陳張琪 黃靜雯 周冠宇 徐周末 張 豪

湖北醫(yī)藥學院口腔醫(yī)學院，湖北省十堰市 442000

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP) 是一種以骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)破壞，骨的脆性增加并易并發(fā)骨折的代謝性骨病[1]。隨著中國人口老齡化程度日益加重，預(yù)計到2050年，我國60歲以上老人數(shù)量將達到4.34億，占總?cè)丝?1.65%。如今全國原發(fā)性骨質(zhì)疏松發(fā)病率約達12.44%，OP已成為危害老年人健康的公共健康問題，針對OP的防治就顯得尤為重要[2]。近年來許多研究者從分子生物學水平研究中藥治療骨質(zhì)疏松取得了明顯的進展，越來越多的傳統(tǒng)中醫(yī)中針對“骨痿、骨枯、骨痹”的補腎中藥對骨質(zhì)疏松的療效已經(jīng)被證明效果明顯，并且相較于西藥的治療有著更小的副作用。本文就常見的中藥及復(fù)方作一綜述。

1 現(xiàn)代對OP病因與病機的認知

OP主要分為兩種類型：原發(fā)性骨質(zhì)疏松與繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松是主要包括絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松，前者是因為體內(nèi)雌激素水平下降，使溶骨作用加強；后者多發(fā)于70歲以后，是骨組織本身與其他器官發(fā)生退變引起的成骨能力下降、維生素D與鈣不足等，使骨組織逐漸出現(xiàn)鈣丟失，骨密度下降，骨強度減弱。而繼發(fā)性骨質(zhì)疏松主要是由其他疾病或藥物因素誘發(fā)骨代謝與鈣磷代謝的失調(diào)，而出現(xiàn)的骨吸收加快和骨形成下降。目前臨床上的主要治療藥物有：降鈣素、雌激素、維生素D、氟制劑。故可以得出：現(xiàn)代醫(yī)學多用激素替代法治療，但由于可引起不同程度的副作用，使得OP的治療比較局限。

2 中醫(yī)對OP病因與病機的認識

中醫(yī)把OP歸屬“骨痿、骨枯、骨痹”范疇[3]，中醫(yī)認為腎主骨生髓，肝主筋，肝腎虧虛，骨髓空虛，筋骨失養(yǎng)，外邪相乘，日久不愈，致骨質(zhì)疏松癥[4]。即其發(fā)病機理主要為腎虛，腎精氣漸衰。腎精不足則骨無以充，故骨骼酸楚疼痛；甚者，骨枯而髓減，發(fā)為骨萎，并可見骨折。故針對病因而采用補腎壯骨的治療原則，中醫(yī)學通過辨證施治，補腎健脾，綜合調(diào)理，能明顯改善骨痛癥狀，增加骨密度值，降低骨折風險，且對西藥有協(xié)同作用，具有一定的優(yōu)勢。

3 治療OP的常用中藥

3.1 補腎中藥對OP的作用機制 在補腎藥物對OP作用的研究中，多種傳統(tǒng)補腎中藥的藥效已被證實。常見補腎中藥對OP作用的機制也是多方面的，比如以下幾種：(1)多種補腎中藥中含有黃酮類成分，其具有植物雌激素作用特點，其中異黃酮具有雌激素受體調(diào)控劑作用，即表現(xiàn)較弱的雌激素作用，能有效促進骨的生長，并且中藥中的植物性雌激素不會產(chǎn)生其他雌激素類OP藥物的副作用[5]。(2)補腎中藥還能夠多層面地調(diào)節(jié)神經(jīng)—內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，改善鈣磷代謝與骨代謝，防治OP。中醫(yī)則為從整體著眼，體現(xiàn)為命門之火周行全身的溫煦與推動作用[6]。(3)中藥淫羊藿中的淫羊藿總黃酮與淫羊藿苷可通過激活干細胞延緩衰老的作用。實驗表明，淫羊藿黃酮類主要成分能促進骨髓間充質(zhì)干細胞遷移。這可理解為腎精被激活的過程，經(jīng)歷“精化氣，氣化形”的過程，來防治骨質(zhì)疏松癥[7-8]。現(xiàn)將補腎活血方中單味中藥的實驗研究綜述如下。

