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        黃柏炮制品的考證、化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

        2020-10-30 05:03:00琪,胡宇,雷蕾,羅霄*
        亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2020年10期
        關(guān)鍵詞:藥理作用方法

        代 琪,胡 宇,雷 蕾,羅 霄*

        (1.成都市食品藥品檢驗(yàn)研究院 國(guó)家藥監(jiān)局中藥材質(zhì)量監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,四川 成都610045;2.成都中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,四川 成都 611137)

        黃柏,習(xí)稱(chēng)川黃柏,植物來(lái)源為蕓香科植物黃皮樹(shù)的干燥樹(shù)皮。黃柏味苦性寒,具有清熱燥濕、瀉火解毒及除骨蒸之功用。經(jīng)辨證論治可用于濕熱諸證、骨蒸勞熱、盜汗遺精、瘡瘍腫痛等證的治療[1]。以《中國(guó)藥典》2015年版一部中黃柏三種炮制品(黃柏絲、鹽黃柏、黃柏炭)為標(biāo)準(zhǔn),在不同炮制方法影響下,黃柏所含化學(xué)成分及含量、藥理作用也會(huì)產(chǎn)生變化和差異。本文通過(guò)對(duì)黃柏不同炮制品化學(xué)成分與藥理作用差異的相關(guān)研究進(jìn)行文獻(xiàn)考證,以期為黃柏的現(xiàn)代運(yùn)用及炮制方法選取、改進(jìn)提供參考。

        1 黃柏的炮制考證

        1.1 傳統(tǒng)炮制方法

        黃柏最早見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》,名為“檗木”,但并未有完整炮制方法的記載。黃柏詳細(xì)的炮制方法最早見(jiàn)于《雷公炮炙論》:“用生蜜水浸半日,漉出,曬干,用蜜涂,文武火炙,令蜜盡為度?!痹陔S后的藥學(xué)著作中,還出現(xiàn)“苦酒制”“微炒”“竹瀝浸”“蜜炒”等炮制方法。但在明清以前,多以炒制和蜜制為主。明清以后,炮制方法逐漸豐富,出現(xiàn)酒制、鹽制、姜制等方法,還有利用人乳、豬膽汁、童尿等輔料炮制的方法記載[2]。

        綜上可見(jiàn),古代對(duì)于黃柏的炮制方法豐富且多樣,醫(yī)家以臨床使用為需求,十分重視黃柏炮制后的使用,共有蜜制、酒制、鹽制、炭制、乳汁制、童便制等多達(dá)14種炮制方法[3]。

        1.2 現(xiàn)代炮制方法

        根據(jù)《中國(guó)藥典》2015版一部,黃柏飲片炮制方法為“除去雜質(zhì),噴淋清水,潤(rùn)透,切絲,干燥”。除了黃柏絲,《中國(guó)藥典》還記載鹽黃柏及黃柏炭?jī)煞N炮制品[4]。而目前對(duì)黃柏炮制方法的研究多集中在鹽黃柏、酒黃柏、蜜黃柏等炮制品上。祁東利[5]以小檗堿與小檗紅堿為標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo),通過(guò)正交設(shè)計(jì)選出鹽黃柏最佳炮制方法為“每100 g黃柏加入鹽2 g,悶潤(rùn)1 hr,在150℃~160 ℃下炒8 min”。雷雪霏[6]認(rèn)為蜜黃柏最佳炮制工藝為“每100 kg黃柏加蜜30 kg潤(rùn)透,在120 ℃~130 ℃下炒4 min”。羅婷等[7]認(rèn)為黃柏炭的最佳炮制方法是“200 ℃下炮制12~17 min”。相比傳統(tǒng)的黃柏炮制方法,目前黃柏標(biāo)準(zhǔn)炮制方法較為單一,酒制、清炒制、蜜制等方法并未進(jìn)入藥典記載,也缺乏炮制工藝與測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。因此,在黃柏的具體炮制方法選取與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范方面仍需進(jìn)一步研究。

        2 黃柏的化學(xué)成分及不同炮制品成分差異

        2.1 生物堿類(lèi)

