吳愛芹 徐鐵巖

[摘要]目的 觀察利拉魯肽對(duì)肥胖2型糖尿病患者的臨床療效。方法 選取2016年1月～2018年3月宿遷市中醫(yī)院收治的60例肥胖2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。在原治療方案基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用基礎(chǔ)胰島素，觀察組加用利拉魯肽。治療12周后比較兩組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的變化。結(jié)果 對(duì)照組治療后FBG、2 h PBG、HbA1c及Hcy水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI及Hcy水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組BMI、Hcy水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利拉魯肽可改善肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝、BMI及Hcy水平。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病;利拉魯肽;肥胖;體重指數(shù);同型半胱氨酸

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（c）-0117-03

Clinical effect of Liraglutide in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus

WU Ai-qin1 ? XU Tie-yan2

1. Department of Endocrinology， Suqian Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu Province， Suqian ? 223800， China; 2. Department of Endocrinology， Shu Yang Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Shuyang ? 223600， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Liraglutide in obese patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Sixty patients with obese type 2 diabetes mellitus admitted to Suqian Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2016 to February 2018 were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， 30 cases in each group. On the basis of the original treatment plan， the control group was supplemented with basal insulin， and the observation group was treated with Liraglutide. After 12 weeks of treatment， the changes of fasting blood glucose （FBG）， postprandial 2 h blood glucose （2 h PBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI） and serum homocysteine （Hcy） levels were compared between the two groups. Results The levels of FBG， 2 h PBG， HbA1c and Hcy in the control group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of FBG， 2 h PBG， HbA1c， BMI and Hcy in the observation group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the BMI and Hcy levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Liraglutide can improve glucose and lipid metabolism， BMI and Hcy levels in obese patients with type 2 diabetes.

[Key words] Type 2 diabetes; Liraglutide; Obesity; Body mass index; Homocysteine

近年來，隨著現(xiàn)代生活方式的改變，肥胖人群呈逐年上升的趨勢，隨之而來的是各種代謝性疾病的發(fā)病率也隨之增加。研究顯示，肥胖患者體內(nèi)的胰島素水平增高，因胰島素具有促進(jìn)脂肪合成的作用，肥胖和糖尿病聯(lián)合作用又加重了胰島素抵抗，形成了惡性循環(huán)，而今，肥胖已成為心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、糖脂代謝等疾病的危險(xiǎn)因素[1]。肥胖與2型糖尿?。═2DM）關(guān)系密切，肥胖作為其發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，機(jī)體脂肪堆積可導(dǎo)致胰島素敏感性減低，也降低了肌肉對(duì)葡萄糖的利用，而脂、糖毒性抑制β細(xì)胞功能最終導(dǎo)致發(fā)病。T2DM發(fā)病基礎(chǔ)是胰島素抵抗和胰島素分泌功能缺陷，而胰島素抵抗貫穿了疾病始終。而同型半胱氨酸（Hcy）作為血管性疾患的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]，同時(shí)也是一個(gè)預(yù)測指標(biāo)，現(xiàn)已受到越來越多的關(guān)注，值得進(jìn)一步研究。研究顯示，肥胖T2DM患者心腦血管疾病發(fā)生概率明顯升高，所以積極控制血糖意義重大，而在長期應(yīng)用胰島素治療往往帶來體重增加的不良反應(yīng)，臨床中使用的治療方案多數(shù)會(huì)增加體重及出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，利拉魯肽在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)具有減輕體重指數(shù)（BMI），改善胰島素抵抗的優(yōu)勢，利拉魯肽能夠與清蛋白進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，增強(qiáng)酶的穩(wěn)定性，延長血漿半衰期，更好地控制血糖，而且在減少腎臟損傷的同時(shí)，對(duì)機(jī)體炎癥進(jìn)行調(diào)節(jié)。此外，利拉魯肽還能減少胰高血糖素的分泌，抑制食欲，降低患者體重，進(jìn)而改善BMI[3]。本研究分析了利拉魯肽對(duì)肥胖T2DM患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年3月于宿遷市中醫(yī)院門診及病房就診的口服藥物血糖控制不佳且BMI≥28 kg/m2的T2DM患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。對(duì)照組中，男20例，女10例;年齡51～72歲，平均（62.60±6.50）歲;平均病程（6.81±4.23）個(gè)月;觀察組中，男22例，女8例;年齡50～73歲，平均（61.51±6.39）歲;平均病程（6.68±3.65）個(gè)月;兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考2013年《中國2型糖尿病防治指南》[4];②BMI≥28 kg/m2;③患者知情且簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①1型糖尿病患者;②妊娠或哺乳期婦女;③合并惡性腫瘤患者;④繼發(fā)性肥胖患者;⑤合并嚴(yán)重的心腦血管疾病和肝、腎臟疾病患者;⑥合并精神疾病患者。

1.3方法

兩組患者均予糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)及健康教育。在原口服降糖藥物治療方案上，對(duì)照組加用甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：121811071）始劑量為0.2 U/kg，后期根據(jù)患者的血糖值進(jìn)行合理的調(diào)整;1次/d，睡前皮下注射。觀察組予利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，生產(chǎn)批號(hào)：HP51699），0.6 mg，每天1次皮下注射，1周后患者未出現(xiàn)明顯惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，將劑量增加至每天1.2 mg，并維持治療12周，定期監(jiān)測血糖。

