楊春風(fēng) 孔慶耀 孫銘君 （山東省榮成市成山畜牧獸醫(yī)站 264333）

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淺談大青葉的研究進(jìn)展

楊春風(fēng) 孔慶耀 孫銘君 （山東省榮成市成山畜牧獸醫(yī)站 264333）

大青葉是常用的清熱解毒藥，具有抑制和殺死病原微生物、提高機(jī)體免疫力等作用，臨床上用于腮腺炎、肝炎、流感和腫瘤等。近年來(lái)有關(guān)大青葉化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量評(píng)價(jià)報(bào)道較多，取得一些積極的進(jìn)展。但大青葉清熱解毒的物質(zhì)基礎(chǔ)和真正反映其內(nèi)在品質(zhì)和藥效的規(guī)范化質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)與方法均影響了大青葉的推廣應(yīng)用，現(xiàn)就大青葉的研究發(fā)展進(jìn)行闡述，為大青葉的后續(xù)研究與應(yīng)用提供必要的參考。

大青葉作為我國(guó)傳統(tǒng)的中藥，是用十字花科植物菘藍(lán)的葉進(jìn)行干燥制成，大青葉的來(lái)源也繁多，全國(guó)各地有許多大青葉及其混淆品、代用品，多達(dá)6科15種，這么多的同名異物品都被當(dāng)作大青葉使用，同時(shí)常采用蓼科植物蓼大青、爵床科植物[1]。然而馬藍(lán)和馬鞭草科植物路邊青作為大青葉的代用品[2]。大青葉苦寒清熱，咸以入血，能清解血分熱毒實(shí)火，尤其善于涼血消斑[3]。臨床上則用作治療各種病毒性流行感冒、流行性腮腺炎和病毒性肝炎等感染性疾病。化學(xué)成分為[4]：吲哚類(lèi)化合物、喹唑酮類(lèi)化合物、芥子苷類(lèi)化合物等。

1 不同地區(qū)大青葉成分的差異

不同的地域有著不同的氣候環(huán)境，土地的成分又有差異，董娟娥等[5]研究表明同產(chǎn)地的大青葉中有效成分含量存在顯著差異。大青葉中有效成分總含量陜西漢陰＞寧夏隆德安徽亳州＞安徽臨泉＞黑龍江佳木斯。

2 炮制

洗凈制除去雜質(zhì)，切制除去雜質(zhì)，略洗，切碎，干燥。

3 干燥法和提取溫度對(duì)大青葉有效成分的影響

大青葉采用曬干、陰干和不同溫度的烘干方法干燥，采用不同溫度水浴提取有效成分，HPLC法測(cè)定靛藍(lán)、靛玉紅的量。董娟娥等[6]60℃烘干板藍(lán)根、大青葉有效成分損失最少；采用索氏提取法、以氯仿為提取溶劑、水浴溫度為80~85℃時(shí)對(duì)靛藍(lán)、靛玉紅的提取率最高。

4 不同粒徑粉末的粉體特征

加強(qiáng)中藥超微粉碎技術(shù)的規(guī)范化研究，可為中藥行業(yè)和國(guó)家有關(guān)部門(mén)制定的超微粉體生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提供標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)，推動(dòng)中醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化[7]。王念明等篩選出最優(yōu)粒徑，為大青葉超微粉碎產(chǎn)業(yè)化研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)[8]。張盈嬌[9]等研究說(shuō)明隨著粉體粒度減小，比表面積增大，表面電荷增加，粉體的黏度和吸附性也得到增強(qiáng)[10-12]。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定不同藥材的超微粉碎程度，有效成分的溶出是中藥材粉碎的關(guān)鍵[13, 14]。

5 藥理作用

5.1 抗菌作用 孫立新等[15]發(fā)現(xiàn)大青葉在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌均有明顯抑菌作用，尤其對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌效果更明顯。大青葉的醇沉物對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，其最低有效抑菌濃度低于大青葉顆粒劑前浸膏[16]。

