王 鑫 范志霞 王朋敏 張 晶 苗國英

Laugier-Hunziker綜合征(Laugier-Hunziker syndrome, LHS)是由Laugier和Hunziker兩人首先報(bào)道的一種唇、口腔黏膜和指(趾)甲色素沉著性疾病。本文報(bào)道1例LHS患者。

臨床資料患者，女，72歲。主因發(fā)現(xiàn)唇部及舌體散在黑斑2月余入院。2個月前無明顯誘因，患者下唇部及舌體前端出現(xiàn)點(diǎn)狀或片狀黑褐色斑點(diǎn)，后迅速增多，無任何自覺癥狀，無惡心、嘔吐，無腹痛、便血等癥狀。無服用化療藥物、米諾環(huán)素、抗瘧藥和中藥等藥物史。否認(rèn)吸煙及重金屬接觸史，家族中未出現(xiàn)類似病史。系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科情況：下唇部、舌緣、舌背、舌腹、雙側(cè)下牙齦等部位可見散在分布點(diǎn)狀或片狀的類圓形黑褐色色斑(圖1、2)，直徑大約在2～5 mm，與皮面平齊，表面光滑無破潰，境界較為清楚。無條形黑甲，指(趾)、胸部、腹部、結(jié)膜、大小陰唇和肛周未見明顯異常。血常規(guī)、大便隱血、肝腎功能未見明顯異常。胃鏡、腸鏡未見息肉或占位病變。皮膚鏡檢查：可見褐色及藍(lán)黑色背景下，彌漫的色素沿著黏膜及黏膜下層連接成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，顏色分布不均，邊界清楚(圖3)。下唇部組織病理示：基底細(xì)胞及真皮淺層噬黑素顆粒增生，周圍有少許炎癥細(xì)胞浸潤(圖4)。

圖1、2 下唇部及舌部可見散在分布的黑褐色斑點(diǎn)、斑塊圖3 皮膚鏡下可見褐色及藍(lán)黑色背景下，彌漫的色素沿著黏膜及黏膜下層連接成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，顏色分布不均，邊界清楚圖4 下唇部病理組織可見基底細(xì)胞及真皮淺層噬黑素顆粒增生，周圍有少許炎癥細(xì)胞浸潤(HE,×100)

討論Laugier-Hunziker綜合征是一種臨床上較為少見的慢性進(jìn)行性加重的良性、獲得性疾病，主要表現(xiàn)為唇、口腔黏膜和指(趾)獲得性色素沉著。多發(fā)于歐洲，亞洲、美洲少見但也有相關(guān)報(bào)道[1]，發(fā)病原因不明，可能由于某種未知的刺激，使得基底層黑素細(xì)胞的功能發(fā)生變化，合成的黑素小體數(shù)量增多所致[2]。據(jù)文獻(xiàn)顯示好發(fā)于30～50歲，男女發(fā)病比率約為1∶5[3]，最常見的發(fā)病部位為下唇部，色素沉著的好發(fā)部位排序?yàn)椋合麓?頰黏膜>舌背>上唇>舌腹部>硬腭>牙齦>口底[4]。皮損為單發(fā)、群集或融合成片的圓形、類圓形或者不規(guī)則形的色素沉著斑，呈灰色、褐色或者藍(lán)黑色，邊界清楚或模糊。60%的患者指甲受累，表現(xiàn)為四種形式：①單一的色素性縱條，1～2 mm寬；②甲板兩側(cè)各有一條2～3 mm寬的色素帶；③半側(cè)甲有均一的色素沉著；④全甲色素沉著。同一患者不同的指(趾)可同時(shí)存在4種色素沉著斑。

本病不伴有結(jié)腸息肉及占位病變，皮損可自行消退，但幾率較小，目前僅有1例相關(guān)報(bào)道。皮膚鏡對診斷具有一定的臨床意義，通過借助油浸、光照及光學(xué)放大設(shè)備，能觀察到肉眼看不見的表皮下部、表真皮連接及乳頭層真皮等皮膚結(jié)構(gòu)[5]，色素沉著分布于皮脊及皮溝，在褐色背景下的色素沿著黏膜及黏膜下層連接成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)[6]。

該病組織病理學(xué)主要表現(xiàn)為表皮基底層中黑素細(xì)胞的數(shù)量及形態(tài)正常，細(xì)胞內(nèi)黑素增多。真皮淺層可見數(shù)量不等的噬黑素細(xì)胞。

臨床上需與多種疾病相鑒別，如Peutz-Jeghers綜合征、長期用藥、吸煙引起的色素沉著、Bandler綜合征、Carney綜合征等。其中最容易混淆的為Peutz-Jeghers綜合征(Peutz-Jeghers syndrome，PJS)。

1 PJS是一種多見于青少年的常染色體顯性遺傳病，可能與LKB1/STK11基因突變相關(guān)[7]。典型特征為口唇部、四肢末端皮膚黏膜黑素斑，且PJS患者常伴有胃腸道多發(fā)性錯構(gòu)瘤性息肉，結(jié)腸及十二指腸息肉有發(fā)生惡性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可侵犯乳腺、胰腺及生殖系統(tǒng)等，呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛、嘔血、便血等的臨床癥狀[8]，而LHS患者不伴有這些表現(xiàn)。

2藥物性色素沉著：多發(fā)生于長期服用某種藥物數(shù)年引起皮膚及黏膜處色素沉著，停藥后數(shù)周或數(shù)年色素可消失或減退[9]。

3吸煙所致的色素沉著:長時(shí)間的吸煙患者可造成口腔黏膜的黑素沉著，多發(fā)生于唇側(cè)牙齦，且不伴有指(趾)的色素沉著斑，一般無需治療。

4 Bandler綜合征是嬰兒期罕見的一種遺傳性皮膚病，表現(xiàn)為手、指甲及口腔黏膜的色素斑，同時(shí)伴有腸道血管畸形所致的腸道出血[4]，外科手術(shù)是治療腸道畸形及出血最有效的方式。

5 Carney綜合征：由黏液瘤、皮膚色素沉著、內(nèi)分泌功能亢進(jìn)所組成的綜合征[10]。多數(shù)人可見直徑為2～10 mm的棕色或黑色斑點(diǎn)，常發(fā)生于唇、眼瞼、耳和生殖器，目前尚無特異性治療。

LHS患者所表現(xiàn)的唇、口腔黏膜和指(趾)部位的色素沉著斑不會惡變?yōu)楹谒亓觯壳爸委煼椒òɡ鋬?、Q開關(guān)紅寶石激光、Q開關(guān)紫翠玉激光等。大部分皮損經(jīng)激光治療一次就可以恢復(fù)正常皮膚，但大多在短時(shí)間內(nèi)仍可復(fù)發(fā)[11]。