李文忠 李麗麗 賴觀珍

[摘要]目的 研究自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦血清甲狀腺過氧化酶抗體的變化及其臨床意義。方法 選取2016年12月～2018年12月我院收治的210例孕婦為研究對象，通過篩查得到自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦52例作為觀察組，其余非甲狀腺功能紊亂孕婦158例作為對照組。按照促甲狀腺激素（TSH）水平正常（正常范圍0.35～5.50 μU/ml）與否將觀察組分為TSH正常組（n=8）和TSH異常組（n=44）。檢測和比較兩組的TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）指標(biāo)、TPOAb陽性率及TSH正常組和異常組的TPOAb陽性率。結(jié)果 觀察組TSH為（8.37±3.90）μU/ml、TPOAb為（173.30±48.32）U/ml，均高于對照組的（1.27±0.58）μU/ml、（30.55±3.22）U/ml（P<0.05）。觀察組TPOAb陽性率為80.77%，高于對照組的11.39%（P<0.05）。TSH異常組的TPOAb陽性率為47.73%，高于TSH正常組的12.50%（P<0.05）。結(jié)論 自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦，其TSH、TPOAb等相關(guān)指標(biāo)與正常孕婦相比差異明顯，THS指標(biāo)正常和異常的孕婦之間，TPOAb水平也有顯著差異。因此對于自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦，TPOAb具有較高的臨床診斷價值。

[關(guān)鍵詞]血清甲狀腺過氧化物酶抗體;自身免疫性甲狀腺功能紊亂;臨床診斷價值

[中圖分類號] R581.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（c）-0182-03

Changes and clinical significance of serum thyroid peroxide antibody in pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction

LI Wen-zhong ? LI Li-li ? LAI Guan-zhen ? PENG Fo-chen ? FENG Xu-fen

Department of Clinical Laboratory， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China

[Abstract] Objective To study the changes and clinical significance of serum thyroid peroxide antibody in pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction. Methods From December 2016 to December 2018， 210 pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction admitted to our hospital were selected as the study subjects. Through screening， 52 pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction were selected as observation group and 158 pregnant women without thyroid dysfunction were selected as control group. The observation group was divided into normal TSH group （n=8） and abnormal TSH group （n=44） according to whether the TSH level was normal （normal range 0.35-5.50 μU/ml）. The indexes of TSH， thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， the positive rate of TPOAb in the two groups， and the positive rate of TPOAb in normal TSH group and abnormal TSH group were detected and compared. Results TSH and TPOAb in the observation group were （8.37±3.90） μU/ml and （173.30±48.32） U/ml respectively， which were higher than those in the control group for （1.27±0.58） μU/ml and （30.55±3.22） U/ml （P<0.05）. The positive rate of TPOAb in the observation group was 80.77%， higher than 11.39% in the control group （P<0.05）. The positive rate of TPOAb in abnormal TSH group was 47.73%， which was higher than 12.50% in normal TSH group （P<0.05）. Conclusion The TSH， TPOAb and other related indexes of pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction are significantly different from those of normal pregnant women. The level of TPOAb is also significantly different between pregnant women with normal and abnormal THS indexes. Therefore， TPOAb has high clinical diagnostic value for pregnant women with autoimmune thyroid dysfunction.

[Key words] Serum thyroid peroxidase antibody; Autoimmune thyroid dysfunction; Clinical diagnostic value

