李振宏 倪宏

[摘要]目的 探討變異型伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（BECT）與鋅及代謝相關激素的相關性。方法 選取2009年1月～2017年12月南昌大學附屬贛州醫(yī)院收治的178例BECT患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為實驗組（變異型BECT，58例）與對照組（典型BECT，120例）。比較兩組的血微量元素及代謝相關激素水平，并分析鋅與代謝相關激素的相關性。結果 實驗組鋅、鐵水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的銅水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。實驗組的生長激素、皮質(zhì)醇、甲狀旁腺激素及促甲狀腺素水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。實驗組的促腎上腺皮質(zhì)激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素及25羥化維生素D水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。線性相關分析提示，鋅和甲狀旁腺素成正相關（r=0.42，P<0.05），鋅和促腎上腺皮質(zhì)激素、生長激素及25羥化維生素D成負相關（r=-0.61、-0.49、-0.46，P<0.05），8種代謝相關激素中有12對顯示正相關或負相關，在總的36對中占44%。結論 鋅及激素水平與變異型BECT密切相關，鋅及激素的水平對判斷變異型BECT的療效及預后具有一定的臨床意義。

[關鍵詞]變異型良性癲癇;鋅;激素;相關性

[中圖分類號] R72 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-4721（2019）12（a）-0095-05

Correlation between variable benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes and zinc， metabolism-related hormones

LI Zhen-hong1 ? NI Hong2

1. Department of Pediatrics， Ganzhou Hospital Affiliated to Nanchang University， Jiangxi Province， Ganzhou ? 341000， China; 2. Institute of Pediatrics， Children′s Hospital Affiliated to Soochow University， Jiangsu Province， Suzhou ? 215003， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between variable benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes （BECT） and zinc， metabolism-related hormones. Methods A total of 178 children with benign epilepsy in Ganzhou Hospital affiliated to Nanchang University were chosen as the research objects from January 2009 to December 2017， they were divided into the experimental group （58 cases of variable BECT） and control group （120 cases of typical BECT） via the random number table method. The levels of blood trace element and metabolism-related hormones were compared between the two groups， and the correlation between zinc and metabolism-related hormones was analyzed. Results The levels of zinc and ferrum in the experimental group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in cuprum level between the two groups （P>0.05）. The levels of growth hormones， cortisol， parathyroid hormones and thyrotropin in the experimental group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of corticotrophin， freetriiodthyronine， free thyroxine and 25 hydroxylated vitamin D in the experimental group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Linear correlation analysis indicated that zinc was positively correlated with parathyroid hormone （r=0.42， P<0.05）， zinc was negatively correlated with corticotrophin， growth hormones， and 25 hydroxylated vitamin D （r=-0.61， -0.49， -0.46， P<0.05）， twelve of the eight metabolism-related hormones showed positive or negative correlations， accounting for 44% of the total 36 pairs. Conclusion Variable benign epilepsy and the disorder of the levels of zinc and hormones could be closely related， serum zinc and hormones levels have certain clinical value in preventing and treating variable benign epilepsy.

[Key words] Variable benign epilepsy; Zinc; Hormones; Correlation

伴中央顳區(qū)棘波兒童良性癲癇（benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes，BECT）是兒童良性局灶性癲癇中最常見的一種類型，約1/5的癲癇兒童患有BECT，BECT出現(xiàn)癲癇發(fā)作的年齡為2～15歲，發(fā)病高峰年齡為5～10歲，男孩發(fā)病多于女孩，癲癇發(fā)作與睡眠中的淺睡期關系尤為密切。變異型BECT早期符合典型BECT的診斷標準，但隨著病情進展會出現(xiàn)一些其他的發(fā)作形式[1-2]。如果放寬診斷標準，變異型BECT的發(fā)生率可高達10%～50%[1]。部分國外研究認為，變異型BECT的發(fā)生與家族遺傳有關[3]。然而，變異型BECT患兒往往臨床治療效果不佳。微量元素鋅（Zn）缺乏是兒科臨床常見病，有國外學者認為Zn與神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)育有關，是穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng)功能不可缺少的營養(yǎng)素，如果機體內(nèi)出現(xiàn)血Zn濃度異常，必然會影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的穩(wěn)定。本研究探討變異型BECT患兒與典型BECT患兒Zn及代謝相關激素的水平，分析變異型BECT與Zn及代謝相關激素的相關性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2009年1月～2017年12月南昌大學附屬贛州醫(yī)院收治的178例BECT患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為實驗組（變異型BECT，58例）與對照組（典型BECT，120例）。實驗組中，男35例，女23例;年齡2～15歲，平均（6.21±1.21）歲。對照組中，男75例，女45例;年齡2～15歲，平均（5.72±1.06）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

