美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)旗下ORKAMBI(lumacaftor/ivacaftor)用于2～5歲兒童囊性纖維化(CF)，這批準(zhǔn)也使得該藥物成為美國第一種被批準(zhǔn)用于治療2～5歲兒童CF的藥物。

ORKAMBI是一種口服顆粒，由CFTR增效劑Kalydeco(ivacaftor)和CFTR矯正劑lumacaftor組成，共有兩種劑量選擇（lumacaftor100mg/ivacaftor125mg，lumacaftor150mg/ivacaftorl88mg)，兒童CF患者可根據(jù)體重選擇不同的劑量。這種口服顆粒需要服用2～4周。

此次批準(zhǔn)是基于60名患者的3期開放標(biāo)簽安全性研究，24周的研究顯示ORKAMBI的安全性及耐受性良好，安全性與6歲及以上患者試驗(yàn)中獲得的安全性相似。治療效果方面，第24周觀察到了汗液氯化物的改善，次要終點(diǎn)汗液氯化物從基線平均降低(31.7mmol/L；95%Cl:-35.7，27.6，n=49)。研究人員還看到了關(guān)鍵生長參數(shù)的變化，這也是研究中的次要終點(diǎn)。最常見的不良事件(≥30%)是咳嗽(63%)；大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度為輕度或中度。4名患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件(2例肺部惡化，1例胃腸炎，1例便秘)，3例因治療后出現(xiàn)不良事件或肝功能檢查升高而停止治療。研究的詳細(xì)報(bào)告于2018年6月第41屆歐洲囊性纖維化學(xué)會會議上公布。

CF是由囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)基因突變導(dǎo)致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見遺傳性疾病，該病困擾著全球約7萬人。CFTR蛋白通常調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的離子運(yùn)輸，基因突變能導(dǎo)致蛋白產(chǎn)物功能的破壞或喪失。當(dāng)細(xì)胞膜離子運(yùn)輸被中斷，某些器官黏液層的黏度將變稠。該病的一個(gè)主要特征是呼吸道積聚厚厚的黏液，導(dǎo)致呼吸困難及反復(fù)感染。

兒童明尼蘇達(dá)州醫(yī)院和首席研究員的囊性纖維化項(xiàng)目醫(yī)學(xué)主任John McNamara博士說：“囊性纖維化是一種全身性、多器官的進(jìn)行性疾病，患者往往從出生就受到疾病的困擾。研究表明，服用ORKAMBI可改善2歲患者CF疾病進(jìn)展結(jié)果。這項(xiàng)批準(zhǔn)是一項(xiàng)重大進(jìn)展，這使得醫(yī)生能夠比以往更早地為兒童患者開始治療?！?/p>

2015年，ORKAMBI被批準(zhǔn)用于12歲及以上年齡、攜帶F508del突變的CF患者。ORKAMBL中的組分Kalydeco是全球首個(gè)CF靶向治療藥物，于2012年在歐美上市，治療攜帶不同CFTR突變的CF患者。近年來，Kalydeco適用人群穩(wěn)步擴(kuò)大，前景一片光明。據(jù)估計(jì)，在美國約有3萬例CF患者，攜帶雙拷貝F508del突變的患者約占一半左右，其中12歲及以上患者約為8500例。由于ORKAMBI的目標(biāo)群體是CF群體中最為龐大的雙拷貝F508de群體，因此該藥的商業(yè)前景不可限量。