        生物堿被認(rèn)為是黃柏的主要有效化學(xué)成分,包括原小檗堿型生物堿如小檗堿、黃柏堿、巴馬汀、藥根堿等;阿樸菲型生物堿如木蘭花堿、氧化木蘭花堿、蝙蝠葛任堿等;苯代異喹啉生物堿如異蓮心堿等[8-9]。而經(jīng)過(guò)炮制后,黃柏中的小檗堿受熱分解產(chǎn)生小檗紅堿[10]。小檗堿與黃柏堿是黃柏藥材質(zhì)量測(cè)定的指標(biāo)成分,劉英波等[11]使用HPLC方法對(duì)黃柏不同炮制品小檗堿與黃柏堿含量進(jìn)行測(cè)定發(fā)現(xiàn),三種炮制品種小檗堿含量分別為鹽黃柏>黃柏絲>黃柏炭;黃柏堿含量分別為鹽黃柏=黃柏絲>黃柏炭。史黎萍等[12]通過(guò)HPLC法測(cè)定在160 ℃炮制下不同黃柏炮制品主要生物堿含量,發(fā)現(xiàn)與黃柏絲相比,鹽黃柏各生物堿及總生物堿含量皆增加,黃柏炭則明顯減少。這說(shuō)明黃柏在經(jīng)鹽炮制后有利于其生物堿成分溶出。

        2.2 檸檬苦素類(lèi)

        黃柏內(nèi)酯、黃柏酮是常見(jiàn)的黃柏檸檬苦素類(lèi)化合物,此外還發(fā)現(xiàn)石虎檸檬素A等成分[13]。劉蓬蓬等[14]使用高效液相色譜法測(cè)定黃柏絲與鹽黃柏中檸檬苦素類(lèi)化合物含量,發(fā)現(xiàn)在160 ℃炮制下鹽黃柏與黃柏絲相比,其黃柏內(nèi)酯、黃柏桐含量均減少。蘇慧等[10]通過(guò)HPLC方法對(duì)黃柏絲與黃柏炭特征圖譜比較發(fā)現(xiàn):黃柏絲與黃柏炭黃柏內(nèi)酯峰面積比值為1∶1,而黃柏酮未檢出。這說(shuō)明炮制會(huì)對(duì)黃柏檸檬苦素類(lèi)成分含量造成明顯影響。

        2.3 酚酸類(lèi)

        通過(guò)對(duì)黃柏醇化物非生物堿部分進(jìn)行分離鑒定,發(fā)現(xiàn)黃柏中含有綠原酸、(-)-3-O阿魏酰奎寧酸甲酯、(-)-4-O-阿魏??鼘幩峒柞?、(-)-綠原酸甲酯、(-)-5-O-阿魏酰奎寧酸甲酯、阿魏酸甲酯[15]等酚酸類(lèi)化合物。吳琦等[16]通過(guò)HPLC指紋圖譜對(duì)比黃柏絲與鹽黃柏的化學(xué)成分發(fā)現(xiàn),鹽黃柏中綠原酸含量較黃柏絲低。李利新等[17]利用RPLC/Q-TOF-MS 技術(shù)對(duì)黃柏絲及黃柏炭進(jìn)行含量測(cè)定分析,發(fā)現(xiàn)黃柏炭中綠原酸、5(或4)-O-阿魏??鼘幩峒柞ズ枯^黃柏絲明顯降低。這說(shuō)明經(jīng)鹽炮制及炭化后黃柏中主要酚酸類(lèi)化合物含量降低。

        2.4 其他成分

        黃柏還含有黃柏苷、異黃柏苷、槲皮素[18]、雙氫山柰酚、黃柏新苷A等黃酮類(lèi)化合物[19];β-豆甾醇、-脫氫豆甾醇和β-谷甾醇等甾醇類(lèi)化合物;β-欖香烯、香芹酮、檸檬烯等揮發(fā)油類(lèi)[18];反亞油酸、亞油酸、油酸、棕櫚酸等脂肪酸類(lèi)[20];多糖類(lèi)[21];(6S)-去氫催吐蘿芙木醇、(6R,7aR)-地芰普內(nèi)酯[15]等。對(duì)于黃柏絲、鹽黃柏及黃柏炭關(guān)于上述成分的含量差異,目前仍然缺乏相關(guān)研究。黃柏不同炮制品的主要化學(xué)成分變化見(jiàn)表1。