典型BECT納入標準：①根據(jù)1989年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的診斷標準[4]，患兒發(fā)病年齡2～14歲，9～10歲是發(fā)病高峰期;②發(fā)作原因與睡眠關系密切，為局灶性發(fā)作，可泛化為全面性發(fā)作而至意識喪失;③患兒發(fā)作間期腦電圖背景正常，在中央?yún)^(qū)、顳中區(qū)出現(xiàn)棘波或尖波，入睡后癲癇樣放電增加;④患兒神經(jīng)系統(tǒng)影像學檢查正常，大多數(shù)不影響智力發(fā)育。排除標準：①不符合上述納入標準者;②癥狀性癲癇患兒或非癲癇發(fā)作者;③有顯著臨床意義的實驗室結果異常者。

變異型BECT納入標準：①患兒病程早期符合典型BECT診斷標準[1];②患兒臨床表現(xiàn)較復雜，腦電圖癲癇放電明顯增多，出現(xiàn)新的發(fā)作類型;③患兒腦電圖提示在睡眠期中央顳區(qū)異常放電顯著增加;④部分患兒可遺留認知功能障礙。排除標準：①與變異型BECT診斷標準不相符者[4];②非癲癇發(fā)作者;③頭顱磁共振有結構性腦損傷者。

1.2方法

分別在清晨抽取兩組患兒空腹7 ml靜脈血，比較兩組的Zn、鐵（Fe）、銅（Cu）及代謝相關激素水平，并分析Zn與激素的相關性。

1.3觀察指標

檢測兩組的血微量元素和代謝相關激素水平。血微量元素包括Zn、Fe、Cu，代謝相關激素包括生長激素（Gh）、皮質(zhì)醇（Costisol）、甲狀旁腺激素（PTH）、促甲狀腺素（TSH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、25羥化維生素D[25（OH）D]。采用火焰原子吸收法，使用博暉5300T型鎢舟原子吸收光譜儀檢測血微量元素的水平。采用電化學發(fā)光技術，使用羅氏發(fā)光儀（Cobas e601）檢測代謝相關激素水平。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，采用線性相關分析對鋅及代謝相關激素的相關性進行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組血微量元素水平的比較

實驗組的Zn、Fe水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。兩組的Cu水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組代謝相關激素的比較

2.2.1兩組Gh、Costisol、TSH、PTH水平的檢測 ?實驗組的Gh、Costisol、TSH及PTH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表2）。

2.2.2兩組FT3、FT4、25（OH）D及ACTH水平的檢測 ?實驗組的FT3、FT4、25（OH）D及ACTH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）（表3）。

2.3鋅與代謝相關激素相關性分析

線性相關分析結果提示，Zn與4種代謝相關激素成正相關或負相關，8種代謝相關激素中有12對成正相關或負相關，在總的36對中占44%。其中，Zn與PTH成正相關（r=0.42，P<0.05）;Zn與ACTH、Gh、25（OH）D成負相關（r=-0.61、-0.49、-0.46，P<0.05）。激素中有6對顯示正相關，ACTH與Costisol、ACTH與FT4分別成正相關（r=0.61、0.46，P<0.05）;PTH與25（OH）D、ACTH與25（OH）D分別成正相關（r=0.46、0.61，P<0.01）;FT4與FT3，PTH與FT3分別成正相關（r=0.56、0.42，P<0.05）。同時，Gh與TSH、25（OH）D與FT4、TSH與25（OH）D、ACTH與TSH、TSH與FT3分別成負相關（r=-0.49、-0.62、-0.60、-0.43、-0.69、-0.52，P<0.05）（圖1～16）。

3討論

部分研究認為，變異型BECT的發(fā)生與家族遺傳有關[5-6]。然而，變異型BECT患兒的臨床治療效果不佳。微量元素Zn缺乏是兒科臨床常見病[7-9]，有國外學者認為鋅與神經(jīng)系統(tǒng)功能有關，是穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng)功能不可缺少的營養(yǎng)素，如果人體內(nèi)出現(xiàn)Zn濃度異常，必然會影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的穩(wěn)定[10-13]。

