包括黃柏苷、異黃柏苷、槲皮素、黃銅金絲桃、黃柏酮等[6]。

1.3 甾醇類

包括β-豆甾醇、7-脫氫豆甾醇和β-谷甾醇等[7]。

1.4 宏量元素及微量元素

張運良等[8]采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)檢測廣西黃柏，得到豐富的宏量元素Ca、Mg、K、Sr、Na,還有比較豐富的微量元素Mn、Fe、Zn、Cu等[9]，可在抗氧化、提高免疫能力、抗病毒等藥理作用中發(fā)揮一定作用。

1.5 揮發(fā)油

包括β-欖香烯、香芹酮、檸檬烯[10]。

1.6 其他

李行諾等[11]采用硅膠柱色譜法結合反相中壓制備色譜儀等分離乙醇提取物，同樣得到阿魏酸、5-O-阿魏?；鼘幩?。黃柏樹皮含青熒光酸、白鮮交酯。

2 藥理作用

2.1 抑菌抗炎作用

陳蕾等[12]研究證實黃柏對呼吸系統(tǒng)細菌及RNA合成有較強抑制作用，其機制與抑制金黃色葡萄球菌、變形桿菌和甲、乙型鏈球菌的活性有關。且黃柏對金黃色葡萄球菌的抑菌效果強于表皮葡萄球菌[13]。田健等[14]將黃柏、地榆、紫草以1∶1∶2的比例配伍，研究發(fā)現(xiàn)其抑菌效果優(yōu)于單品應用。宋智琦等[15]用2，4-二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)型超敏反應，觀察發(fā)現(xiàn)黃柏可以減小小鼠腫脹及耳部組織塊重量且成一定的量效關系。賈紅慧等[16]用組胺、二甲苯兩種方法致大鼠急性炎癥，經(jīng)由黃柏組方的二妙膠囊治療后，大鼠皮膚通透性降低，改善大鼠足趾腫脹。綜合以上實驗證據(jù)可以解釋黃柏在臨床上用于治療痢疾、紅腫熱痛等關節(jié)炎癥的作用機制。梁瑩[17]模擬體外抗菌實驗證實：黃柏對大腸桿菌等腸道桿菌的效果不明顯，但對肺炎球菌、綠膿桿菌，特別是金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌有明顯抑菌效果。王躍華等[18]比較川黃柏不同用藥部位的抑菌效果，分別取川黃柏皮、葉和愈傷組織進行體外抑菌實驗,發(fā)現(xiàn)其對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有較好的抑菌效果，其中川黃柏皮抑菌作用最強。

2.2 抗真菌作用

臨床上常用爐甘石、煅石膏等共研粉末，用麻油調成糊狀后可以治療足癬。劉春平[19]在沙堡瓊脂培養(yǎng)基中移種5種常見皮膚真菌，研究證實黃柏的現(xiàn)有化學成分，特別是鹽酸小檗堿等對皮膚癬有較強抑制作用，且粗提品的抑菌效果強于精制品，可見發(fā)揮抗真菌作用的并非單一成分。其他研究證實黃柏飲片也有較好的除螨效果。

2.3 免疫調節(jié)作用

黃柏的水煎液具有免疫調節(jié)作用，可抑制小鼠局部移植組織的宿主反應，其發(fā)揮作用的成分主要為黃柏堿和木蘭花堿。邱全瑛等[20]用黃柏的水煎液給SRBC所致的遲發(fā)型超敏小鼠灌胃，其主成分生物堿可顯著抑制IgM生成，抑制脾細胞的增殖反應，減少血清菌酶的生成。趙向忠等[21]發(fā)現(xiàn)含黃柏飲片的大補陰丸的中、高劑量組能顯著降低致敏小鼠的IL-2含量，減緩小鼠胸腺細胞凋亡且成一定的量效關系。正是這種免疫抑制作用，該藥材的活性成分可以拮抗皮膚過敏引起的炎癥反應，應用于抗過敏、抗痘和舒緩肌膚的化妝品、嬰兒粉系列。