1.4觀察指標(biāo)

治療12周后觀察空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、BMI及血清同型半胱氨酸（Hcy）水平變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布者，轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前兩組的FBG、2 h PBG 、HbA1c、BMI及Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組治療后FBG、2 h PBG 、HbA1c及Hcy水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI及Hcy水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組BMI、Hcy水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組的FBG、2 h PBG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3討論

肥胖群體中的T2DM發(fā)病率遠(yuǎn)超過BMI正常范圍者，肥胖作為胰島素抵抗及糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是導(dǎo)致T2DM高發(fā)病率的最大的影響因素[5]。在臨床中，肥胖也給T2DM的治療帶來極大的阻力[6-7]。脂肪組織作為機(jī)體最活躍的內(nèi)分泌器官可以調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，同時(shí)也在胰島素抵抗中扮演著極其重要的角色[1]。研究顯示，T2DM患者多伴有胰島素抵抗，而肥胖患者尤其嚴(yán)重，部分患者體內(nèi)胰島素功能尚存在一定分泌能力，甚至胰島素分泌過多，不過由于其對(duì)胰島素的敏感性減低，因此出現(xiàn)了胰島素?zé)o法得到有效利用的相對(duì)缺乏的情況，所以其病理生理機(jī)制的核心是胰島素抵抗[8]。而針對(duì)肥胖T2DM患者的主要治療手段是從改善胰島素敏感性著手。臨床中大多采用口服降糖藥物治療，而胰島素促泌劑藥物如磺脲類、格列奈類藥物不僅有低血糖風(fēng)險(xiǎn)，還可導(dǎo)致患者BMI增加，因而對(duì)控制T2DM患者的體重不利。所以針對(duì)肥胖T2DM患者選擇胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）治療。血清Hcy水平可作為預(yù)測心腦血管疾病的重要指標(biāo)，升高的Hcy對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有損害作用，還對(duì)血小板的黏附性有增加作用，促進(jìn)血小板聚集，還可以持續(xù)性使血管平滑肌收縮，造成缺氧，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，并進(jìn)一步發(fā)展成為心腦血管疾病[9-10]。所以積極控制患者血清Hcy水平對(duì)于糖尿病患者的心腦血管疾病預(yù)防與治療有極其重要的意義?！吨袊?型糖尿病防治指南》針對(duì)T2DM提出了三級(jí)預(yù)防的管理標(biāo)準(zhǔn)，分為短期和長期治療目標(biāo)，短期目標(biāo)即通過針對(duì)高血糖及相關(guān)代謝紊亂的治療，治療糖尿病癥狀以及對(duì)急性代謝并發(fā)癥的防治;長期目標(biāo)是在血糖得到良好控制的基礎(chǔ)上，達(dá)到慢性并發(fā)癥的防控，且能夠提高生活質(zhì)量及延長壽命[4]。GLP-1為肽類激素，其由腸道L細(xì)胞分泌，通過脂肪等組織中的GLP-1受體發(fā)揮作用[11-12]。利拉魯肽是GLP-1類似物，可以保護(hù)胰島β細(xì)胞、控制血糖、增加胰島素敏感性、調(diào)節(jié)脂代謝[13-14]。利拉魯肽促進(jìn)胰島素的分泌和合成，抑制胰高血糖素的分泌，對(duì)食欲和攝食有抑制作用，GLP-1促胰島素分泌是血糖依賴性的。研究顯示，利拉魯肽對(duì)肥胖T2DM患者體重改善明顯，平均可降低2～9 kg體重，尤以減輕內(nèi)臟脂肪為明顯[15-16]。研究顯示，利拉魯肽單獨(dú)使用或與降糖藥物聯(lián)用均對(duì)患者BMI及胰島素抵抗有明顯的降低作用，在高BMI人群中，其對(duì)BMI及胰島素抵抗的療效更為顯著[17-18]。利拉魯肽的生理作用是增加胰腺β細(xì)胞的胰島素分泌、高血糖狀態(tài)下可抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素、GLP-1刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放的作用具有葡萄糖依賴性、延遲胃排空和胃腸蠕動(dòng)、增加餐后飽腹感的持續(xù)時(shí)間進(jìn)而發(fā)揮抑制食欲和減少攝食的作用[19]。甘精胰島素是人胰島素A鏈第21位的天冬氨酸由甘氨酸代替，并在B鏈C末端，加兩分子精氨酸形成的人胰島素類似物，它的等電點(diǎn)偏酸性，在生理pH值的狀態(tài)下溶解度減慢，在皮下緩慢分解吸收，持續(xù)24 h，無峰值，可持久平穩(wěn)降低血糖。為臨床常用藥，本研究以甘精胰島素作為對(duì)照藥物。

綜上所述，利拉魯肽除了對(duì)肥胖T2DM患者血糖具有控制作用之外，還具有調(diào)節(jié)BMI水平及降低Hcy的作用，療效確切，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-05-28 ?本文編輯：陳文文）