妊娠期女性有較高的概率發(fā)生甲狀腺功能紊亂，特別是高齡孕婦更容易發(fā)病，對孕婦的危害性較大[1]?；颊甙l(fā)病后將有更大的概率發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)危象、先兆子癇、早產(chǎn)、孕婦流產(chǎn)等，可能造成孕婦產(chǎn)后發(fā)生甲狀腺功能紊亂，或是新生兒甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺腫、智力低下等。常規(guī)的臨床檢測中，主要根據(jù)促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）等指標(biāo)判斷甲狀腺功能[2]。與這些指標(biāo)相比，血清甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）在自身免疫性甲狀腺疾病患者中，血清含量水平上升程度遠(yuǎn)超過其他幾個指標(biāo)[3]。所以，可以考慮通過檢測這一指標(biāo)，判斷甲狀腺功能紊亂的孕婦?；诖?，本研究選取我院收治的210例孕婦作為研究對象，研究了TPOAb對自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦的臨床診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年12月～2018年12月我院收治的210例孕婦，通過篩查得到52例自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦作為觀察組，其余158例非自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦作為對照組。其中觀察組年齡（31.6±2.4）歲，對照組年齡（31.7±2.2）歲。按照促甲狀腺激素（TSH）水平正常（正常范圍0.35～5.50 μU/ml）與否將觀察組分為TSH正常組（n=8）和TSH異常組（n=44）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為產(chǎn)科收治的常規(guī)孕婦，其中觀察組經(jīng)過相關(guān)檢測確診，所有孕婦均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肺肝腎功能障礙，合并其它甲狀腺功能異常。兩組的年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法

所有孕婦均清晨空腹抽取3 ml靜脈血液，采集后立刻離心處理[4]。TSH和TPOAb指標(biāo)，均采用全自動化學(xué)發(fā)光法檢查，使用的儀器是西門子XP，參考值為：促甲狀腺激素（TSH）0.35～5.50 μU/ml，TPOAb <60 U/ml。如果超出相關(guān)參考值范圍，即為TSH異?；騎POAb陽性[5]。嚴(yán)格按照使用儀器或試劑的說明書操作，保證操作規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)，提高結(jié)果的準(zhǔn)確率[6]。

1.3觀察指標(biāo)

檢測和比較兩組的TSH、TPOAb指標(biāo)、TPOAb陽性率及TSH正常組和異常組的TPOAb陽性率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組TSH、TPOAb指標(biāo)的比較

觀察組的TSH、TPOAb均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組TPOAb陽性率的比較

觀察組的TPOAb陽性率為80.77%（42/52），高于對照組的11.39%（18/158），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=88.90，P<0.05）

2.3 TSH正常組和異常組TPOAb陽性率的比較

TSH異常組的TPOAb陽性率為47.73%（21/44），高于TSH正常組的12.50%（1/8），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.95，P<0.05）。