3.2 經(jīng)典單味中藥對OP的治療

3.2.1 淫羊霍：淫羊藿有補腎壯陽、祛風除濕的作用。中醫(yī)中主治陽痿不舉、小便淋瀝、筋骨攣急、半身不遂、腰膝無力、風濕痹痛、四肢不仁。近年來，淫羊藿已成為抗OP藥物研究的熱門?，F(xiàn)代藥學研究表明淫羊藿含有多種抗OP物質(zhì)：淫羊藿總黃酮能促進成骨細胞的增殖、分化，同時抑制破骨細胞的增殖、分化[9]；淫羊藿苷能顯著增加小鼠骨髓細胞OPG基因表達和骨小梁形成的成骨細胞集落[10]；淫羊藿素在早期治療中具有顯著增加成骨細胞的群落數(shù)和成骨細胞相關(guān)基因的表達水平[11]。

3.2.2 骨碎補：骨碎補主要含有雙氫黃酮苷、橙皮苷、原兒茶酸等，有補腎強骨、續(xù)傷止痛之功效，用于腎虛腰痛、耳鳴耳聾、牙齒松動、跌撲閃挫、筋骨折傷。據(jù)研究，其灌胃對實驗性大鼠骨損傷愈合有促進作用[12]。骨碎補水煎劑有刺激骨關(guān)節(jié)軟骨細胞代償性增生作用，并能部分改善由于力學應(yīng)力線改變造成關(guān)節(jié)軟骨的退行性變，從而降低骨關(guān)節(jié)病變率，并且骨碎補同時能提高動物的血鈣水平[13]。

3.2.3 熟地：熟地具有補血滋陰功效，與其他補腎中藥聯(lián)用，在補腎的同時，還可調(diào)節(jié)氣血，治療伴隨腎虛的血淤。可用于血虛萎黃、眩暈、心悸失眠、月經(jīng)不調(diào)、崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等癥。雖然熟地作為單味中藥時的作用機制單一，且對其具體作用機制目前還有待研究，但與不同中藥配伍，可在不同環(huán)節(jié)預(yù)防和治療OP。有實驗表明[14]，熟地配伍黃芪可有效地防治去勢后骨量的丟失，降低破骨細胞活性,促進成骨細胞生成,從而達到調(diào)節(jié)骨代謝的目的。

3.2.4 當歸：當歸主治血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、風濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍、腸燥便秘，具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便之功效。在老年性骨質(zhì)疏松的病因特點除了腎虛和脾虛之外，還應(yīng)考慮其氣血虛弱的特點，在治療OP的復(fù)方中，當歸也被廣泛應(yīng)用以起到養(yǎng)氣益血的作用[15]。當歸多糖能明顯改善去勢大鼠骨小梁結(jié)構(gòu)，使得骨小梁呈現(xiàn)明顯的連續(xù)性，且較去勢組明顯增粗，骨髓腔面積明顯減小[16]。

3.2.5 土鱉蟲：土鱉蟲是傳統(tǒng)的活血化淤藥材，具有破血逐淤、續(xù)筋接骨之功效，主治癥瘕積聚、閉經(jīng)、痛經(jīng)、產(chǎn)后淤血腹痛、跌打損傷。現(xiàn)代藥理學證明土鱉蟲能有效抑制由激素誘導下BMSCs成脂分化，促進其向成骨分化[17]。

