王 萍，周海蓉，李大可

（1.山東中醫(yī)藥大學第一臨床學院2017級碩士研究生，山東 濟南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，山東 濟南 250014）

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨組織微結(jié)構(gòu)惡化和骨量減少為特征的疾病，會導致骨脆度增加，增加骨折的風險［1］。主要臨床表現(xiàn)為呼吸功能下降，脆性骨折，駝背，身高縮短，骨骼疼痛等［2］。人口老齡化速度加快，骨質(zhì)疏松癥的患病率也在逐漸上升［3-4］。本病屬中醫(yī)“骨痿”、“腰痛”、“骨痹”、“骨折”、“虛勞”等范疇［5］。中藥治療骨質(zhì)疏松癥效果較好，綜述如下。

中醫(yī)認為骨痿為本虛標實之證，以腎虛為本，以瘀為標，與脾虛肝郁相關。“腎主骨生髓”，腎精虧虛則骨髓不足以充養(yǎng)骨骼，發(fā)生骨痿。脾主肌肉，脾胃運化水谷精微以充養(yǎng)腎精，若脾失健運，則精虧髓空，而百骸痿廢。肝主筋，藏血，肝血充盛則腎精足，肝充則筋健，腎充則骨強［6］。治療骨質(zhì)疏松以補腎健脾，活血化瘀類中藥為主。

1 中藥藥理研究

杜仲。《本草綱目》言其“杜仲，古方只知滋腎，惟王好古言是肝經(jīng)氣分藥，潤肝燥，補肝虛，……屈伸利用，皆屬于筋……”杜仲中含有木質(zhì)素、京尼平苷、槲皮素、桃葉珊瑚苷等多種有效成分，現(xiàn)代藥理研究證實，杜仲提取物及其有效部位可有效改善骨的代謝，調(diào)節(jié)內(nèi)在激素平衡，促進對下丘腦及垂體性腺軸的功能影響。還能明顯上調(diào)堿性磷酸酶（ALP）活性，加速骨的形成，對骨質(zhì)疏松起到防治作用。有研究發(fā)現(xiàn)杜仲提取物中環(huán)烯醚萜類（京尼平、京尼平苷和京尼平苷酸）成分對成骨細胞增殖分化有促進作用［7-8］。

骨碎補。味微苦，歸肝腎經(jīng)?！毒霸廊珪分^其“能活血止血，補折傷，療骨中邪毒”。骨碎補主要化學成分為黃酮、三萜、苯丙素以及揮發(fā)油類等［9］。近年來發(fā)現(xiàn)骨碎補總黃酮對骨質(zhì)疏松有著顯著的防治作用，能促進骨形成與抑制骨吸收。招文華等［10］研究發(fā)現(xiàn)骨碎補通過調(diào)控骨代謝相關分子信號通路，如OPG/RANKL/RANK通路、組織蛋白酶K通路、Wnt/β-catenin通路、骨形成蛋白通路上相關靶點，發(fā)揮抑制骨吸收或促進骨形成的作用，最終達到防治骨質(zhì)疏松癥的目的。

三七。味甘苦，主入肝、胃、大腸經(jīng)。其主要有效成分是三七總皂苷，除已被證實其在抗氧化、抗炎及提高免疫力都具有明顯優(yōu)勢外，研究還發(fā)現(xiàn)三七能抑制破骨細胞分泌白細胞介素6，抑制破骨細胞增長，同時促進成骨細胞增長，促進成骨細胞分泌胰島素生長因子，達到治療骨質(zhì)疏松的效果［11］。有研究通過分析成骨細胞相關分子的表達變化發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在一定濃度范圍內(nèi)（＜50mg/L）對大鼠成骨細胞的增殖活力具有顯著促進作用，其機制可能與RUN×2、OCN、PCNA及Ki-67等分子表達水平有關［12］。

人參。人參皂苷是人參主要功效學物質(zhì)基礎。俞之胤等［13］通過建立大鼠老年性骨質(zhì)疏松模型，證實了人參總皂苷能改善大鼠股骨骨密度，同時調(diào)控ALP、BMP、Smad1mRNA表達水平和蛋白表達水平一致，表明人參提取物在防治骨質(zhì)疏松中發(fā)揮一定的防治作用。

