江濤，陳新宇

（1.吉林市結(jié)核病防治研究所，吉林吉林 132000；2.吉林市中心醫(yī)院骨科，吉林吉林 132000）

下肢骨折臨床發(fā)病率較高，術(shù)后極易引發(fā)各類并發(fā)癥，其中下肢深靜脈血栓是典型代表，其發(fā)病率接近50%[1]。引發(fā)下肢骨折患者術(shù)后下肢深靜脈血栓的主要因素有外傷性血管內(nèi)膜損傷、骨折后患肢制動血液淤滯及繼發(fā)血液高凝狀態(tài)。臨床中經(jīng)常應(yīng)用D-二聚體（D-D）化驗評估血液凝集狀態(tài)及血栓形成預(yù)警。D-D屬于人體內(nèi)交聯(lián)纖維蛋白降解的主要產(chǎn)物，凝血相關(guān)疾病、血栓的形成與血漿D-D水平升高等因素相關(guān)，凝血因子Ⅰ（FIB）在人體血漿中含量較高，在血液凝固中具有重要作用[2]。低分子肝素鈣可溶解血栓，并對凝血酶的生成具有抑制作用，雙嘧達莫具有抗血小板聚集、預(yù)防血栓之功效，將二者聯(lián)合應(yīng)用可有效治療下肢骨折患者術(shù)后下肢深靜脈血栓[3]，該次研究以該院2018年6月—2019年6月期間收治的78例患者作為研究對象，研究低分子肝素鈣聯(lián)合雙嘧達莫的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的78例下肢骨折術(shù)后下肢深靜脈血栓患者作為研究對象，依據(jù)病例單雙號隨機分為研究組和對照組，兩組患者數(shù)量均為39例，研究組男性患者數(shù)量為23例，女性患者數(shù)量為16例，年齡為33～82歲，平均年齡為（57.84±3.42）歲，骨折類型為踝關(guān)節(jié)骨折6例，股骨骨折21例，脛腓骨骨折12例，對照組男性患者數(shù)量為24例，女性患者數(shù)量為15例，年齡為34～81歲，平均年齡為（57.76±3.38）歲，骨折類型為踝關(guān)節(jié)骨折7例，股骨骨折22例，脛腓骨骨折10例，兩組患者一般資料（年齡、性別、骨折類型）具有統(tǒng)計學(xué)可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)注；經(jīng)影像學(xué)檢查符合下肢骨折術(shù)后下肢深靜脈血栓臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，未行抗血小板治療，簽署研究知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙、凝血功能障礙、血栓、藥物過敏患者。

1.2 方法

術(shù)后24 h對照組患者采取雙嘧達莫（國藥準(zhǔn)字H14020968）治療，每日口服3次，每次服用劑量為25～50 mg。研究組患者在此基礎(chǔ)上臍旁2 cm皮下注射0.5 mL低分子肝素鈣（國藥準(zhǔn)字H20060191），每日注射2次，兩組患者注射時間均為7 d。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床治療總有效率指標(biāo)結(jié)合患者血管造影、彩超等檢查結(jié)果進行評估，主要指標(biāo)包括顯效、有效、無效。顯效為患肢血管再通、腫脹消失，血栓全部溶解，患側(cè)與健側(cè)下肢周徑差值低于1 cm。有效為血栓部分溶解，側(cè)肢循環(huán)重建、腫脹減輕，患側(cè)與健側(cè)下肢周徑差縮小。未達上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

術(shù)后3、7 d抽取患者3 mL外周靜脈血，測定兩組患者低切全血黏度、血漿D-D、FIB。統(tǒng)計兩組患者頭暈頭痛、皮下出血、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)分析比較使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，不良反應(yīng)、臨床治療總有效率使用[n(%)]表示，檢驗方法為χ2檢驗，全血黏度、血漿D-D、FIB等指標(biāo)使用（±s）表示，檢驗方法為t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比分析兩組患者各項臨床指標(biāo)

治療后3 d、7 d全血黏度、血漿D-D、FIB等臨床指標(biāo)比較，研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對比分析兩組患者各項臨床指標(biāo)（±s）

