李娜 李范青 曲思嬈

[摘要]目的 探討門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病（GDM）患者血糖控制的影響。方法 選取2017年4月～2019年4月我院收治的140例GDM患者作為研究對(duì)象，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法將其分為觀察組（70例）與對(duì)照組（70例）。對(duì)照組患者使用合成人胰島素治療，觀察組患者使用門冬胰島素治療，兩組均治療2周。觀察兩組患者治療前后的餐前血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平及妊娠結(jié)局。結(jié)果 治療后，觀察組患者的餐前血糖以及餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的自然分娩率高于對(duì)照組，剖宮產(chǎn)率及流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 使用門冬胰島素治療GDM可以有效控制餐前及餐后血糖水平，并且可以降低患者體內(nèi)糖化血紅蛋白以及同型半胱氨酸表達(dá)水平，改善患者的妊娠結(jié)局。

[關(guān)鍵詞]妊娠期糖尿病;門冬胰島素;合成人胰島素;糖化血紅蛋白

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（a）-0100-04

[Abstract] Objective To explore effect of insulin aspart on blood glucose control in patients with gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 140 GDM patients who were admitted to our hospital from April 2017 to April 2019 were selected as study objects. They were divided into observation group （70 cases） and control group （70 cases） by simple random sampling method. The control group was treated with synthetic human insulin treatment， while observation group was treated with insulin aspart. Both groups were treated for 2 weeks. The levels of preparedial blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， glycated hemoglobin and homocysteine were observed before and after treatment in the two groups， and pregnancy outcome in both groups were observed. Results After treatment， preparedial blood glucose and postprandial 2 h blood glucose in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of glycated hemoglobin and homocysteine in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The natural delivery rate of observation group was higher than that of control group， while cesarean section rate and abortion rate were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of insulin aspart in treatment of GDM can effectively control level of preparedial and postprandial blood glucose， and reduce expression levels of glycosylated hemoglobin and homocysteine in patients， and improve their pregnancy outcomes.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Insulin aspart; Synthetic human insulin; Glycated hemoglobin

妊娠期糖尿病是一種特殊的糖尿病類型，其是指妊娠前或妊娠期出現(xiàn)糖代謝異常、糖耐量減退以及妊娠期確診的糖尿病，妊娠期糖尿病會(huì)導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)高血壓以及羊水過(guò)多等并發(fā)癥，從而導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局，對(duì)母嬰健康及安全均產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。現(xiàn)如今隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，越來(lái)越多的人處于高血糖狀態(tài)，妊娠期糖尿病更是不少見(jiàn)，為保證孕婦安全及優(yōu)生優(yōu)育，有效控制孕婦血糖水平，對(duì)于母嬰健康及安全至關(guān)重要。妊娠期糖尿病的血糖控制可通過(guò)飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法、血糖監(jiān)控、藥物治療、健康宣教等措施，但若以上措施無(wú)效，則需使用胰島素降糖治療，門冬胰島素是一種快速作用的胰島素類似物，其起效快，在降低餐后血糖及藥效維持方面具有明顯優(yōu)勢(shì)[2]，基于此，本研究選取我院收治的140例妊娠期糖尿病患者作為研究對(duì)象，旨在探討門冬胰島素在妊娠期糖尿病患者中的應(yīng)用效果，為臨床提供更多依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2019年4月我院收治的140例妊娠期糖尿病患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南——妊娠期糖尿病》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者近期未使用降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神相關(guān)疾病者;②出現(xiàn)高滲性昏迷者;③有其他影響實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的疾病者;④有相關(guān)藥物過(guò)敏史者;⑤糖尿病合并妊娠者。

采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法將其分為觀察組（70例）與對(duì)照組（70例）。兩組患者的年齡、體重指數(shù)（BMI）、孕次、孕齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

