吳平利

安徽省濉溪縣醫(yī)院，安徽 淮北 235100

胃癌作為臨床常見惡性腫瘤之一，其在我國發(fā)病率均較高，高發(fā)于65歲以上老年人群，老年胃癌病起隱匿、常伴有多種并發(fā)癥，多為晚期患者且癌癥治療風(fēng)險(xiǎn)相對較高，臨床多采用姑息化療方案治療。替吉奧作為選擇性腫瘤內(nèi)激活藥物，抗腫瘤活性較高，不良反應(yīng)相對較少，且在晚期胃癌治療中應(yīng)用較為廣泛。阿帕替尼作為晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向藥物，能有效抑制腫瘤組織中新生血管形成，有效延長晚期胃癌生存期，且為口服制劑，患者服藥依從性較高。基于此，本研究將兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合，觀察聯(lián)合用藥對老年晚期胃癌患者疾病控制效果及對血清腫瘤標(biāo)記物水平影響情況，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2016年1月至2017年12月確診的48例老年晚期胃癌患者，按隨機(jī)數(shù)表法依次分為觀察組和對照組各24例。觀察組男性17例，女性7例；年齡65～82歲，平均(72.89±5.33)歲；病理類型：高中分化腺癌17例，低分化腺癌6例，黏液癌1例。對照組男性15例，女性9例；年齡65～82歲，平均(73.04±5.28)歲；病理類型：高中分化腺癌18例，低分化腺癌5例，黏液癌1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組前均經(jīng)活檢或手術(shù)病理學(xué)確診為胃癌；②參照2015年《NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南》[1]中分期標(biāo)準(zhǔn)臨床分期均為Ⅲ～Ⅳ期；③患者年齡≥65歲；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月，卡氏評分60～80分；⑤入組前6周內(nèi)未實(shí)施腫瘤相關(guān)治療(放、化療等)；⑥患者及家屬均知情，并自愿參與本項(xiàng)研究；⑦經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)，治療藥物皮試陽性；②存在胃腸道穿孔征象，合并嚴(yán)重感染或伴有出血傾向；③病歷資料不全，無法正常獲取實(shí)驗(yàn)所需資料；④合并有其他惡性腫瘤、內(nèi)科慢性疾病、免疫系統(tǒng)缺陷等疾??；⑤有癡呆病史、精神病史等，無法配合完成治療；⑥無可測量病灶。

1.2 方法兩組患者入組后均實(shí)施基礎(chǔ)治療，包括：保肝、止吐、抑酸等。對照組根據(jù)體表面積口服替吉奧(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100151，20mg×28粒)，劑量：①體表面積＜1.25m2，口服40mg/次，1次/d；②1.25m2≤體表面積＜1.50m2，口服40mg/次(早上)，口服60mg/次(晚上)；③1.5m2≤體表面積，口服60mg/次，早晚各1次，以42d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上根據(jù)患者耐受情況口服阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103，0.25g×10片)，初始劑量為500mg，根據(jù)患者情況增至850mg，2次/d，服藥28d后停藥14d，以42d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①疾病控制率[2]：觀察兩組治療2個(gè)療程后疾病控制情況，參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)擬定，完全緩解(complete remission,CR)：腫瘤病灶完全消失；部分緩解(partial remission,PR)：腫瘤面積減小≥50%；疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)：腫瘤面積減?。?0%，或腫瘤新增面積≤25%；疾病進(jìn)展(progressive disease,PD)：腫瘤新增面積＞25%或出現(xiàn)新腫瘤灶。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100.00%。②腫瘤標(biāo)志物：兩組患者治療前后均抽取晨起空腹靜脈血5mL，離心后取血清使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定血清中CA199、CEA水平，并采用全自動(dòng)生化分析儀(美國，BECKMAN AU5800)進(jìn)行分析。③毒副反應(yīng)分級[3]：觀察兩組治療期間藥物不良反應(yīng)，參照WHO抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，其中不良反應(yīng)包括：上消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)、白細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿。

表2 兩組患者治療2個(gè)療程后CA199、CEA水平比較(，ug/L)

表2 兩組患者治療2個(gè)療程后CA199、CEA水平比較(，ug/L)

表3 兩組患者治療2個(gè)療程后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以()表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采取例數(shù)(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療2個(gè)療程后疾病控制率比較觀察組疾病控制率為70.83%，高于對照組41.67%(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療2個(gè)療程后C A199、C E A水平比較觀察組治療2個(gè)療程血清中CA199、CEA水平均低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療2個(gè)療程后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者治療2個(gè)療程后上消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率相當(dāng)(P＞0.05)，觀察組高血壓、蛋白尿發(fā)生率高于對照組(P＜0.05)，見表3。

3 討論

替吉奧作為新型口服混合抗癌藥物，其中替加氟成分口服生物利用度較高，在患者體內(nèi)能轉(zhuǎn)化成5-Fu，而吉莫司特成分則能抑制5-Fu分解，進(jìn)而增加藥物抗腫瘤活性，同時(shí)氧嗪酸鉀成分可降低5-Fu胃腸道毒性及不良反應(yīng)。替吉奧胃癌化療首選藥物之一，在晚期胃癌治療中療效安全，故其在增加抗癌效果的同時(shí)減少毒副反應(yīng)，但單藥治療效果有限。

阿帕替尼作為口服胃癌分子靶向治療藥物，能有效抑制體內(nèi)小分子血管內(nèi)皮因子生成，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞增殖及生長具有一定抑制作用，且靶向性較好，耐受性及安全性均較高。相關(guān)研究證實(shí)，阿帕替尼與化療藥物聯(lián)用能明顯增加治療效果，同時(shí)在靶器官內(nèi)維持較高的藥效濃度，且在有效劑量下患者耐受性較好[4]。

本文將阿帕替尼與替吉奧進(jìn)行聯(lián)合，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥后能提高老年晚期胃癌患者疾病控制率，這與高金平等[5]研究結(jié)果一致。艾良等[6]研究發(fā)現(xiàn)，使用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧能降低胃癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物水平，本文研究結(jié)果與此一致，聯(lián)合用藥能明顯降低血清中CA199、CEA水平，本文研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥在一定程度上增加高血壓、蛋白尿發(fā)生率，這可能與服用阿帕替尼有關(guān)。

綜上所述，老年晚期胃癌患者使用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療能有效控制病情發(fā)展，降低患者血清中CA199、CEA水平，但對存在血壓控制不良史、腎功能異?；颊咝枭髦赜盟?。