劉姝伶

【摘?要】 目的：探究低劑量阿帕替尼單藥在晚期乳腺癌末線治療中的臨床效果。方法：選取2015年12月至2018年12月本院接診的48例乳腺癌晚期患者作為研究對(duì)象，全部患者均使用低劑量阿帕替尼單藥進(jìn)行治療，對(duì)比治療前后患者的治療效果、腫瘤標(biāo)志物的變化情況以及毒性反應(yīng)情況。結(jié)果：治療前患者的治療效果顯著低于治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前患者的腫瘤標(biāo)志物變化情況與治療后相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;發(fā)生毒性反應(yīng)的患者為6例，占比為12.50%。結(jié)論：低劑量阿帕替尼單藥在晚期乳腺癌末線治療中的臨床效果顯著，可降低患者的毒性反應(yīng)，延長(zhǎng)患者的生命期限。

【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼單藥;晚期;乳腺癌末線

文章編號(hào)：WHR2019021241

乳腺癌已經(jīng)成為威脅女性健康的常見惡性腫瘤疾病，全球每年新發(fā)病例高達(dá)130萬(wàn)，每年乳腺癌死亡的患者多達(dá)40萬(wàn)。乳腺癌發(fā)病初期臨床癥狀表現(xiàn)并不明顯，且不具有特異性，部分患者在初次診斷乳腺癌時(shí)即為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，此時(shí)患者無(wú)法采用外科手術(shù)進(jìn)行治療，只能夠通過(guò)放化療手段治療，患者的5年生存率約在20%左右[1]。乳腺癌晚期不能夠被治愈，只能靠藥物治療維持患者的生命。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在調(diào)控腫瘤血管生成過(guò)程中扮演著重要角色，雖然抗血管生成靶向治療已不斷研究出新的藥物和方案，多數(shù)都用于一線或二線治療中，但聯(lián)合用藥治療效果并不顯著。因此，本文作者主要探究低劑量阿帕替尼單藥在晚期乳腺癌末線治療中的臨床效果，探究結(jié)果將在下文中進(jìn)行詳細(xì)報(bào)告。

1?資料與方法

1.1?一般資料

研究對(duì)象選取為48例本院收治的乳腺癌晚期患者，本次研究時(shí)間為2015年12月至2018年12月，全部患者均使用低劑量阿帕替尼單藥進(jìn)行治療?；颊叩哪挲g在22～79歲，平均年齡為（51.64±3.18）歲;其中，初中以下學(xué)歷的患者為20例，高中學(xué)歷的患者為14例，大專及以上學(xué)歷的患者為14例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均為乳腺癌晚期患者，且使用三線及以上治療失敗的患者，全部患者均自愿加入本次研究，已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除存在精神疾病史的患者;排除治療依從性較差的患者;排除同時(shí)伴有重大并發(fā)癥的患者;排除預(yù)計(jì)生存期限低于1個(gè)月的患者。

1.2?方法

全部患者既往均使用三線以上化療藥物治療，經(jīng)多線及多療程化療后，患者仍然病情進(jìn)展并存在可測(cè)量病灶?；颊邞?yīng)采用阿帕替尼（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103）單藥治療，給藥方式為口服，初始服用劑量為425mg/d，根據(jù)患者的病情逐漸降低使用劑量，隨后使用劑量向下調(diào)整，使用劑量為283mg/d，治療時(shí)間為5個(gè)月。

1.3?觀察指標(biāo)

對(duì)比治療前后患者的治療效果、腫瘤標(biāo)志物的變化情況以及毒性反應(yīng)情況。腫瘤標(biāo)志物結(jié)果根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行判斷，觀察治療前、后 CEA、CAl25、CAl53的變化幅度。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

48例患者數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件計(jì)算，腫瘤標(biāo)志物的變化情況用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn);治療效果用率（%）表示，行卡方檢驗(yàn)。當(dāng)數(shù)據(jù)對(duì)比呈現(xiàn)為P<0.05時(shí)，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2?結(jié)果

2.1?治療前后患者的腫瘤標(biāo)志物變化情況

治療后，患者的腫瘤標(biāo)志物變化情況顯著優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?對(duì)比治療前后的有效率

治療后患者的治療有效率顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?毒性反應(yīng)

手足綜合征患者為2例，尿蛋白患者為3例，尿潛血陽(yáng)性為1例，毒性反應(yīng)發(fā)生率為12.50%。

3?討論

乳腺癌是導(dǎo)致女性死亡的常見惡性腫瘤，病死率為女性各種惡性腫瘤疾病的第1位[2]。因乳腺癌經(jīng)多線治療后仍有部分患者會(huì)出現(xiàn)耐藥導(dǎo)致的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。乳腺癌治療中特別在腫瘤治療的末期往往使用抗血管生成聯(lián)合化療藥物共同治療，雖然治療效果尚可，但因乳腺癌晚期病人一般狀態(tài)評(píng)分較差，不具備化療的基礎(chǔ)條件。隨著對(duì)乳腺癌患者治療手段的不斷深入研究，臨床中嘗試使用單藥阿帕替尼進(jìn)行治療，初始劑量相對(duì)較高，根據(jù)患者的情況逐漸調(diào)低阿帕替尼使用劑量，并可長(zhǎng)期使用，能夠使患者的病情在不同程度上得到有效控制[3]。

在乳腺癌抗血管生成治療過(guò)程中可發(fā)現(xiàn)，化療與抗血管生成藥物聯(lián)用，治療后可使毒性反應(yīng)明顯增加。而單一使用阿帕替尼治療乳腺癌末線效果顯著，可降低用藥毒副反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而能夠使治療的安全性得以提高[4]。阿帕替尼是臨床中常用的一種小分子絡(luò)氨酸刺激酶，具有較高的敏感性，可對(duì)癌細(xì)胞下游信號(hào)的傳導(dǎo)起到阻斷作用，最終對(duì)腫瘤血管的生成可起到抑制作用，進(jìn)而達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的效果[5]。阿帕替尼能夠有效地干擾細(xì)胞周期阻滯有絲分裂，就目前來(lái)說(shuō)，阿帕替尼多用于治療晚期胃癌、肝癌及乳腺癌，能夠有效提高患者的生存期，進(jìn)行較好的疾病控制。在治療過(guò)程中部分患者會(huì)伴發(fā)高血壓、蛋白尿及手足綜合征等副反應(yīng)，多數(shù)可能通過(guò)對(duì)癥治療緩解，部分需要阿帕替尼減量。

綜上所述，低劑量阿帕替尼單藥在晚期乳腺癌末線治療中已經(jīng)取得了顯著效果，副反應(yīng)可耐受。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙艷鳳，溫福剛，李彬，等.低劑量阿帕替尼單藥在晚期乳腺癌末線治療中的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2017，（17）：210-211.

[2] 律慧敏，張夢(mèng)瑋，牛李敏.甲磺酸阿帕替尼單藥治療多藥耐藥晚期乳腺癌臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（16）：1246.

[3] 廖春梅，劉燕飛.乳腺癌患者服用甲磺酸阿帕替尼導(dǎo)致手足綜合征的觀察及護(hù)理[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2011，27（34）：50-51.

[4] 王若浩，辛銳.甲磺酸阿帕替尼口服致三陰性乳腺癌患者高血壓的預(yù)防及護(hù)理[J].護(hù)理學(xué)雜志，2011，26（23）：84-85.

[5] 范旻浩.小分子抗血管生成藥物治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的預(yù)測(cè)和預(yù)后因子研究[J].復(fù)旦大學(xué)，2013，25（11）：254.