表1 對比分析兩組患者各項臨床指標(biāo)（±s）

組別全血黏度（mPa/s）術(shù)后3 d 術(shù)后7 d血漿D-D（μg/L）術(shù)后3 d 術(shù)后7 d FIB（g/L）術(shù)后3 d 術(shù)后7 d研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值9.86±1.69 12.68±1.45 7.908 0.000 4.35±0.86 9.47±0.93 25.242 0.000 222.14±22.39 278.42±28.96 9.657 0.000 151.67±26.03 213.14±21.48 11.374 0.000 213.09±22.38 288.42±34.13 11.526 0.000 123.46±14.87 227.69±28.14 23.664 0.000

2.2 對比分析兩組患者臨床治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率

不良反應(yīng)發(fā)生率指標(biāo)比較，研究組患者頭暈頭痛1例、胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為（2/39）5.1%，對照組患者頭暈頭痛3、皮下出血3、胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為（8/39）20.5%，研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。臨床治療總有效率指標(biāo)比較，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比分析兩組患者臨床治療總有效率

3 討論

下肢骨折患者術(shù)中需使用大量麻醉藥物，極易引發(fā)靜脈壁纖維蛋白活性降低，血液黏稠度升高，凝固活性增強，進而引發(fā)血液流通不暢、血液循環(huán)功能障礙，靜脈擴張。下肢骨折患者術(shù)后臥床，無法及時活動，患肢需長期制動，處于臥床狀態(tài)的患者下肢靜脈回流速度減慢，血液淤滯，深靜脈血栓發(fā)生的概率顯著升高[4]。下肢骨折患者一旦出現(xiàn)深靜脈血栓，將會對康復(fù)產(chǎn)生不利影響，也會增加治療時間和治療費用，部分患者甚至出現(xiàn)下肢腫脹、色素沉著、缺血性壞死，如血栓脫落，極易引發(fā)肺栓塞，甚至危及生命安全[5]，是下肢骨折患者首要院內(nèi)致死因素。

該次研究結(jié)果顯示，采取低分子肝素鈣聯(lián)合雙嘧達莫治療的研究組患者臨床治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組，全血黏度、血漿D-D、FIB等臨床指標(biāo)優(yōu)于對照組。低分子肝素鈣具有調(diào)節(jié)人體免疫機能、抗血栓、抗炎、抗凝等功效，可有效縮短優(yōu)質(zhì)蛋白溶解時間，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞纖維蛋白溶解酶的釋放量，提升纖溶作用[6]。該藥物可顯著提升血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓功能，且不會對其他功能產(chǎn)生硬性，可抑制凝血因子活性，對抗凝血酶產(chǎn)生催化作用，有效保護患者血管內(nèi)皮細(xì)胞，避免血栓在體內(nèi)形成，有效降低人體血液的粘稠度。臨床建議劑量下應(yīng)用低分子肝素鈣治療可控制患者出血時間，治療期間需加強對患者凝血功能的監(jiān)測，保證治療安全性[7]。雙嘧達莫屬于臨床常用抗血小板聚集類藥物，可增加血小板中環(huán)磷酸腺苷量，提升前列環(huán)素活性，使血小板腺苷酸環(huán)化酶作用增強，抑制血小板形成血栓。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可實現(xiàn)藥理學(xué)的協(xié)同作用，改善藥物的生物效應(yīng)，與單獨應(yīng)用雙嘧達莫相比臨床效果顯著。

該次研究中，研究組患者D-D、FIB等臨床指標(biāo)均優(yōu)于對照組。D-D屬于纖維蛋白在酶作用下降解形成的產(chǎn)物，D-D水平升高可預(yù)測纖維蛋白溶解亢進。臨床研究表明，下肢深靜脈血栓的形成與血液黏稠度升高有關(guān)，患者血流動力學(xué)速度降低，患肢缺氧缺血，極易引發(fā)缺血性壞死，治療下肢深靜脈血栓的重點是降低血液黏稠度及血漿D-D水平[8]。低分子肝素鈣與雙嘧達莫聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者下肢血液循環(huán)，有效治療血栓，預(yù)防深靜脈血栓的形成，用藥后患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥安全性可得到有效保障，適合下肢骨折患者使用。

由此可知，低分子肝素鈣聯(lián)合雙嘧達莫治療下肢骨折患者術(shù)后下肢深靜脈血栓臨床效果顯著，可有效降低患者血液黏度，血漿D-D、FIB等臨床指標(biāo)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，治療安全性可得到充分保障。同時，該次研究選取樣本數(shù)量不足，缺乏同類醫(yī)療機構(gòu)數(shù)據(jù)對比分析，低分子肝素鈣聯(lián)合雙嘧達莫的臨床效果尚需進一步大樣該研究。