3.3 傳統(tǒng)經(jīng)典復(fù)方對OP的治療

3.3.1 左歸丸：主要成分為熟地、山藥、枸杞、山茱萸等8味藥組成。來源于《景岳全書》卷五十一：“治真陰腎水不足……以培左腎之元陰，而精血自充矣，宜此方主之”具有填精補髓之功。方中重用熟地滋腎填精，大補真陰，為君藥。在對大鼠的實驗中，觀察到左歸丸含藥血清對骨髓間充質(zhì)干細胞分化有積極作用，證明左歸丸能夠有效治療OP，這種作用可能通過G蛋白偶聯(lián)受體GPR48信號通路來實現(xiàn)[18]。在臨床中對50例肝腎陰虛型老年骨質(zhì)疏松患者進行左歸丸加減治療，其中有效率達到92.0%，表明左歸丸能明顯改善患者的臨床癥狀、減少患者痛苦、提高患者骨密度[19]。

3.3.2 六味地黃丸：由六味中藥材組成，其中熟地黃為君藥，故名六味地黃丸。最早是“八味地黃丸”，見于張仲景的《金匱要略》，后來去掉附子、桂枝而成六味地黃丸?！夺t(yī)方考》記載：“此方非但治肝腎不足，實三陰并治之劑……大開大和，三陰并治，洵補方之正鵠也……”。孫美華[20]在臨床上對40位絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者采用加味六味地黃湯進行臨床觀察，治療后觀察組患者的股骨和腰椎各處骨密度值增加，且骨密度值明顯高于對照組，并且兩組肝腎功能不顯著改變，無明顯相關(guān)的不良反應(yīng)。此外，大量臨床試驗也證實六味地黃湯對治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松有較好的療效，能顯著減輕患者的疼痛、提高患者的生活質(zhì)量[21-22]。

4 問題與展望

我國治療OP多從補腎方面入手，進行理論探究、實驗研究和臨床探索方面做了大量工作，取得了一定的成果，在補腎藥物對OP作用的研究中，多種傳統(tǒng)補腎中藥的藥效已被證實。但也面臨許多問題，如中藥成分復(fù)雜，有效成分提取量不確定；中藥作用緩慢，常需患者多量、長期服用，使得治療時間必須足夠長，否則效果常不明顯；補腎中藥復(fù)方繁多，同一復(fù)方在不同醫(yī)術(shù)中的記載也有差異，無法形成統(tǒng)一規(guī)范的標準；中醫(yī)辨證分型、論治方藥缺乏統(tǒng)一標準，影響臨床研究的進一步開展及其學術(shù)交流。前期研究發(fā)現(xiàn)上皮鈉通道(ENaC)與骨代謝、OP動物模型有密切關(guān)系[23]，但未進行深入地機理研究，中藥對其的影響也尚不明確。

因此，在隨后的研究中，首先應(yīng)當深入研究中醫(yī)的傳統(tǒng)理論，充分利用中醫(yī)千百年來治病經(jīng)驗的優(yōu)勢，使之與現(xiàn)代醫(yī)學結(jié)合，更好地服務(wù)于臨床；其次要加強中藥研究中的實驗精確性，發(fā)明新的實驗方法，避免中藥成分復(fù)雜，有效成分提取量不確定的弊病，注重量效研究，深挖中藥的深層作用機制，通過這樣的不斷篩選出作用效果明顯、副作用小的中藥。最后應(yīng)通過大樣本臨床醫(yī)學實驗，查明是否存在毒副作用，證明補腎中藥治療OP的科學性、有效性。讓補腎中藥治療OP的中醫(yī)治療方法更多地被世界主流醫(yī)學所接受。

中醫(yī)是中華民族的傳統(tǒng)文化之一，其中包含了千百年來中華民族與疾病斗爭而得到的豐富的臨床經(jīng)驗，能夠為西醫(yī)治療提供不同的視角。但由于中西藥理機制的差異，目前對中藥的研究局限于某一單體藥物對疾病的作用，而忽視了中藥復(fù)方配伍間的相互作用[24]。隨著科學技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床科研工作者能更加完整地還原中藥的作用機制，為中醫(yī)藥的研究提供更好的平臺。