徐秋平，傅紹艷，袁松松

(豐城市人民醫(yī)院腫瘤二科，江西 豐城 331100)

鼻咽癌為耳鼻喉科多發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病與免疫功能低下等具有密切相關(guān)性，且其發(fā)病位置較隱匿，癥狀較復(fù)雜[1]。同期放化療為臨床治療局部晚期鼻咽癌的常用措施，可極大程度改善疾病局部控制效果、延長(zhǎng)患者生存期，但易引發(fā)不同程度胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制等不良反應(yīng)，并進(jìn)一步損害機(jī)體免疫功能，對(duì)整體治療效果產(chǎn)生不利影響[2]。惡性腫瘤治療目標(biāo)在于最大程度提高疾病治療效果的同時(shí)，有效改善患者生活質(zhì)量，因此，如何減輕化療所致不良反應(yīng)程度、強(qiáng)化機(jī)體免疫功能成為研究熱點(diǎn)。中藥在增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、減輕藥品不良反應(yīng)方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，因此，臨床將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合治療。復(fù)方苦參注射液為臨床常用制劑，可涼血解毒，散結(jié)止痛，清熱利濕[3]。本研究探討了復(fù)方苦參注射液輔助同期放化療對(duì)局部晚期鼻咽癌患者外周血中基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、骨性堿性磷酸酶(B-ALP)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年11月至2018年2月豐城市人民醫(yī)院收治的局部晚期鼻咽癌患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)纖維鼻咽鏡活檢確診為鼻咽癌；(2)臨床分期為Ⅲ—Ⅳ期；(3)卡氏評(píng)分>70分；(4)知曉本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)咽旁間隙、鼻中隔及耳咽管隆突等遭受侵犯者；(2)過敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物具有過敏史者；(3)合并重度腎肝功能障礙者；(4)合并其他惡性腫瘤者；(5)合并重度免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及血液系統(tǒng)病變者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組患者中，男性17例，女性13例；年齡39～69歲，平均(54.18±7.09)歲；病理類型：泡沫核細(xì)胞癌2例，腺癌2例，鱗癌26例；臨床分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期21例；容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療5例，調(diào)強(qiáng)適形放射治療IMRT 25例。觀察組患者中，男性19例，女性11例；年齡41～72歲，平均(54.69±6.87)歲；病理類型：泡沫核細(xì)胞癌1例，腺癌3例，鱗癌26例；臨床分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期19例；容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療6例，調(diào)強(qiáng)適形放射治療24例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予同期放化療，放療采取6 MV X線直線加速器實(shí)施常規(guī)分割照射，周一至周五照射頸部、顱底及鼻咽靶區(qū)，1次2 Gy，1日1次，頸部轉(zhuǎn)移灶總照射劑量為68～70 Gy/6～7周，鼻咽處總照射劑量為65～72 Gy/6～7周，頸部預(yù)防總劑量為50 Gy/5周；化療：第1、8及15日靜脈滴注順鉑注射液(規(guī)格：20 ml:20 mg)25 mg/m2+多西他賽注射液(規(guī)格：1 ml:20 mg)20 mg/m2，4周為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液(規(guī)格：5 ml)20 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1日1次，用藥2周后休息1周，隨后繼續(xù)治療，共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效。采用FACS-Calibur流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)測(cè)定治療前后T細(xì)胞亞群指標(biāo)(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)水平；采用Bio-RAD550型酶標(biāo)儀(美國(guó)Bio-RAD公司)與配套試劑盒，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：已知病灶消失，且持續(xù)≥4周；部分緩解：腫瘤病灶最大單徑之和縮小>30%，且持續(xù)≥4周；進(jìn)展：腫瘤病灶最大單徑之和增大>20%或有新病灶出現(xiàn)；其余為穩(wěn)定；總有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較

治療前，兩組患者血清CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者CD8+水平明顯低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較±s)Tab 2 Comparison of CD4+, CD8+ and CD4+/CD8+ levels between two groups before and after treatment ±s)

2.3 兩組患者治療前后血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平比較

治療前，兩組患者血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平比較±s)Tab 3 Comparison of serum MMP-2, B-ALP and VEGF levels between two groups before and after treatment ±s)

3 討論

局部晚期鼻咽癌僅采用手術(shù)手段較難取得滿意效果，需采取放化療等綜合干預(yù)措施。多西他賽及順鉑為常用化療藥，其中多西他賽可促使微管蛋白聚合，抑制其解聚，以此將腫瘤細(xì)胞阻滯于G2期及M期，并誘導(dǎo)其死亡；順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，抗腫瘤作用強(qiáng)、抗惡性腫瘤譜廣，可與多種抗腫瘤藥產(chǎn)生協(xié)同作用，且不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性[5-6]。同期放化療可產(chǎn)生增敏功效，利于提高疾病治療效果，但治療期間放療易損傷病灶周邊組織，化療所致不良反應(yīng)也會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷，因此，如何進(jìn)一步改善疾病療效成為研究熱點(diǎn)[7-8]。

鼻咽癌屬中醫(yī)“惡核”“鼻淵”等范疇，病機(jī)在于臟腑功能紊亂，鼻竅不通，津聚為痰，留滯客邪，以致氣滯血瘀及痰熱瘀血藴結(jié)；同時(shí)，中醫(yī)認(rèn)為鼻咽癌放化療損傷主要是因化火灼津，內(nèi)外熱毒，熱邪入侵[9]。本研究所用復(fù)方苦參注射液中，苦參可燥濕清熱；白土苓能清熱解毒、涼血活血，散結(jié)止痛；諸藥合用，共奏散結(jié)止痛、涼血解毒及清熱利濕之功[10-11]。另有研究結(jié)果指出，復(fù)方苦參注射液中的苦參堿可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，促使腫瘤細(xì)胞分化及凋亡，且不會(huì)損害正常細(xì)胞，并能調(diào)節(jié)T細(xì)胞及B細(xì)胞免疫功能，緩解癌性疼痛及放化療所致不良反應(yīng)[12-13]。相關(guān)研究結(jié)果表明，MMP-2在轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞及腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)呈異常高表達(dá)狀態(tài)，加速腫瘤生長(zhǎng)及血管生成；血清B-ALP含量與腫瘤轉(zhuǎn)移(尤其是骨轉(zhuǎn)移)具有顯著正相關(guān)關(guān)系；VEGF可促使血管新生，加速惡性腫瘤病灶生長(zhǎng)及浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等，其血清含量能評(píng)估局部晚期鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者CD8+水平明顯低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者血清MMP-2、B-ALP及VEGF水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明復(fù)方苦參注射液輔助放化療用于局部晚期鼻咽癌，可更有效調(diào)節(jié)患者的機(jī)體免疫功能，改善治療效果，抑制疾病進(jìn)展，降低病灶轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液輔助同期放化療可有效降低局部晚期鼻咽癌患者外周血MMP-2、B-ALP及VEGF水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高臨床療效。