蛇床子。味苦辛，性溫，入脾、腎二經(jīng)，具有溫腎陽功效［14］?！侗静輦湟酚醒灾把a腎命，祛風濕，辛苦而溫。強陽益陰，補腎祛寒，祛風燥濕”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)讀》曰“除痹氣，利關節(jié)，秉火而外通其經(jīng)脈也”。藥理研究發(fā)現(xiàn)，蛇床子可增加骨長度、骨量以及骨密度［15］；并且可以改善骨微結(jié)構(gòu)以及骨生物力學，提高抗骨折能力。研究報道蛇床子組的骨體積百分率、骨小梁厚度、骨小梁數(shù)量、股骨最大載荷、屈服強度和彈性模量［16］。蛇床子總香豆素除促進骨形成作用外，還可以抑制骨吸收，對骨質(zhì)疏松具有防治作用。

2 中藥實驗研究

在骨質(zhì)疏松的研究工作中，構(gòu)建穩(wěn)定、逼真的動物模型是關鍵［17］。研究者通過監(jiān)測對比不同動物模型實驗前后的骨密度、破骨細胞及成骨細胞的分化、數(shù)量及活性等實現(xiàn)認識并防治骨質(zhì)疏松癥的目的。

對老年骨質(zhì)疏松小白鼠骨代謝的影響。劉波等［18］以自然衰老的骨質(zhì)疏松小白鼠作為模型，研究發(fā)現(xiàn)使用天癸更年軟膠囊治療可以對骨代謝進行改善，通過細胞因子（TGF-β1，IGF-1）自分泌或旁分泌以及雌激素受體途徑來促進骨頭的生成，幫助已經(jīng)破裂的骨進行緩解并且保護正骨防止丟失。譚清武等［19］將補腎健脾活血的方藥用于地塞米松來復制的老年骨質(zhì)疏松小白鼠模型，通過增加骨密度，降低血清的水平，減少IL-6的分泌等途徑防止骨量流失，抑制骨吸收。

對糖尿病大鼠骨代謝的影響。王燕等［20］將I型糖尿病大鼠的骨髓進行了體外的培養(yǎng)，生成類破骨細胞，在經(jīng)過骨疏康的干預之后，正常的大鼠和患有I型糖尿病大鼠的破骨細胞數(shù)都發(fā)生了明顯的減少，說明中藥骨疏康能夠明顯的抑制正常大鼠以及患有I型糖尿病大鼠的破骨細胞的生成。

對糖皮質(zhì)激素型骨質(zhì)疏松斑馬魚骨代謝的影響。在過去的幾十年里，斑馬魚被確認為研究骨骼發(fā)育最有力的動物模型［21-22］。從骨骼發(fā)育這一方面來講，斑馬魚與人有著極高的相似性。研究表明，糖皮質(zhì)激素對斑馬魚成骨細胞的分化、數(shù)量及活性有著明顯的抑制作用。趙蓉等［23］用水提法提取并測定了桃紅四物湯經(jīng)典配方的有效成分，同時使用潑尼松龍建立了糖皮質(zhì)激素型骨質(zhì)疏松斑馬魚幼魚模型。通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，桃紅四物湯不僅有減輕潑尼松龍的骨生長抑制作用，與空白對照組相比還具有顯著的促進骨形成作用。

對骨質(zhì)疏松性骨折兔骨代謝的影響。李濤等［24］通過去勢的方法復制家兔骨質(zhì)疏松模型，并在骨質(zhì)疏松的基礎上通過手術造成橈骨骨折，發(fā)現(xiàn)仙靈骨葆干預后，可以明顯提高OVX（去卵巢）家兔全身和脊柱的骨密度；可明顯增加第3腰椎的骨量，增加骨小梁的數(shù)量。并能顯著增加橈骨骨折部位最大載荷和能量吸收，但對結(jié)構(gòu)剛度無特別明顯的影響，說明仙靈骨葆膠囊對家兔骨質(zhì)疏松性骨折模型具有一定的修復作用。

