馮敬芳,王雯瑾

(襄陽市第一人民醫(yī)院/湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院腎病內(nèi)科，湖北 襄陽441000)

慢性腎衰竭是各種慢性腎臟疾病緩慢進(jìn)展，腎單位逐漸硬化、數(shù)量減少，腎功能緩慢進(jìn)行性減退，最終出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)和酸堿失衡為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征[1-3]。慢性腎衰竭的治療主要是維持腎臟微血管功能及數(shù)目，預(yù)防腎臟病變的進(jìn)展。前列地爾是微血管保護(hù)劑，具有擴(kuò)張血管、降低毛細(xì)血管通透性及改善微循環(huán)的作用[4]。腎康注射液為中藥制劑，具有延緩腎小球硬化，抑制間質(zhì)纖維化，改善血液循環(huán)等作用[5]。本研究探討了腎康注射液聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎衰竭的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年7月至2017年7月襄陽市第一人民醫(yī)院收治的慢性腎衰竭患者107例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：有不同程度的腎功能不全癥狀，符合慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；未進(jìn)行血液透析治療；年齡18～70歲；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：尿毒癥期，進(jìn)行透析治療，實(shí)施腎移植者；合并心功能衰竭、嚴(yán)重感染、休克、消化道出血、肝功能異常及脫水者；急性腎衰竭或者慢性腎衰竭伴急性加重并需要透析治療者；妊娠期或哺乳期婦女；對(duì)所用藥物過敏者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組54例和對(duì)照組53例。觀察組患者中，男性28例，女性26例；平均年齡(44.1±5.0)歲；平均病程(4.0±1.2)年；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎25例，糖尿病腎病20例，高血壓腎病11例。對(duì)照組患者中，男性26例，女性27例；平均年齡(44.9±5.3)歲；平均病程(3.8±1.0)年；原發(fā)病慢性腎小球腎炎24例，糖尿病腎病18例，高血壓腎病11例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療：低脂、低鹽、低磷、低蛋白質(zhì)及高鈣飲食等，蛋白質(zhì)攝入量為0.6～0.8 kg/d，食鹽攝入量為2～3 g/d；并控制感染、利尿消腫、糾正酸中毒、降壓及糾正電解質(zhì)失衡。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予前列地爾注射液(規(guī)格：2 ml∶10 μg)10 μg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1日1次，14 d為1個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用腎康注射液(規(guī)格：20 ml)100 ml+10%葡萄糖注射液300 ml，靜脈滴注，1日1次，14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)[24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐(Ccr)及血清肌酐(SCr)]、血脂指標(biāo)[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白-A1(Apo-A1)及載脂蛋白-B100(Apo-B100)]、免疫學(xué)指標(biāo)[循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+]和肝功能指標(biāo)[天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)]水平的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者腎功能指標(biāo)水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者24 h尿蛋白定量、BUN及SCr水平明顯低于對(duì)照組，Ccr水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較±s)Tab 1 Comparison of indices of renal function between two groups before and after treatment ±s)

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者血脂指標(biāo)水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血脂指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于治療前，且TG、TC及Apo-B100水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C、Apo-A1水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者免疫指標(biāo)水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者免疫指標(biāo)水平明顯優(yōu)于治療前，且CIC、CD8+水平明顯低于對(duì)照組，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

治療前后，兩組患者AST、ALT水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

3 討論

根據(jù)患者血肌酐、腎小球?yàn)V過率及臨床表現(xiàn)將慢性腎衰竭分為腎儲(chǔ)備能力下降期、氮質(zhì)血癥期、腎衰竭期與尿毒癥期。慢性腎衰竭患者會(huì)有各種代謝產(chǎn)物潴留，并出現(xiàn)代謝性酸中毒，水、電解質(zhì)平衡失調(diào)，內(nèi)分泌、代謝失調(diào)。當(dāng)一部分腎單位有病變時(shí)，另一部分“健存”的腎單位進(jìn)行功能代償，在代償過程中，腎小球、腎小管功能增強(qiáng)，并發(fā)生代償性肥大，腎實(shí)質(zhì)疾患繼續(xù)進(jìn)展，“健存”腎單位越來越少，當(dāng)“健存”腎單位數(shù)量<50%時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)慢性腎衰竭的臨床表現(xiàn)[7]。因此，該病的治療主要是延緩、預(yù)防殘存腎功能的繼續(xù)損害。機(jī)體在腎功能減退時(shí)會(huì)出現(xiàn)某些紊亂或失去平衡，為了糾正或改善這些平衡，機(jī)體會(huì)進(jìn)行某些調(diào)整，而這些調(diào)整一方面改善了上述紊亂，但另一方面也帶來了新的紊亂，加重腎衰竭的臨床表現(xiàn)。慢性腎衰竭的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。有學(xué)者提出腎小球高壓、高灌注及高濾過的“三高”學(xué)說，即某些原因?qū)е履I小球血流量增加，入球動(dòng)脈擴(kuò)張，出球小動(dòng)脈收縮，腎小球內(nèi)出現(xiàn)“三高”現(xiàn)象，導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管壁損傷，系膜區(qū)大分子物質(zhì)沉積，腎小球硬化[8]。腎小球硬化的發(fā)病機(jī)制與動(dòng)脈粥樣硬化相似。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)水平比較±s)Tab 2 Comparison of blood lipid levels between two groups before and after treatment ±s)

