張祎娜

（河北省廊坊市固安縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，河北固安 065500）

伊維菌素是一種高效、廣譜、安全的抗寄生蟲藥物，一次投藥可同時(shí)驅(qū)殺體內(nèi)外寄生蟲，為減少投藥次數(shù)，節(jié)省勞動(dòng)成本，更好地發(fā)揮此種藥物的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)這種優(yōu)良藥物劑型的研究開發(fā)成為當(dāng)前獸藥界的熱門課題，作者主要從縱向就伊維菌素制劑的研究狀況及其在臨床中的應(yīng)用問題綜述如下。

1 伊維菌素基本特點(diǎn)

伊維菌素原料藥物通常是白色或者談黃色結(jié)晶粉末，沒有味道，因?yàn)榉肿咏Y(jié)構(gòu)中具有比較強(qiáng)烈的親脂基團(tuán)，自身脂溶性較高，可溶于有機(jī)溶劑中的物質(zhì)通?？梢苑譃榧状?、乙醇和丙酮等，與水不相溶，但是自身溶液因?yàn)槭艿焦饩€便于講解。伊維菌素屬于一種十六元環(huán)內(nèi)部存在的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素基本結(jié)都是位于碳16位置上的大脂環(huán)和是取代基團(tuán)上，也就是在C-2和C-8位置上，C-13上的雙糖基也存在一些，還有C-17和C-18上的酮基也存在。伊維菌素是一種借助天然阿維菌素嫘祖當(dāng)作母體對(duì)自身結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造一種有效成果，存在更好的高效性和安全性，并且內(nèi)部不容易產(chǎn)生耐藥性，一次性投藥可以殺死動(dòng)物體內(nèi)很多寄生蟲，具備很多優(yōu)勢(shì)，是現(xiàn)在醫(yī)學(xué)抗寄生蟲藥物中最有效的研究成果?？梢詺⑺栏鞣N線蟲以及節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)的寄生蟲，但是并不能殺死滅蟲卵，對(duì)吸蟲和絳蟲無(wú)效，可以將伊維菌素使用在馬、羊、豬、狗等各種動(dòng)物胃腸道內(nèi)寄生蟲疾病治療中。

2 伊維菌素制劑的研究現(xiàn)狀

2.1 制劑發(fā)展史

原料藥與制劑的發(fā)展，經(jīng)過了幾個(gè)時(shí)期：第一階段：傳統(tǒng)藥物劑型，如溶液劑、片劑、注射劑等；第二階段：緩釋劑和前體藥物，如緩釋片、緩釋膠囊；第三階段：控釋制劑如控釋片劑、控釋膠囊、透皮吸收劑等；第四階段：靶向給藥系統(tǒng)的開發(fā)：如脂質(zhì)體、磁性微球等作為載體的各類靶向制劑。藥物發(fā)展到20世紀(jì)，人們發(fā)現(xiàn)用合成方法發(fā)現(xiàn)新藥越來(lái)越難，一種新藥的研制耗資巨大且周期長(zhǎng)，常需幾年甚至幾十年的時(shí)間。用現(xiàn)代新技術(shù)、新材料改進(jìn)傳統(tǒng)藥物，開發(fā)和應(yīng)用藥物新劑型，比研制新藥費(fèi)用低得多且周期短。對(duì)使一些優(yōu)良的藥物充分發(fā)揮藥效，為提高家畜保健水平，推動(dòng)畜牧業(yè)的發(fā)展，具有重要的意義。

2.2 緩釋劑和控釋制劑使用

伊維菌素微球、亞微乳劑，植被伊維菌素聚乳酸微球，對(duì)動(dòng)物進(jìn)行體外釋藥試驗(yàn)，微球并未發(fā)生明顯突釋效果。在研究期間，將大豆磷脂S75和大豆油等作為輔料，使用高雅均勻質(zhì)法對(duì)藥物制劑進(jìn)行提取，整個(gè)工藝過程比較簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性是非常好的，并且工藝過程中產(chǎn)生的刺激是很小的，將制劑藥物實(shí)施在感染螨蟲的兔子身上進(jìn)行試驗(yàn)，最終發(fā)現(xiàn)微球制劑實(shí)施在動(dòng)物身上的劑量是1mg/kg和5mg/kg，對(duì)兔螨都起到了很好的效果，并且對(duì)兔子實(shí)施此種藥物制劑后在50d內(nèi)并未發(fā)現(xiàn)重復(fù)感染現(xiàn)象，也說(shuō)明此種微球?qū)τ谥委熗抿哂虚L(zhǎng)期治療效果。相關(guān)人員制備伊維菌素微球片劑，對(duì)豬蛔蟲病進(jìn)行治療，治療效果很好，藥物制劑量達(dá)到了0.3mg/kg，在7、14、21d后對(duì)藥物進(jìn)行處理，發(fā)現(xiàn)豬體內(nèi)的蛔蟲卵轉(zhuǎn)陰率已經(jīng)達(dá)到90%。