對(duì)照組患者選用合成人胰島素（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)201605213，規(guī)格10 ml∶400 IU），每次1.0 IU/kg，2次/d，于餐前1 h左右進(jìn)行皮下注射。觀察組患者選用門冬胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，批號(hào)201508154，規(guī)格3 ml∶300 IU]，每次1.0 IU/kg，2次/d，于餐前1 h左右進(jìn)行皮下注射。兩組患者若胰島素治療效果不佳，則追加總劑量的50%，兩組均自確診后使用胰島素開(kāi)始至妊娠結(jié)束時(shí)停藥。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后的餐前血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平及妊娠結(jié)局。①兩組患者治療前后，于晨起空腹進(jìn)行采血，血液經(jīng)離心10 min后，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)同型半胱氨酸，試劑盒均購(gòu)自深圳晶美生物工程公司;②常規(guī)檢測(cè)兩組治療前后的餐前血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白水平;③比較兩組患者的妊娠結(jié)局（自然分娩、剖宮產(chǎn)及流產(chǎn)）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后餐前血糖、餐后2 h血糖的比較

治療前，兩組患者的餐前血糖、餐后2 h血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的餐前血糖、餐后2 h血糖均低于治療前，且觀察組患者的餐前血糖、餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達(dá)水平的比較

治療前，兩組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達(dá)水平低均低于治療前，且觀察組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者妊娠結(jié)局的比較

觀察組妊娠結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者的自然分娩率高于對(duì)照組，剖宮產(chǎn)率及流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

妊娠期糖尿病是妊娠期胰島素分泌相對(duì)不足所導(dǎo)致，引起患者血糖升高，其發(fā)病機(jī)制尚不清，可能與患者體內(nèi)發(fā)生胰島素抵抗或者胰腺功能障礙有關(guān)[4]。胰島素可以結(jié)合細(xì)胞上胰島素受體，從而加速身體對(duì)血中糖類的攝取，并且抑制機(jī)體對(duì)糖原分解[5]。臨床上常用的胰島素有合成人胰島素以及門冬胰島素，合成人胰島素屬于短效胰島素，注射后可以快速降低患者血糖指標(biāo)，但因其控制血糖效果的不穩(wěn)定性，發(fā)生低血糖的概率也隨之上升，而門冬胰島素作為一種可溶性較高的藥物，可以在機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在，且控制糖尿病患者餐后血糖的效果較合成人胰島素更穩(wěn)定[6-7]。既往已有相關(guān)文獻(xiàn)比較兩種藥物的降血糖效果，而本研究的創(chuàng)新之處在于選取妊娠期糖尿病孕婦這一特殊群體作為研究對(duì)象，比較兩種藥物降糖效果的同時(shí)，還比較兩種藥物對(duì)于糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸表達(dá)水平的影響，以分析其作用機(jī)制，同時(shí)觀察妊娠結(jié)局，旨在為臨床合理、有效、安全用藥提供參考。

本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組患者的餐前血糖以及餐后2 h血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示使用門冬胰島素治療妊娠期糖尿病相較于合成人胰島素具有更顯著的效果，能夠有效控制孕婦的血糖，猜測(cè)與門冬胰島素可以模擬人體正常的胰島素濃度有關(guān)，既往有研究表明[8]，使用門冬胰島素的患者，餐前血糖以及餐后2 h血糖指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于使用合成人胰島素的患者，與本研究結(jié)果相一致。

人體內(nèi)，蛋氨酸經(jīng)循環(huán)代謝后產(chǎn)生同型半胱氨酸，用于維持體內(nèi)硫元素含量的穩(wěn)定，葉酸可以維持體內(nèi)同型半胱氨酸的含量，然而妊娠期糖尿病的患者由于尿量增多，體內(nèi)葉酸的含量下降，同型半胱氨酸的含量隨之增高[9-10];而糖化血紅蛋白是臨床認(rèn)為糖尿病監(jiān)測(cè)的最佳指標(biāo)之一，其是機(jī)體內(nèi)己糖與血紅蛋白通過(guò)不可逆非酶促反應(yīng)結(jié)合而成的糖蛋白，糖化血紅蛋白與機(jī)體血糖水平呈正相關(guān)，其隨著血糖水平升高而升高，能夠有效反映機(jī)體血糖水平。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示門冬胰島素可以有效地降低患者糖化血紅蛋白以及同型半胱氨酸表達(dá)水平，可能與門冬胰島素可以有效地控制患者血糖，改善糖尿病的多尿癥狀，減少葉酸的排除有關(guān)。有研究表明[11]，同型半胱氨酸的升高可以降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。另有研究表明[12]，門冬氨酸可以降低妊娠期糖尿病患者同型半胱氨酸表達(dá)水平，與本研究結(jié)果基本相符。