        表1 黃柏不同炮制品的主要化學(xué)成分變化情況

        3 黃柏不同炮制品的藥理作用

        3.1 抗炎作用

        小檗堿作為黃柏的主要生物堿成分,被研究證明具有抑菌、抗炎等藥理活性。通過(guò)不同成分的黃柏提取物對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹及雞蛋清致大鼠足趾腫脹的影響試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),川黃柏各成分提取物均具有抗炎作用,但其中生物堿部位抗炎作用最為明顯[22]。而黃柏不同炮制品中均含有生物堿成分,且小檗堿與炮制后產(chǎn)生的小檗紅堿皆可通過(guò)降低磷化ERK/JNK蛋白表達(dá)水平而產(chǎn)生抗炎作用[6],故黃柏絲、鹽黃柏及黃柏炭皆具有抗炎的藥理作用。南云生等[23]通過(guò)黃柏對(duì)巴豆油致小鼠耳廓腫脹模型抗炎作用發(fā)現(xiàn),黃柏絲對(duì)腫脹抑制率為48.32%,鹽黃柏為13.33%,黃柏炭為10.06%,說(shuō)明黃柏不同炮制品抗炎作用差距明顯。

        3.2 抑菌作用

        體外抑菌評(píng)價(jià)抑制活性試驗(yàn)證明,川黃柏提取物對(duì)金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌皆具有抑制作用,且其能夠破壞生物膜后滲透入內(nèi)部,從而對(duì)細(xì)菌起到抑制和殺滅作用[24]。高潔等[25]通過(guò)體外抑制生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)比較發(fā)現(xiàn),黃柏對(duì)大腸埃希菌、金葡菌及沙門(mén)氏菌具有較明顯的抑制作用。郭明星等[26]在黃柏不同炮制品的抑菌作用研究中發(fā)現(xiàn),鹽黃柏對(duì)金黃色葡萄球菌及白喉?xiàng)U菌的抑制作用均優(yōu)于黃柏絲,符合鹽黃柏與黃柏絲主要生物堿含量差異。

        3.3 止血作用

        黃柏絲、鹽黃柏不具備止血的藥理作用,而中醫(yī)理論認(rèn)為黃柏炒炭后具有收澀止血之功用,可用于便血、崩漏下血等證的治療。劉曉曼[27]通過(guò)小鼠斷尾出血模型測(cè)定黃柏炭的止血活性,發(fā)現(xiàn)黃柏絲無(wú)止血效果,而黃柏炭則具有明顯的止血作用。將黃柏炭中具有止血活性的新成分命名為黃柏炭碳點(diǎn)(PCC-CDs),其可能通過(guò)促血小板凝聚、提升PAI-1含量抑制纖溶系統(tǒng)而發(fā)揮止血作用。

        3.4 代謝抑制作用

        黃柏可通過(guò)調(diào)節(jié)cAMP-AVP對(duì)改善甲亢模型大鼠甲狀腺及腎上腺皮質(zhì)功能皆有作用,而其中改善程度為鹽黃柏優(yōu)于黃柏絲[28]。黃柏絲與鹽黃柏可降低大鼠糖酵解及糖分解代謝,分解代謝受到抑制,減少了能量的消耗,產(chǎn)熱降低,鹽黃柏作用同樣優(yōu)于黃柏絲。而代謝抑制的活性也被認(rèn)為是黃柏滋陰功用的物質(zhì)基礎(chǔ),說(shuō)明經(jīng)鹽炮制后黃柏滋陰功用加強(qiáng)[29]。

        3.5 抗氧化作用

        研究發(fā)現(xiàn)黃柏多糖還原能力較顯著,黃柏多糖濃度在4 mg/L時(shí)對(duì)ABTS+清除能力最強(qiáng),證明了黃柏的抗氧化活性[30]??琢顤|[31]通過(guò)肝勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)方法測(cè)定黃柏不同炮制品抗氧化作用發(fā)現(xiàn),鹽黃柏抗氧化作用明顯低于黃柏絲,黃柏炭則不具備抗氧化作用。