第二，伊維菌素皮膚澆淋劑和透皮劑使用。將伊維菌素使用在耗牛皮繩蛆治療上，最終結(jié)果顯示伊維菌素皮膚澆淋劑對(duì)于耗牛體內(nèi)存在的幼蟲具有驅(qū)殺功能，還能將內(nèi)體含有的體表寄生蟲和體內(nèi)線蟲等進(jìn)行處理和殺死，在研究期間操作都是很簡(jiǎn)答的，便于實(shí)施，在牧區(qū)內(nèi)牧民可自行對(duì)耗牛體內(nèi)存在的蟲子進(jìn)行防治和處理。還有人使用伊維菌素皮膚澆淋劑對(duì)綿羊線蟲進(jìn)行治療，對(duì)其安全性進(jìn)行分析，最終發(fā)現(xiàn)，使用0.5mg/kg劑量能對(duì)頸背部皮膚進(jìn)行澆淋，對(duì)于綿羊體內(nèi)消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率達(dá)到100%，對(duì)原圓科線蟲的幼蟲轉(zhuǎn)陰率達(dá)到85%。試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)使用微量伊維菌素皮膚澆淋劑對(duì)耗牛皮繩幼蟲驅(qū)殺效果很好，0.01～0.015mg/kg則可以達(dá)到驅(qū)蟲率為99%～100%。又使用伊維菌素皮膚澆淋劑對(duì)黃牛皮繩蛆進(jìn)行治療，對(duì)皮膚進(jìn)行給藥治療，每頭使用0.01mL/kg對(duì)中線皮膚進(jìn)行澆淋，最終發(fā)現(xiàn)整個(gè)牛皮繩蛆瘤皰和蟲孔的取凈化率達(dá)到100%，還使用0.5%的伊維菌素澆淋對(duì)豬血虱和豬蛔蟲進(jìn)行試驗(yàn)，在使用藥物第7天后發(fā)現(xiàn)豬血虱的轉(zhuǎn)陰率達(dá)到100%，第15天發(fā)現(xiàn)豬蛔蟲轉(zhuǎn)陰率也達(dá)到100%。對(duì)伊維菌素頭透皮劑用來(lái)驅(qū)趕耗牛體內(nèi)存在的寄生蟲，對(duì)治療效果進(jìn)行觀察，最終結(jié)果顯示，0.05mg/kg的伊維菌素透皮劑藥物制劑量對(duì)耗牛體內(nèi)的線蟲治療效果最佳，可以達(dá)到100%。

3 結(jié)語(yǔ)

伊維菌素緩釋劑和控釋劑包含的藥物制劑內(nèi)容比較多，可以分為片劑、丸劑、微球制劑和注射等不同形式，國(guó)內(nèi)研究時(shí)間短有待深度研究，并且伊維菌素中緩釋和控釋制劑制取工藝比較復(fù)雜，生產(chǎn)所需成本比較高，進(jìn)而成為該藥物制劑發(fā)展的影響因素。在動(dòng)物醫(yī)學(xué)中可以使用伊維菌素對(duì)體內(nèi)蟲子進(jìn)行治療，也可以將其使用在制劑配方、給藥、飼喂等各種途徑中，在不同環(huán)境下對(duì)不同動(dòng)物進(jìn)行治療，結(jié)合規(guī)范給藥程序和合理藥劑內(nèi)容，用于防止動(dòng)物寄生蟲病中，可以提升動(dòng)物產(chǎn)量，進(jìn)而獲取更多經(jīng)濟(jì)效益，度對(duì)于畜牧業(yè)發(fā)展具有不可忽視的價(jià)值。