5.2 抗病毒作用 劉盛[17]等證實(shí)了以下兩點(diǎn)：（1）大多數(shù)大青葉樣品對(duì)甲型流感病毒A1京防86-1株有明顯的拮抗作用，無(wú)論是同病毒直接作用，還是治療和預(yù)防作用均為有效，直接作用普遍稍強(qiáng)于治療和預(yù)防作用；（2）不同種質(zhì)的藥材抗病毒活性的有無(wú)及強(qiáng)度存在差異，而且差異在幾倍到十幾倍之間，如此懸殊的差異無(wú)疑是造成藥材品質(zhì)不穩(wěn)定、療效不確切的重要原因。大多數(shù)研究認(rèn)為大青葉具有有效拮抗流感病毒的作用[18]，但也有人經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)為無(wú)效[19]。

5.3 抗內(nèi)毒素活性 大青葉性味苦寒，具清熱解毒涼血利咽的功效。大青葉氯仿提取液確有抗大腸桿菌O111B4內(nèi)毒素作用。

5.4 抗癌作用 大青葉具有抗腫瘤作用，對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有較好的療效。研究表明，靛玉紅是大青葉的主要抗腫瘤有效成分[20]。

5.5 免疫增強(qiáng)作用 大青葉免疫增強(qiáng)作用的同時(shí)沒(méi)有過(guò)多影響白細(xì)胞的活動(dòng)，不造成更嚴(yán)重的功能失調(diào)及病理?yè)p傷，這種免疫增強(qiáng)作用在臨床免疫調(diào)節(jié)治療中可能更具有優(yōu)越的針對(duì)性。張淑杰等[21]發(fā)現(xiàn)：大青葉水煎劑對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)具有上調(diào)作用，同時(shí)大青葉與細(xì)菌脂多糖、刀豆蛋白協(xié)同也對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖活性有促進(jìn)作用，同時(shí)也能促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。

6 品質(zhì)評(píng)價(jià)研究

大青葉的質(zhì)量控制方法主要基于所含主要成分靛藍(lán)和靛玉紅等作為其藥材和制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)。測(cè)定靛藍(lán)、靛玉紅的方法主要有薄層掃描法和高效液相色譜法。其中薄層掃描多采用雙波長(zhǎng)反射鋸齒掃描方法。張文英[22]以靛玉紅為對(duì)照品，將樣品大青葉及其制劑中的靛苷通過(guò)水解與吲哚酯結(jié)合生成靛玉紅來(lái)檢測(cè)其中的靛苷。金火等[23]測(cè)得靛藍(lán)和靛玉紅的高低依次為菘藍(lán)葉﹥馬藍(lán)葉﹥蓼藍(lán)葉。

7 未來(lái)展望

目前大青葉的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)還無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)其藥材和制劑的質(zhì)量和臨床療效達(dá)到有效控制，有研究人提出了基于中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)的中藥生物熱力學(xué)觀，以中藥的藥理藥效為基礎(chǔ)，結(jié)果生物微量熱學(xué)方法，實(shí)時(shí)、高效的實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的快速篩選，該方法是中藥不同于化學(xué)藥的獨(dú)特治病理論的真實(shí)體現(xiàn)，對(duì)中藥的多途徑、多靶點(diǎn)診病原理具有廣泛的普適性，能夠?qū)χ兴幍乃幮Щ钚圆课患俺煞诌M(jìn)行有效的篩選，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥藥材及其制劑的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣作出科學(xué)的評(píng)價(jià)，為中藥的現(xiàn)代化提供良好的技術(shù)支持。畜牧生產(chǎn)中，希望將大青葉研發(fā)成為飼料添加劑，達(dá)到未病先防的目的，中西結(jié)合，發(fā)揮傳統(tǒng)中藥的魅力，實(shí)現(xiàn)無(wú)抗綠色養(yǎng)殖，提供更加健康的肉蛋奶。

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（2019–03–13）

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