妊娠期糖尿病會(huì)引起體內(nèi)同型半胱氨酸、血清胱抑制素以及炎癥因子等血清指標(biāo)發(fā)生改變，從而影響患者妊娠結(jié)局[13]。既往有研究表明[14]，門冬胰島素可以改善妊娠期糖尿病妊娠結(jié)局，本研究結(jié)果提示，觀察組患者的自然分娩率高于對(duì)照組，剖宮產(chǎn)率及流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果與其一致，提示使用門冬胰島素治療可以增加妊娠期糖尿病患者自然分娩率，可能與門冬胰島素可以提高機(jī)體葡萄糖利用率，維持血糖于正常水平從而改善妊娠結(jié)局有關(guān)[15]。

綜上所述，使用門冬胰島素治療妊娠期糖尿病可以有效控制餐前餐后血糖水平，并且可以降低患者體內(nèi)糖化血紅蛋白以及同型半胱氨酸表達(dá)水平，改善患者妊娠結(jié)局。

[參考文獻(xiàn)]

[1]蘇佳伶.鹽酸二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（19）：4619-4622.

[2]苗志榮，吳紅花.妊娠期糖尿病診斷與治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（4）：365-369.

[3]宋耕，楊慧霞.“美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床實(shí)踐指南——妊娠期糖尿病”介紹[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，20（20）：838.

[4]楊永康.不同來(lái)源胰島素治療對(duì)妊娠期糖尿病孕婦TLR4乙酰化及NF-κB p65表達(dá)的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017， 32（19）：4646-4648.

[5]李延兵.2型糖尿病病程進(jìn)展與胰島素強(qiáng)化治療[J].中國(guó)糖尿病雜志，2016，24（3）：286-288.

[6]努榮古麗·買買提，吉米蘭木·買買提明，王燕，等.諾和銳聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2019，47（1）：58-60，84.

[7]鄧棋芳，周瑞，王霞，等.鹽酸二甲雙胍、生物合成人胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及妊娠結(jié)局比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（23）：3816-3819.

[8]肖磊，劉懷昌，談炯新.門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的效果及對(duì)不同時(shí)間段血糖水平的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018， 39（S2）：228-230.

[9]Fazelsarjoui Z，Namin AK，Kamali M，et al.Complications in neonates of mothers with gestational diabetes mellitus receiving insulin therapy versus dietary regimen[J].Int J Reprod Biomed （Yazd），2016，14（4）：275-278.

[10]肖枝蘭.血清超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病診斷中的價(jià)值分析[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（8）：1611-1612.

[11]Gong T，Wang J，Yang M，et al.Serum homocysteine level and gestational diabetes mellitus： A meta-analysis[J].J Diabetes Investig，2016，7（4）：622-628.

[12]唐國(guó)珍，張小霞，譚愛(ài)香，等.鹽酸二甲雙胍與門冬胰島素聯(lián)合治療對(duì)妊娠期糖尿病孕婦血清胱抑素C、同型半胱氨酸及母嬰結(jié)局的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016， 26（2）：76-79.

[13]徐瑾，楊明華.二甲雙胍聯(lián)合胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者細(xì)胞炎性因子、糖脂代謝、同型半胱氨酸和瘦素水平表達(dá)的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（1）：56-58.

[14]計(jì)靜，韓蓁，米陽(yáng)，等.地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠合并糖尿病患者的安全性及有效性研究[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（4）：325-329.

[15]嚴(yán)春華.門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖及妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2019，10（17）：29-31.

（收稿日期：2019-07-04 ?本文編輯：孟慶卿）