        3.6 其他作用

        黃柏還具有降血糖、降血脂、降血壓[32-33]、抗癌[34-35]、保護(hù)肝腎細(xì)胞[36-37]、降尿酸、抗心衰、改善血管內(nèi)皮損傷[38]、保護(hù)神經(jīng)[39]等藥理作用。據(jù)其藥理活性,在現(xiàn)代運(yùn)用中,黃柏可用于急性腎炎、尿路感染等泌尿系統(tǒng)疾病,糖尿病、甲亢等內(nèi)分泌疾病,以及潰瘍性結(jié)腸炎等消化系統(tǒng)疾病的治療[40],應(yīng)用范圍廣泛,運(yùn)用前景良好。目前對(duì)于上述藥理作用在黃柏不同炮制品之間的具體差異,仍缺乏相應(yīng)研究。

        4 討論

        黃柏炮制方法歷來(lái)多種多樣,醫(yī)者多會(huì)根據(jù)臨床使用的需要而選取不同的輔料和方法對(duì)其加以炮制。現(xiàn)今對(duì)于黃柏的炮制方法研究,多集中與鹽黃柏、酒黃柏、蜜黃柏等不同的炮制品,而《中國(guó)藥典》明確記載的黃柏炮制品只有黃柏絲、鹽黃柏與黃柏炭三種,且其中鹽黃柏與黃柏炭仍然缺乏相應(yīng)炮制工藝標(biāo)準(zhǔn)及含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。

        目前對(duì)于黃柏的主要化學(xué)成分研究已較為完善,其含有生物堿類(lèi)、檸檬苦素類(lèi)、酚酸類(lèi)、黃酮類(lèi)等成分。而在不同炮制方法下,黃柏含有的化學(xué)成分會(huì)出現(xiàn)明顯的成分和含量改變。鹽黃柏與黃柏絲成分?jǐn)?shù)量變化不明顯,黃柏炭中化學(xué)成分則明顯減少。以主要生物堿成分作為標(biāo)準(zhǔn),目前多認(rèn)為鹽黃柏生物堿含量高于黃柏絲,而黃柏炭則生物堿含量明顯低于黃柏絲,說(shuō)明經(jīng)鹽炮制有利于黃柏中生物堿的溶出。

        除了生物堿部分,目前對(duì)黃柏中其他成分(檸檬苦素類(lèi)、酚酸類(lèi)等)在不同炮制品下含量差異的研究極少,且對(duì)于《中國(guó)藥典》中明確記載的炮制品黃柏炭的化學(xué)成分的研究也十分缺乏,今后應(yīng)加強(qiáng)該方面的研究。

        在藥理作用方面,黃柏具有抗炎、抑菌、代謝抑制、抗氧化等作用。經(jīng)炮制后,黃柏炭還具有明顯的止血作用。在抗炎抑菌作用上,其生物堿部分被認(rèn)為是藥理活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。而在不同實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)黃柏絲抗炎作用優(yōu)于鹽黃柏,而鹽黃柏抑菌作用優(yōu)于黃柏絲,黃柏炭則作用最差,說(shuō)明不同炮制品抗炎抑菌作用差距明顯。在代謝抑制作用上,鹽黃柏明顯優(yōu)于黃柏絲,這被認(rèn)為是鹽黃柏經(jīng)炮制后滋陰作用加強(qiáng)的主要依據(jù)。而黃柏炭除了止血作用以外,其他藥理作用的研究仍然十分缺乏。

        5 結(jié)語(yǔ)

        黃柏作為中藥飲片,不論在祖國(guó)醫(yī)學(xué)辨證論治的使用中,還是在通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段對(duì)其有效化學(xué)成分提取后的運(yùn)用中,都擁有極大的前景。本文通過(guò)對(duì)黃柏的炮制方法、化學(xué)成分、藥理作用,以及炮制方法對(duì)化學(xué)成分及藥理作用的影響研究進(jìn)行文獻(xiàn)綜述,發(fā)現(xiàn)目前對(duì)于黃柏的研究重點(diǎn)在其主要有效化學(xué)成分(生物堿類(lèi))及藥理作用的相關(guān)研究方面,而對(duì)其他化學(xué)成分的研究,以及炮制后化學(xué)成分含量和藥理作用變化的相關(guān)研究仍然有所欠缺,特別是對(duì)于黃柏炭的研究更需深入。而目前黃柏炮制方法也較為單一,缺乏相應(yīng)的炮制和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。因此,今后需加強(qiáng)和完善對(duì)各炮制品的化學(xué)成分與藥理作用的研究,為黃柏的科學(xué)炮制與臨床合理運(yùn)用提供科學(xué)的理論依據(jù)。

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