3討論

妊娠期女性內(nèi)分泌系統(tǒng)，會受到妊娠、胎兒甲狀腺發(fā)育等因素的影響，進(jìn)而處于下丘腦-垂體-甲狀腺軸特殊應(yīng)激狀態(tài)[7-8]。甲狀腺激素水平，在不同情況下也會發(fā)生不同程度的變化，進(jìn)而可能會引起甲狀腺功能紊亂，對母體、胎兒等身體健康造成十分嚴(yán)重的影響。例如分泌量過多，會對腺垂體分泌促性腺激素造成抑制，并阻礙三羧酸循環(huán)氧化磷酸化過程，無法通過ATP形式存儲能量，進(jìn)而導(dǎo)致死胎、早產(chǎn)、流產(chǎn)等。如果能夠?qū)⒓谞钕俟δ芪蓙y的孕婦，在一定范圍內(nèi)控制好甲狀腺功能，就能夠有效改善妊娠結(jié)局。該病容易引起孕婦產(chǎn)后甲狀腺功能紊亂，導(dǎo)致新生兒智力低下、甲狀腺腫、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)等。所以，對妊娠期間的孕婦，需要通過有效的指標(biāo)檢查和判斷甲狀腺功能，盡早發(fā)現(xiàn)和治療疾病，以保證母嬰健康[9-10]。當(dāng)前臨床上主要采用TSH、FT3、FT4等指標(biāo)，用于監(jiān)測甲狀腺功能紊亂的情況。不過，孕婦的血清中這些指標(biāo)的水平會隨著妊娠時間長短而發(fā)生改變。其中妊娠早期、妊娠中期，F(xiàn)T3、FT4水平將會明顯升高，妊娠后期則會逐漸降低，在產(chǎn)后會下降到最低水平。TSH水平則是妊娠早期最低，產(chǎn)后達(dá)到最高。下丘腦肽能神經(jīng)元分泌促甲狀腺素釋放激素（TRH），主要對腺垂體產(chǎn)生作用，對TSH釋放加以促進(jìn)。TSH能夠?qū)谞钕偌に氐暮铣杉搬尫偶右源龠M(jìn)。FT3、FT4濃度水平的改變，將會經(jīng)常性的反饋調(diào)節(jié)腺垂體TSH的分泌，進(jìn)而影響腺垂體對TRH的反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組TSH、TPOAb均高于對照組（P<0.05）。觀察組TPOAb陽性率高于對照組（P<0.05）。TSH異常組的TPOAb陽性率高于TSH正常組（P<0.05）。提示，TPOAb作為一種自身抗體，在自身免疫性甲狀腺疾病患者中，血清含量往往較高，其主要針對的甲狀腺過氧化物酶抗原，在甲狀腺激素生物合成過程中，是必不可少的重要酶，對甲狀腺球蛋白中酪氨酸殘基碘化反應(yīng)發(fā)揮著催化的作用[11-12]。相關(guān)研究表明，大多數(shù)自身免疫性甲狀腺疾病的易感人群一旦啟動了自身免疫反應(yīng)進(jìn)程，TPOAb水平將會明顯提升[13]。TPOAb也是一種糖基化血紅素蛋白，在甲狀腺細(xì)胞頂緣細(xì)胞膜上橫跨，伸向濾泡腔的部分，具有催化活性，在甲狀腺激素合成過程中發(fā)揮著重要的作用。而且，作為一種自身抗原，在受到刺激的情況下，將導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺疾病，在自身免疫性甲狀腺疾病患者體內(nèi)普遍存在。孕婦如果TPOAb呈陽性，則甲狀腺儲備功能較低，在妊娠期間，易出現(xiàn)甲狀腺功能減退，或發(fā)展為亞臨床甲狀腺功能減退的情況。這樣，胎兒在子宮內(nèi)發(fā)育的各個階段都得不到充足的甲狀腺激素，將會阻礙胎兒神經(jīng)、骨骼系統(tǒng)的發(fā)育。

TPOAb不但在自身免疫性甲狀腺功能紊亂孕婦體內(nèi)存在，同時在正常妊娠期女性、糖尿病、結(jié)締組織病、惡性貧血等患者中，也會存在。不過，該指標(biāo)尤其是在孕期甲狀腺功能紊亂的診斷當(dāng)中，能夠發(fā)揮重要的作用效果。母體在妊娠期間處于免疫抑制狀態(tài)，血清TPOAb呈陽性，可作為甲狀腺功能紊亂的標(biāo)志。相關(guān)研究顯示，在自身免疫性甲狀腺疾病當(dāng)中，TPOAb的致病作用主要是對TPO酶活性的抑制、對甲狀腺激素生物合成的阻礙、結(jié)合TPO激活補(bǔ)體進(jìn)而損傷甲狀腺細(xì)胞等[13]。在疾病中，TPOAb是介導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用的重要主體，其在甲狀腺激素生物合成反應(yīng)釋放過程中，并不會參與，所以使用調(diào)控甲狀腺激素合成釋放調(diào)控藥物，不會對TPOAb水平產(chǎn)生影響[14-15]，因此能夠?qū)⑷焉锖喜⒓谞钕俟δ芪蓙y過程中的藥物干擾排除，同時下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素回路也不會影響TPOAb水平。通常在孕程前3個月中，約有40%以上血清TPOAb呈陽性的孕婦，在產(chǎn)后都可能出現(xiàn)產(chǎn)后甲狀腺功能不全的癥狀。如果孕程末3個月孕婦仍然呈TPOAb陽性，則超過80%以上都可能發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺功能不全的癥狀[15]。

綜上所述，患有自身免疫性甲狀腺功能紊亂的孕婦，其TSH、TPOAb等相關(guān)指標(biāo)與正常孕婦相比差異明顯，THS指標(biāo)正常和異常的孕婦之間，TPOAb水平也有顯著差異。因此對于自身免疫性甲狀腺功能紊亂的孕婦，TPOAb具有較高的臨床診斷價值。

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（收稿時間：2019-06-12 ?本文編輯：陳文文）