表3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)水平比較±s)Tab 3 Comparison of immunological indices between two groups before and after treatment ±s)

表4 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較±s,U/L)Tab 4 Comparison of liver function levels between two groups before and after treatment ±s,U/L)

前列地爾注射液的主要成分為前列腺素E1，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集的作用，還可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，改善肝功能。陳玉蓮等[9]的研究結(jié)果顯示，前列地爾可明顯改善慢性腎衰竭患者的腎功能，使血、尿β2微球蛋白水平明顯降低。施澄洲等[10]的研究結(jié)果表明，前列地爾及腎衰寧顆粒治療慢性腎衰竭的有效率達(dá)到86.7%，可顯著改善患者的腎功能。腎康注射液的成分包括大黃、黃芪、丹參及紅花[11]。大黃含有大黃酸、大黃酚、大黃素及蘆薈大黃素等成分，能夠抑制系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)分泌，抑制成纖維細(xì)胞增殖，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞核濾過膜，降低SCr和微量白蛋白水平[12]。黃芪的有效成分包括黃芪多糖、黃芪甲苷及黃芪異黃酮等，能夠抑制系膜細(xì)胞增殖和ECM分泌，增加腎小球?yàn)V過，利尿消腫，減少尿蛋白水平[13]。丹參、紅花的有效成分主要是丹參酮ⅡA、丹參多酚酸和羥基紅花黃色素A，可擴(kuò)張微小動(dòng)脈，改善毛細(xì)血管供血狀態(tài)，改善高凝狀態(tài)，抑制炎性因子釋放，抗缺氧及再灌注損傷[14]。諸藥合用，能夠抑制系膜細(xì)胞增殖和基底膜增厚，抑制細(xì)胞外基質(zhì)分泌，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)分解，抑制成纖維細(xì)胞增殖，擴(kuò)張微血管，抑制炎性因子水平，達(dá)到延緩腎小球硬化，抑制間質(zhì)纖維化，改善血液循環(huán)的作用。腎康注射液還能夠減輕代償腎單位進(jìn)行性損傷和腎間質(zhì)纖維化，調(diào)節(jié)腎臟固有細(xì)胞代謝，挽救殘存腎功能[15]。

24 h尿蛋白定量是評(píng)價(jià)腎功能的常見指標(biāo)之一，與腎功能減退密切相關(guān)。本研究中，治療后，兩組患者腎功能指標(biāo)水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者24 h尿蛋白定量、BUN及SCr水平明顯低于對(duì)照組，Ccr水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。慢性腎衰竭患者易出現(xiàn)代謝紊亂，引發(fā)高脂血癥，加重動(dòng)脈粥樣硬化，加重病情。Apo-A1是高密度脂蛋白主要結(jié)構(gòu)蛋白，將組織多余血清膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟處理，慢性腎衰竭時(shí)Apo-A1水平降低，血清膽固醇酯化受阻，導(dǎo)致血漿TC水平升高，引起動(dòng)脈粥樣硬化，明顯減少有效腎單位，加重腎損傷。Apo-B100是低密度脂蛋白主要結(jié)構(gòu)蛋白，在內(nèi)源性TC、TG及LDL代謝中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血脂指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于治療前，且TG、TC及Apo-B100水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C、Apo-A1水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。免疫復(fù)合物是腎炎的重要發(fā)病機(jī)制，某些外源性或內(nèi)源性抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，形成免疫復(fù)合物，沉積在腎小球，激活炎癥介導(dǎo)系統(tǒng)，導(dǎo)致腎炎發(fā)生。CIC在慢性腎病的發(fā)生及發(fā)展過程中持續(xù)發(fā)揮作用，是慢性腎炎遷延不愈的因素之一。本研究中，治療后，觀察組患者免疫指標(biāo)水平明顯優(yōu)于治療前，且CIC、CD8+水平明顯低于對(duì)照組，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后，兩組患者AST、ALT水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示藥物對(duì)肝功能無明顯影響。

綜上所述，腎康注射液聯(lián)合前列地爾注射液用于慢性腎衰竭，能夠顯著改善患者腎功能，降低血脂水平，減少CIC，且對(duì)肝功能無明顯影響。