本研究結果提示，變異型BECT患兒微量元素鋅的水平低于典型BECT的兒童，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示血微量元素Zn可能與變異型BECT存在較大的相關性，可能為變異型BECT患兒臨床治療效果不佳的原因之一。

線性相關分析提示，鋅與4種代謝相關激素成正相關或負相關（P<0.05），8種代謝相關激素中有12對激素成正相關或負相關（P<0.05），在總的36對中占44%，提示在變異型BECT的疾病過程中，Zn和脂質(zhì)代謝信號通路之間存在相互協(xié)同的作用，而且鋅與代謝相關激素之間有穩(wěn)固的相互聯(lián)系[14-15]，進一步為臨床防治變異型BECT提供新的理論基礎。

綜上所述，變異型BECT與血微量元素及代謝相關激素的水平可能存在較大的相關性，可能為變異型BECT患兒臨床治療效果不佳的原因之一。因此，注意維持患兒體內(nèi)血微量元素的水平穩(wěn)定，可能對提高變異型BECT的治愈率起著重要的作用。本研究為變異型BECT的臨床防治提供了新的理論基礎，進一步研究變異型BECT的發(fā)病機制及原因，是今后工作中主要的研究方向。

[參考文獻]

[1]Kugler SL，Bali B，Lieberman P.An autosomal dominant Genetically heterogeneous variant of rolandic epilepsy and Speech disorder[J].Epilepsia，2008，49（6）：1086-1090.

[2]Fejerman N.Atypical rolandic epilepsy[J].Epilepsia，2009， 50（S7）：9-12.

[3]Kramer U.Atypieal presentations of benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes：A review[J].J Child Neurol，2008，23（7）：785-790.

[4]Propisal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J].Epilepsia，1989，30（4）：389.

[5]McCall KA，Huang C，F(xiàn)imke CA.Function and mechanism of Zn metalloenzymes[J].J Nutr，2017，130（5S）：1437S-1446S.

[6]Lillywhite LM，SMing MM.Harvey AS，et al.Neuropsychological and functional MRI studies provide converging evidence of anterior language dysfuction in BECTS[J].Epilepsia，2017，50（10）：2276-2284.

[7]卿蕊.多糖鐵復合物治療76例兒童缺鐵性貧血療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4（3）：111-112.

[8]EngelJ Jr.A proposed diagnostic scheme for people with epileptie Sei-zures and with epilepsy：report of the ILAE task force on classification and terminology[J].Epilepsia，2001，42（6）：796-803.

[9]Rudolf G，Valenti MP，Hirsch E，et al.From rolandic epilepsy to continuous spike-and-waves during sleep and Landau-Kleffner syndromes：Insights into possible genetic factors[J].Epilepsia，2009，50（S7）：25-28.

[10]Chi ZH，Wang X，Cai JQ，et al.Zn transporter 3 immunohistochemical tracing of sprouting mossy fibres[J].Neurochem，2017，52（6），1305-1309.

[11]黃彩芝.原發(fā)性癲癇兒童末梢血微量元素水平觀察[J].醫(yī)學臨床研究，2008，11（25）：2070-2071.

[12]Steinlein OK，Neubauer BA，Sallder T，et al.Mutation analysis of the potassium chloride cotransporter KCC3（SLCl2A6）in rolandic and Idiopathic generalized epilepsy[J].Epilepsy Res，2017，44（2-3）：191-195.

[13]Danielsson J，Petermann F.Cognitive deficits in children with benign mlandie epilepsy of childhood or rolandic discharges：A study of children between 4 and 7 years of age with and without seizures compared with healthy controls[J].Epilepsy Behav，2016，16（4）：646-651.

[14]Faylon MP，Koltes DE，Spurlock DM.Regulation of lipid droplet-associated proteins following growth hormone administration and feed restriction in lactating Holstein cows[J].Dairy Sci，2017，97（3）：2847-2855.

[15]Murakami M，Hirano T.Intracellular Zn homeostasis and Zn signaling[J].Cancer Sci，2017，9（3）：1515-1522.

（收稿日期：2019-08-28 ?本文編輯：焦曌元）