對卵巢切除骨質(zhì)疏松癥模型小鼠骨代謝的影響。李微等［25］用左歸丸經(jīng)典復方對卵巢摘除建立的骨質(zhì)疏松癥模型進行干預治療，結(jié)果顯示，實驗小鼠血清中雌二醇的水平顯著降低。經(jīng)左歸丸干預后，實驗組組小鼠的腰椎骨密度顯著升高、骨鈣素含量顯著降低，血清中堿性磷酸酶及酸性磷酸酶含量顯著降低，提示左歸丸可以改善雌激素缺乏誘導的骨質(zhì)疏松癥中的相關指標。

3 中藥治療骨質(zhì)疏松研究

對原發(fā)性骨質(zhì)疏松的影響。馬永勝等［26］將58例骨質(zhì)疏松癥引起腰背痛的患者隨機分為觀察組和對照組。對照組靜脈滴注密固達。觀察組在對照組基礎上以獨活寄生湯為主方加減，連用6個月。結(jié)果顯示，治療組疼痛VAS評分下降，血清中ALP含量明顯提高，認為獨活寄生湯能有效的增加血清ALP含量，改善臨床癥狀及并發(fā)癥，促進骨質(zhì)疏松癥康復。

對甲亢骨代謝紊亂的影響。在35例患有甲亢骨代謝紊亂的中老年女性臨床研究表明，患者的血清降鈣素、尿磷、24h尿鈣、血鈣都明顯高于正常值，在服用補腎活血中藥（含丹參、赤芍、川芎、當歸、菟絲子、杜仲等）后，患者的血清降鈣素、尿磷、24h尿鈣以及血鈣水平都發(fā)生了明顯的下降。另一項24例甲亢骨代謝紊亂的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在給予中藥治療后，患者的T3、T4的水平逐漸下降，血清降鈣素水平、尿鈣、血鈣下降，甲亢的骨代謝紊亂得到了緩解。認為中藥可以抑制中老年甲亢骨質(zhì)流失并促進骨質(zhì)吸收。

對老年性骨質(zhì)疏松的影響。付文毅等［27］將80例骨質(zhì)疏松患者隨機分為對照組和觀察組。對照組口服復方氨基酸螯合鈣，靜脈滴注锝［99Tc］亞甲基二磷酸鹽注射液；觀察組在對照組的基礎上加用補腎健脾通絡方，共觀察30天。治療結(jié)果顯示，治療后兩組VAS疼痛評分降低、血鈣升高、M-CSF降低，觀察組皆優(yōu)于對照組，觀察組總有效率優(yōu)于對照組。周青山等［28］將100例骨質(zhì)疏松性下胸段和腰椎性骨折患者隨機分為觀察組和對照組，對照組口服西藥，觀察組用補腎活血壯骨湯治療，補腎活血壯骨法治療骨質(zhì)疏松性骨折的臨床療效顯著且安全。

對腎性骨病骨代謝的影響。黃福川［29］自擬補骨湯，總有效率85%。張寧等［30］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過補腎活血治療后骨特異性堿性磷酸酶（BAP）和血清全段甲狀旁腺素（I-PIH）水平相對于治療前都有所下降，而只用補腎法治療后二者水平卻較治療前顯著提高，認為補腎活血類中藥能夠使腎性骨病的患者甲狀旁腺功能的亢奮狀態(tài)得到一定的緩解，從而改善骨代謝，緩解腎性骨病的發(fā)展。

4 小 結(jié)

中藥治療骨質(zhì)疏松癥是通過對機體的多方位、多環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)作用來實現(xiàn)的。中藥可通過影響與之相關的細胞因子和基因的表達，促進成骨細胞增殖分化，抑制破骨細胞增殖分化，并且調(diào)節(jié)鈣及微量元素平衡及骨代謝的正常，提高骨密度，同時可以明顯改善骨質(zhì)疏松癥患者的癥狀和體征，減少痛苦［31］。