仝 穎，陳 松，李艷秋，張小波

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院1.老年病科；2.心內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150000）

冠狀動脈的炎癥在冠心病（CHD）的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1,2]，檢測炎性標(biāo)志物對冠心病的預(yù)警有重要的臨床意義，YKL-40是新近發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物[3]，在冠狀動脈粥樣硬化過程中它可以產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)并刺激受損血管平滑肌細胞的遷移、分化和增殖，促進新血管形成和保護細胞免受凋亡、通過調(diào)控基質(zhì)重構(gòu)等機制發(fā)揮作用。本研究的目的是檢測不同類型CHD患者血清中的YKL-40水平變化及冠脈病變的相關(guān)性，為不同類型的CHD早期診斷與治療提供預(yù)警?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月～2012年10月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院院心內(nèi)科住院的患者120例，均行冠狀動脈造影檢查，根據(jù)臨床病史和冠狀動脈造影結(jié)果結(jié)合分為：冠脈造影陰性30 例作為對照組，其中男18例，女12例，年齡（58.6±9.4）歲。冠狀動脈造影證實有冠狀動脈病變者90例，女39例，男51例，其中穩(wěn)定型心絞痛（SAP）30例，男17例，女13例，年齡（59.3±8.5）歲；不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）30例，男18例，女12例，年齡（59.5±8.2）歲；急性ST段抬高性和非抬高性心肌梗死（AMI）30例，男16例，女14例，年齡（59.8±8.9）歲。以上均符合1979年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的肝腎疾病、凝血功能異，腦血管疾病、腫瘤、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 冠狀動脈造影

對所有病人進行常規(guī)冠狀動脈造影，造影結(jié)果由有經(jīng)驗的心血管介入醫(yī)生3人分析結(jié)果，按照美國心臟協(xié)會血管分段標(biāo)準(zhǔn)對冠脈進行分段計分，采用Gensini評分系統(tǒng)[4]對每支血管病變的狹窄程度進行定量評定。各病變血管得分總和即為該患者的冠狀動脈病變狹窄程度總積分。

1.3 方法

患者入院后即刻抽取靜脈血4 mL，不加抗凝劑，常溫下凝固，時間至少30 min，不超過3 h，以3000 r/min離心10 min，分離血清，-20℃儲藏備用。所有血清標(biāo)本避免溶血和反復(fù)凍融。使用上海藍基生物有限公司提供YKL-40試劑盒用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清YKL-40濃度，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間兩兩比較采用t檢驗進行。

2 結(jié) 果

2.1 實驗組和對照組數(shù)據(jù)分析對比

在年齡、性別、血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白等數(shù)據(jù)進行分析對比，數(shù)據(jù)差異無可比性；差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 各組血清YKL-40濃度變化

與對照組相比，SAP 組血清YKL-40濃度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；UAP組血清YKL-40濃度高于對照組及穩(wěn)定心絞痛組，與對照組比較P＜0.01有顯著意義與穩(wěn)定心絞痛組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；AMI組血清YKL-40濃度均高于對照組、SAP和UAP組，與所有組相比；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同臨床類型冠心病患者血清YKL-40結(jié)果（±s，ng/mL）

表1 不同臨床類型冠心病患者血清YKL-40結(jié)果（±s，ng/mL）

注：①P＜0.05與對照組比較；②P＜0.01；與對照組相比；③P＜0.05與ASP相比；④P＜0.01與所有組相比

組別 列數(shù) YKL-40對照組 30 28.53±16.78穩(wěn)定心絞痛（ASP） 30 41.27±17.35①不穩(wěn)定心絞痛（USP） 30 57.38±18.12②③急性心肌梗塞（AMI） 30 67.42±20.17④

2.3 不同冠脈病變的Gensini評分、YKL-40結(jié)果

單只冠脈病變與多只病變的Gensini評分是逐漸增加，雙支病變的Gensini評分、YKL-40與單只相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；三只病變的Gensini評分、YKL-40與所有組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），有顯著差異性。表明YKL-40水平與Gensini評分呈正相關(guān)。見表2。

表2 不同冠脈病變的Gensini評分、YKL-40結(jié)果（±s）

表2 不同冠脈病變的Gensini評分、YKL-40結(jié)果（±s）

注：*P＜0.05與單只病變比較；**P＜0.01與所有組相比。①P＜0.05與單只病變比較；②P＜0.01;與所有組相比

組別 列數(shù) Gensini評分（分） YKL-40單只病變 34 40.36±5.13 40.87±12.35雙支病變 32 56.76±6.34* 55.38±14.12①三只病變 24 98.45±6.98** 87.42±19.17②

3 討 論

冠心病已成為威脅人類健康最常見的疾病之一，也是導(dǎo)致國內(nèi)40歲以上人群死亡的主要原因。炎癥反應(yīng)在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用[1]。臨床常用炎性標(biāo)志物來研究斑塊的穩(wěn)定性，國內(nèi)有許多炎癥標(biāo)志物與冠心病的研究[5,6]，但其結(jié)果用于預(yù)警冠心病的診斷和預(yù)后均不理想。YKL-40也稱為人類軟骨糖蛋白39是一種新的炎癥標(biāo)志物，可由多種細胞分泌，它通過刺激受損血管平滑肌細胞的遷移、分化和增殖，促進新血管形成、保護細胞免受凋亡等機制發(fā)揮作用，在炎癥部位的巨噬細胞中有大量表達[7]，當(dāng)斑塊破裂時可被大量釋放到血清中，由此推斷YKL-40可以評估斑塊穩(wěn)定性炎性指標(biāo)。

本次研究結(jié)果表明，YKL-40在SAP、UAP、AMI組均髙于對照組患者，而且AMI高于UAP，UAP高于SAP，表明YKL-40水平與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即冠心病越嚴(yán)重YKL-40水平越高。本研究表明YKL-40水平能完全反應(yīng)斑塊的不穩(wěn)定性，充分證明了YKL-40水平升高時斑塊破壞增加和血栓的形成。

冠狀動脈造影是目前臨床用于診斷CHD的最佳方法和金標(biāo)準(zhǔn)[8]，冠狀動脈病變越嚴(yán)重，Gensini評分越高[9]。本研究中單支病變組、雙支病變組和三支病變組的Gensini評分及血清YKL-40水平呈正相關(guān)升高關(guān)系，表明YKL-40水平可以反映冠脈病變的嚴(yán)重程度，冠脈病變越嚴(yán)重血清YKL-40水平越高。

綜上所述，冠心病患者YKL-40水平高是可以反映冠脈病變的情況，可作為評估斑塊不穩(wěn)定性和冠脈疾病的嚴(yán)重程度的新預(yù)警指標(biāo)，對于預(yù)防和減少急性心血管事件具有重要的臨床意義，由于本研究列較少有待于更多的臨床觀察。