2.4 抗氧化作用

中草藥的天然抗氧化作用包括抗衰老、減少皮膚皺紋、祛斑等，主要是其化學成分黃酮類、酯類物質通過與氧自由基結合清除自由基，或阻斷自由基的運輸通道?？琢顤|等[22]模擬體外脂質過氧化反應，采用羥自由基和氧自由基生成系統(tǒng)誘導小鼠肝勻漿組織，實驗證明了生品、鹽炙和酒制品具有抗氧化作用，但黃柏炭無抗氧化作用。王蔚等用黃柏、黃芩、大黃等自制一種護膚霜的生產(chǎn)配方，實驗證明該霜可以促進人體細胞和組織新陳代謝、加快血液循環(huán)，從而使皮膚保持光澤和彈性[23]。

2.5 降血壓作用

王德全等[24]將黃柏膠囊中的小檗堿提取后靜脈注射，犬的血壓顯著降低并持續(xù)大于2h。頸動脈注射黃柏水煎液較靜脈注射的作用更持久，因此其作用可能為中樞性降壓。

2.6 抗痛風作用

楊澄等[25]研究發(fā)現(xiàn)黃柏生品和鹽制品均有抗痛風作用，可降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平,降低肝臟黃嘌呤氧化酶活性，小劑量和大劑量對正常小鼠血清尿酸水平無顯著影響。潘志等[26]在小鼠腹腔注射尿酸的前體物質次黃嘌呤，制備高尿酸血癥動物模型，連續(xù)1周持續(xù)給予黃柏提取物，檢測結果發(fā)現(xiàn)黃柏提取物組血清尿酸水平顯著降低。

2.7 抑制關節(jié)軟骨細胞的凋亡

劉建[27]用四妙丸(以鹽黃柏為主要成分)給予膝骨關節(jié)炎模型兔灌胃治療，研究證實其可以抑制膝骨關節(jié)炎軟骨細胞的凋亡，減緩軟骨病變，其作用機制可能與減少IL-1釋放、上調bcl-2基因、下調bax基因表達，從而抑制滑膜炎癥有關。

2.8 抗腫瘤作用

閆玉鑫等[28]采用MTT法研究川黃柏中含有成分可以抑制腫瘤細胞HepG2生長的作用，IC50值分別為0.15、0.19 μM，表明其對不同種腫瘤細胞具有一定的抗癌作用。

2.9 其他

小檗堿的前列腺滲透作用、巴馬亭氫碘酸鹽等的昆蟲拒食作用[29]。

2.10 黃柏煎液外用于皮膚病

我院皮膚科醫(yī)師用黃柏煎液或復方黃柏洗劑治療濕疹，采用紗布蘸取適量稀釋到一定比例的黃柏液在患處濕敷，取得較好的臨床效果[30]。

3 討論

黃柏最早的藥用記載見于《神農本草經(jīng)》，被列為上品,味苦寒，主腸道結熱。黃柏飲片在歷代中醫(yī)診療中用量均較大,特別是在唐朝,單張?zhí)幏搅靠蛇_220g。金、元、明時期，黃柏用量大幅下降，常用劑量僅有2～5 g。據(jù)統(tǒng)計，從清朝時期，黃柏用量又有所提升，最大劑量用到30 g左右[31]。但《中華人民共和國藥典》(2015版)規(guī)定黃柏的常用量為3～12 g[32]。其他研究報道：黃柏還有抗癌、抗?jié)?、抗病毒、前列腺滲透作用、選擇性抑制乙型肝炎及促進皮下溢血吸收等作用。黃柏主要成分鹽酸小檗堿具有抗心衰作用，靜脈注射時可抑制心力衰竭病人自由基生成，減少過氧化反應從而保護心肌細胞發(fā)揮正性肌力作用。因此臨床上使用較多的含有黃柏飲片的經(jīng)典處方大致可以用以上現(xiàn)代藥理作用來解釋，且作為我院特色專科(肛腸科)灌腸方的君藥。

醫(yī)學古籍記載有酒炙黃柏、清炒黃柏、蜜炙黃柏、鹽制黃柏、黃柏炭等幾種炮制品，其藥理作用經(jīng)炮制后不盡相同[33]，筆者認為，隨著現(xiàn)代藥理學及分析測定儀器的快速發(fā)展，黃柏的臨床應用還將得到進一步開發(fā)。