蔡建 吳璠
骨質(zhì)疏松為骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)出現(xiàn)退化為特征的疾病, 從而導(dǎo)致了骨折出現(xiàn)的全身性骨骼疾病。唑來膦酸為第三代含氮雙膦酸鹽, 經(jīng)抑制法尼基焦磷酸合酶來抑制骨吸收, 為治療骨質(zhì)疏松癥的一線藥物[1]。但唑來膦酸的運用會有一定的不良反應(yīng)的出現(xiàn), 如發(fā)熱、乏力及關(guān)節(jié)疼痛等。既往有學(xué)者采用雙膦酸鹽能有效減輕唑來膦酸帶來的不良反應(yīng)[2]。在本次研究中, 通過雙膦酸鹽預(yù)治療減少首次應(yīng)用唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況?,F(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選擇2015年8月~2017年9月在本院進行首次治療的骨質(zhì)疏松患者90例。納入標準:①患者經(jīng)X線骨密度儀檢測后確診為骨質(zhì)疏松癥:骨密度低于同區(qū)性別峰值骨量平均值的2.5個標準;②年齡65~80歲;③患者無研究所選藥物的治療禁忌證;④患者自愿簽署知情同意書。排除標準:①患者合并嚴重臟器疾病;②具有嚴重心血管疾病史;③過往服用皮質(zhì)類固醇等藥物;④合并惡性腫瘤史。將患者隨機分為A組、B組和C組, 每組30例。A組中男9例,女21例;平均年齡(71.42±4.23)歲;病程0.5~7.0年, 平均病程(3.89±1.52)年;平均血鈣(2.31±0.11)mmol/L, 平均血磷(1.10±0.02)mmol/L, 平均甲狀旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)(48.01±4.64)pg/ml;骨密度:平均腰椎(0.70±0.02)g/cm2、平均髖部(0.75±0.03)g/cm2。B組中男10例, 女20例;平均年齡(70.89±4.07)歲;病程 1~6年, 平均病程(4.02±1.43)年;平均血鈣(2.07±0.10)mmol/L, 平均血磷(0.98±0.03)mmol/L,平均PTH(47.88±4.13)pg/ml;骨密度:平均腰椎(0.68±0.03)g/cm2、平均髖部(0.71±0.02)g/cm2。C組中男12例, 女18例;平均年齡(71.13±4.11)歲;病程1.0~7.0年, 平均病程(4.12±1.38)年;平均血鈣(1.89±0.13)mmol/L, 平均血磷 (1.08±0.04)mmol/L, PTH(47.99±4.01)pg/ml;骨密度:平均腰椎(0.73±0.04)g/cm2、平均髖部(0.67±0.03)g/cm2。三組患者的一般資料對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法 三組患者均服用鈣爾奇和阿法迪三治療:鈣爾奇, 1片/次, 1~2次/d;阿法迪三, 1片/次, 1次/d。在此基礎(chǔ)上A組采用阿侖膦酸鈉治療, 10 mg/次, 1次/d;B組采用伊班膦酸鈉治療, 將伊班膦酸鈉1~4 mg放入5%葡萄糖溶液中混合為500~750 ml進行靜脈滴注, 滴注時間>2 h;C組采用注射用唑來膦酸治療, 將4 mg唑來膦酸放入100 ml 0.9%氯化鈉中進行靜脈滴注, 滴注時間>15 min, 滴速<40滴/min。在治療3個月后, 三組均加用注射用唑來膦酸治療, 5 mg/次,滴注時間>15 min。
1.3 觀察指標 記錄并比較三組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括發(fā)熱、惡心嘔吐、骨痛、肌肉痛等。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
A組出現(xiàn)惡心嘔吐和肌肉痛各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%;B組出現(xiàn)發(fā)熱、惡心嘔吐和骨痛各2例, 肌肉痛1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%;C組出現(xiàn)發(fā)熱7例、惡心嘔吐5例、骨痛4例、肌肉痛2例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為60.00%;A組不良反應(yīng)發(fā)生率最低, C組不良反應(yīng)發(fā)生率最高, 三組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]
骨質(zhì)疏松癥可出現(xiàn)于任何年齡及不同性別, 以中老年患者居多, 成為全球關(guān)注的熱點問題[3,4]。目前在醫(yī)學(xué)界中骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機制并不明確, 有學(xué)者認為該病和遺傳因素、活動、光照等相關(guān)[5]。在骨質(zhì)疏松癥的治療中, 以雙膦酸鹽為主, 且療效得到了國內(nèi)外學(xué)者的認可[6]。該藥物的作用機制為干擾破骨細胞的甲羥戊酸代謝途徑, 而在治療過程中易引發(fā)急性一過性用藥反應(yīng), 該反應(yīng)可發(fā)生于臨床大多數(shù)的患者, 且主要發(fā)生于首次用藥后。目前國內(nèi)有較多的研究表明, 雙膦酸鹽對減少唑來膦酸注射液不良反應(yīng)有顯著作用。在國外學(xué)者的研究中, 使用唑來膦酸治療前采用維生素D及鈣劑進行治療, 可避免血鈣濃度較低, 可改善不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。在國內(nèi)學(xué)者的研究中, 通過觀察雙膦酸鹽預(yù)治療改善首次采用唑來膦酸治療的不良反應(yīng)情況, 結(jié)果表明使用雙磷酸鹽預(yù)治療骨質(zhì)疏松癥患者可有效改善首次應(yīng)用唑來膦酸的短期不良反應(yīng)[8]。在本次研究中, 采用對比分析后發(fā)現(xiàn), A組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%, B組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%, C組不良反應(yīng)發(fā)生率為60.00%;A組不良反應(yīng)發(fā)生率最低, C組不良反應(yīng)發(fā)生率最高;三組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本次研究結(jié)果與上述學(xué)者的研究結(jié)果具有相似之處。
綜上所述, 雙膦酸鹽預(yù)治療減少首次應(yīng)用唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松患者可有效的降低不良反應(yīng)發(fā)生率, 改善患者的依從性及生活質(zhì)量。