聶世豹

(河南省唐河縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 唐河 473400)

充血性心力衰竭是指心臟無(wú)法搏出同靜脈回流及身體組織代謝所需相稱(chēng)的血液供應(yīng)，其是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，病死率居高不下，嚴(yán)重危害患者的生命安全[1-2]。目前，該病主要以減少水鈉潴留、增強(qiáng)心肌收縮力及降低心臟負(fù)荷等為治療原則[3]。左西孟旦是臨床常用的治療藥物，可改善患者心肌收縮力，但其療效不理想，且不良反應(yīng)較多。芪藶強(qiáng)心膠囊是一種中成藥，與西藥聯(lián)合應(yīng)用，可從多靶點(diǎn)改善患者心功能，且安全性較高[4]。本研究進(jìn)一步探討了芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合左西孟旦治療充血性心力衰竭的療效及對(duì)患者血清N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2016年1月至2018年1月河南省唐河縣人民醫(yī)院收治的充血性心力衰竭患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]中充血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書(shū)；對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重腎臟功能不全者；治療依從性較差或研究中途要求退出者。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按照單盲法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。對(duì)照組患者中，男性26例，女性22例；年齡43～76歲，平均(58.98±4.32)歲；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(American New York heart assocication，NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)6例。觀察組患者中，男性25例，女性23例；年齡43～77歲，平均(59.03±4.36)歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ 級(jí)20例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ 級(jí)9例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用吸氧，予以血管擴(kuò)張劑、利尿劑、強(qiáng)心劑及β受體阻斷劑，指導(dǎo)其臥床休養(yǎng)、低鈉低鹽飲食等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者靜脈滴注左西孟旦(規(guī)格：5 ml∶12.5 mg)與5%葡萄糖溶液的混合液，首先以12 μg/kg的劑量滴注10 min，在各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定后，以0.1 μg/(kg·min)的劑量滴注1 h，再以0.2 μg/(kg·min)的劑量滴注23 h。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組患者加服芪藶強(qiáng)心膠囊(規(guī)格：0.3 g/粒)，1次4粒，1日3次。兩組患者的療程均為4周，均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效。于治療前后采用心臟多普勒超聲檢測(cè)兩組患者的心功能指標(biāo)水平[左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)]。抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心取血清后，采用雙試劑循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy水平；采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)NT-proBNP水平。記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

3個(gè)療程后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評(píng)估兩組患者的臨床療效。心功能改善≥2級(jí)，臨床癥狀基本消失，為顯效；心功能改善≥1級(jí)，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，為有效；心功能及臨床癥狀無(wú)明顯改善，為無(wú)效。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.872，P=0.049)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者心功能指標(biāo)水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較±s)Tab 2 Comparison of indices of cardiac function between two groups before and after treatment ±s)

2.3 兩組患者治療前后血清NT-proBNP、Hcy水平比較

治療前，兩組患者血清NT-proBNP、Hcy水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清NT-proBNP、Hcy水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%(5/48)，其中發(fā)生惡心1例，頭暈2例，心慌2例；對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(6/48)，其中發(fā)生惡心1例，頭暈3例，心慌2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.103，P=0.749)。

表3 兩組患者治療前后血清NT-proBNP、Hcy水平比較±s)Tab 3 Comparison of serum NT-pro BNP and Hcy levels between two groups before and after treatment ±s)

3 討論

充血性心力衰竭是臨床常見(jiàn)的心血管疾病。近年來(lái)，隨著人們生活結(jié)構(gòu)及飲食水平的改變，該病的患病率呈逐年升高趨勢(shì)，嚴(yán)重危害患者的身體健康[7]。該病的發(fā)病機(jī)制主要是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被異常激活，引發(fā)血流動(dòng)力學(xué)改變，降低心室充血能力，導(dǎo)致疾病發(fā)生[8-9]。既往臨床多采用β受體激動(dòng)劑、強(qiáng)心劑及利尿劑等藥物治療，短時(shí)間內(nèi)可改善血流動(dòng)力學(xué)、提高心肌收縮能力，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可誘發(fā)心律失常、增加心肌耗氧量，從而增加疾病病死概率[10-11]。

近年來(lái)，左西孟旦逐漸被用于臨床，其屬于Ⅱ型鈣離子增敏劑，可增加心肌肌鈣蛋白復(fù)合物的穩(wěn)定性，改善心肌收縮力，同時(shí)激活小阻力血管和心肌細(xì)胞上ATP敏感的鉀通道，擴(kuò)張血管，降低心臟負(fù)荷，達(dá)到治療效果，但臨床發(fā)現(xiàn)其療效不理想[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，充血性心力衰竭屬于“水腫、心悸及喘癥”等范疇，病機(jī)之本為心氣虛乏、氣虛血瘀，故臨床治療需有效補(bǔ)氣、活血化瘀。芪藶強(qiáng)心膠囊由人參、丹參、黃芪及附子等中藥制成，其中人參具有氣血雙補(bǔ)之效；丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)之效；附子具有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)和散寒除濕之效；黃芪具有益氣利水之效[13]。諸藥合用，共奏活血化瘀、益氣助陽(yáng)及利尿之效。且現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，芪藶強(qiáng)心膠囊可抑制促腎上腺皮質(zhì)激素、去甲狀腺素的分泌，預(yù)防過(guò)度激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)；同時(shí)可降低鈣通道、鉀通道活性，預(yù)防心律失常；可降低炎性因子的釋放，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及血管黏附因子-1的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；此外，還可抑制心肌細(xì)胞分化轉(zhuǎn)移、凋亡及纖維化，進(jìn)一步改善心功能[14]。血清Hcy是誘發(fā)心血管疾病的重要因素，高水平狀態(tài)可增加氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷心功能；BNP主要為機(jī)體心室肌細(xì)胞分泌的肽類(lèi)物質(zhì)，其水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者血清NT-proBNP、Hcy水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合左西孟旦治療充血性心力衰竭，可提高臨床療效，降低患者血清NT-proBNP、Hcy水平，改善心功能，且安全性較高。